psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2023-21-4-16-26psychiatry-1010Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYСвязь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных шизофренией с активностью тромбоцитарных ферментовThe Relationship between Treatment Response in Patients with Acute Psychotic Episodes of Schizophrenia and the Activity of Their Platelet Enzymeshttps://orcid.org/0000-0002-7847-2716МорозоваМ. А.MorozovaM. A.

Маргарита Алексеевна Морозова, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующий лабораторией, лаборатория психофармакологии

Москва

Margarita A. Morozova, Dr. of Sci. (Med.), Head of Psychopharmacology Laboratory

Moscow

margmorozova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7098-2570БурминскийД. С.BurminskiyD. S.

Денис Сергеевич Бурминский, кандидат медицинскихнаук, научный сотрудник, лаборатория психофармакологии

Москва

Denis S. Burminskiy, Cand. of Sci. (Med.), Researcher, Laboratory of Psychopharmacology

Moscow

desbur@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5149-3760БениашвилиА. Г.BeniashviliA. G.

Аллан Герович Бениашвили, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория психофармакологии

Москва

Allan G. Beniashvili, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Psychopharmacology

Moscow

beniashvilia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9180-1940ПотанинС. С.PotaninS. S.

Сергей Сергеевич Потанин, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория психофармакологии

Москва

Sergei S. Potanin, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory of Psychopharmacology

Moscow

potanin_ss@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1369-8658БокшаИ. С.BokshaI. S.

Ирина Сергеевна Бокша, доктор биологических наук, главный научный сотрудник, лаборатория нейрохимии

Москва

Irina S. , Dr. of Sci. (Biol.), Chief Researcher, Laboratory of Neurochemistry

Moscow

boksha_irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5996-6606СавушкинаО. К.SavushkinaO. K.

Ольга Константиновна Савушкина, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория нейрохимии

Москва

Olga K. Savushkina, Cand. of Sci. (Biol.), Leading Researcher, Laboratory of Neurochemistry

Moscow

osavushkina1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4784-8995ТерешкинаЕ. Б.TereshkinaE. B.

Елена Борисовна Терешкина, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория нейрохимии

Москва

Elena B. Tereshkina, Cand. of Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory of Neurochemistry

Moscow

tereshkina.el@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3574-2165ПрохороваТ. А.ProkhorovaT. A.

Татьяна Андреевна Прохорова, научный сотрудник, лаборатория нейрохимии

Москва

Tatyana A. Prokhorova, Researcher, Laboratory of Neurochemistry

Moscow

gnidra@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation2023250920232141626Copyright © Морозова М.А., Бурминский Д.С., Бениашвили А.Г., Потанин С.С., Бокша И.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., 20232023Морозова М.А., Бурминский Д.С., Бениашвили А.Г., Потанин С.С., Бокша И.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А.Morozova M.A., Burminskiy D.S., Beniashvili A.G., Potanin S.S., Boksha I.S., Savushkina O.K., Tereshkina E.B., Prokhorova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/1010Обоснование

Обоснование: несбалансированность активности энергетических процессов окислительного фосфорилирования и антиоксидантной системы и нарушение обмена глутамата в мозге — это важные биохимические патогенетические звенья развития шизофрении. Ранее у больных шизофренией были обнаружены изменения активности ряда тромбоцитарных ферментов, относящихся к этим биохимическим системам.

Цель исследования

Цель исследования: оценить связь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных параноидной шизофренией с уровнем активности тромбоцитарных ферментов энергетического метаболизма (цитохром с-оксидаза, ЦО), антиоксидантной глутатионовой системы (глутатионредуктаза, ГР) и обмена глутамата (глутаматдегидрогеназа, ГДГ).

Пациенты и методы

Пациенты и методы: обследовались госпитализированные взрослые больные с диагнозом «Шизофрения параноидная, эпизодический тип течения» в период обострения заболевания (F20.01 по МКБ-10), получавшие антипсихотическую терапию. Контрольную группу составили психически здоровые добровольцы для определения контрольного диапазона активности ферментов. Психометрическая оценка проводилась шкалой позитивных и негативных синдромов (PANSS). Терапевтический ответ оценивался как хороший при редукции суммы баллов PANSS на 20% и более. Определяли уровень активности тромбоцитарных ферментов ЦО, ГДГ и ГР у больных и в контрольной группе. Психометрические и биохимические показатели больных определяли в первые дни после госпитализации и непосредственно перед выпиской из стационара.

Результаты

Результаты: в исследовании приняли участие 113 человек, из них группа больных — 63 человека (60 мужчин и 3 женщины), контрольная группа — 50 человек. Все запланированные показатели были получены у 42 больных и всех лиц контрольной группы. В группе с хорошим терапевтическим ответом чаще встречались больные с активностью ЦО, ГДГ и ГР в диапазоне контроля до курса лечения, а после курса терапии в этой группе у половины пациентов произошло повышение активности ГР. В группе с недостаточным ответом у половины пациентов после лечения повысилась активность ГДГ. Из всех биохимических параметров показателем, в наибольшей степени связанным с терапевтическим ответом, оказалась активность ГДГ.

Выводы

Выводы: активность ГДГ можно рассматривать в качестве вероятностного кандидата на роль предиктора терапевтического ответа на антипсихотическую терапию.

Background

Background: imbalance in the energy processes, such as oxidative phosphorylation intensity, and antioxidant systems, and impaired glutamate metabolism in the brain are important biochemical pathogenetic links in the development of schizophrenia. Changes in the activity of a number of platelet enzymes involved in these biochemical pathways were found in patients with schizophrenia.

Aim

Aim: to assess the relationship between the treatment effciency of acute psychotic episode in patients with paranoid schizophrenia and the activity levels of platelet enzymes involved in energy metabolism (cytochrome c-oxidase, COX), in the antioxidant glutathione system (glutathione reductase, GR), and glutamate metabolism (glutamate dehydrogenase, GDH).

Patients and methods

Patients and methods: we examined hospitalized adult patients with a diagnosis of paranoid schizophrenia, episodic course, exacerbation of the disease (F20.01), receiving antipsychotic therapy, and healthy volunteers as a control group for assessment of control ranges for enzymatic activities. Psychometric assessment was carried out using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Treatment response was assessed as good with a reduction in PANSS scores of 20% or more. The evaluation was performed on the first days after hospitalization and immediately before discharge.

Results

Results: 113 subjects were recruited. 50 healthy volunteers formed the control group and 63 patients, including 60 men and 3 women made up the study group. All indicators were obtained in all control group members and in 42 patients. In the group with a good treatment response, the baseline COX, GDH and GR activities proved to be significantly more often met within the control range, and the GR activity in half of the patients increased after the treatment course. In the group with insuffcient response, half of the patients had an increase in GDH activity after treatment. Of all the biochemical indices, the parameter most associated with therapeutic response was GDH activity.

Conclusion

Conclusion: GDH activity can be considered as a possible candidate for predicting the therapeutic response to antipsychotic therapy.

параноидная шизофренияострый психозтромбоцитыцитохром с-оксидазаглутаматдегидрогеназаглутатионредуктазаантипсихотическая терапияparanoid schizophreniaacute psychosisplateletscytochrome c-oxidaseglutamate dehydrogenaseglutathione reductaseantipsychotic treatmentReferencesCaruso G, Benatti C, Blom JMC, Caraci F, Tascedda F. The Many Faces of Mitochondrial Dysfunction in Depression: From Pathology to Treatment. Front Pharmacol. 2019;10:995. doi: 10.3389/fphar.2019.00995Caruso G, Benatti C, Blom JMC, Caraci F, Tascedda F. The Many Faces of Mitochondrial Dysfunction in Depression: From Pathology to Treatment. Front Pharmacol. 2019;10:995. doi: 10.3389/fphar.2019.00995Caruso G, Grasso M, Fidilio A, Tascedda F, Drago F, Caraci F. Antioxidant Properties of Second-Generation Antipsychotics: Focus on Microglia. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(12):457. doi: 10.3390/ph13120457Caruso G, Grasso M, Fidilio A, Tascedda F, Drago F, Caraci F. Antioxidant Properties of Second-Generation Antipsychotics: Focus on Microglia. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(12):457. doi: 10.3390/ph13120457Massaad CA, Klann E. Reactive oxygen species in the regulation of synaptic plasticity and memory. Antioxid Redox Signal. 2011;14(10):2013–2054. doi: 10.1089/ars.2010.3208Massaad CA, Klann E. Reactive oxygen species in the regulation of synaptic plasticity and memory. Antioxid Redox Signal. 2011;14(10):2013–2054. doi: 10.1089/ars.2010.3208Couto N, Wood J, Barber J. The role of glutathione reductase and related enzymes on cellular redox homoeostasis network. Free Radic Biol Med. 2016;95:27–42. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.02.028Couto N, Wood J, Barber J. The role of glutathione reductase and related enzymes on cellular redox homoeostasis network. Free Radic Biol Med. 2016;95:27–42. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.02.028Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Бурминский ДС, Морозова МА, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Активность эритроцитарных и тромбоцитарных глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы при параноидной шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(11):77–81. doi: 10.17116/jnevro201811811177Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Burminskij DS, Morozova MA, Vorobyeva EA, Burbaeva GSh. The activity of erythrocyte and platelet glutathione reductase and glutathione-S-transferase in paranoid schizophrenia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(11):77–81. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro201811811177Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. doi: 10.17116/jnevro201911902161Tereshkina EB, Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Vorobyeva EA, Omel’chenko MA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GSh. Glutathione reductase and glutathione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/ Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(2):61–65. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro201911902161Бурбаева ГШ, Бокша ИС, Каледа ВГ, Бархатова АН, Турищева МС, Омельченко МА, Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Стародубцева ЛИ, Прохорова ТА, Воробьева ЕА. Белок, подобный глутаминсинтетазе, глутаматдегидрогеназа и цитохром с-оксидаза в тромбоцитах больных при первом психотическом приступе в связи с лечением. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011;111(9):61–66.Burbaeva GSh, Boksha IS, Kaleda VG, Barkhatova AN, Turishcheva MS, Omel’chenko MA, Tereshkina EB, Savushkina OK, Starodubtseva LI, Prokhorova TA, Vorobeva EA. Glutamine synthetase-like protein, glutamate dehydrogenase, and cytochrome c-oxidase in platelets of patients with the first episode psychosis in the course of treatment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2011;111(9):61–66. (In Russ.).Burbaeva GSh, Boksha IS, Turishcheva MS, Savushkina OK, Beniashvili AG, Rupchev GE, Morozova MA. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. Health. 2011;3(1):13–19. doi: 10.4236/health.2011.31003Burbaeva GSh, Boksha IS, Turishcheva MS, Savushkina OK, Beniashvili AG, Rupchev GE, Morozova MA. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. Health. 2011;3(1):13–19. doi: 10.4236/health.2011.31003Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Глутаматдегидрогеназа в мозге больных шизофренией и психически здоровых лиц. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2017;117(11):101–107. doi: 10.17116/jnevro2017117111101-107Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Savushkina OK, Vorobyeva EA, Burbaeva GSh. Comparative study of glutamate dehydrogenase in the brain of patients with schizophrenia and mentally healthy people. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(11):101–107. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro2017117111101-107Dimovasili C, Fadouloglou VE, Kefala A, Providaki M, Kotsifaki D, Kanavouras K, Sarrou I, Plaitakis A, Zaganas I, Kokkinidis M. Crystal structure of glutamate dehydrogenase 2, a positively selected novel human enzyme involved in brain biology and cancer pathophysiology. J Neurochem. 2021;157(3):802– 815. doi: 10.1111/jnc.15296Dimovasili C, Fadouloglou VE, Kefala A, Providaki M, Kotsifaki D, Kanavouras K, Sarrou I, Plaitakis A, Zaganas I, Kokkinidis M. Crystal structure of glutamate dehydrogenase 2, a positively selected novel human enzyme involved in brain biology and cancer pathophysiology. J Neurochem. 2021;157(3):802– 815. doi: 10.1111/jnc.15296Савушкина ОК, Бокша ИС, Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Ферменты глутаматного обмена в лобной, лимбической коре и мозжечке: аномалии при шизофрении. Психиатрия. 2018;1(77):16–25. doi: 10.30629/2618-6667-2018-77-16-25Savushkina OK, Boksha IS, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Vorobyeva EA, Burbaeva G.SH. Glutamate metabolizing enzymes in frontal, cingulate and cerebellar cortex: anomalities revealed in schizophrenia. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2018;1(77):16–25. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2018-77-16-25Bunik V, Artiukhov A, Aleshin V, Mkrtchyan G. Multiple Forms of Glutamate Dehydrogenase in Animals: Structural Determinants and Physiological Implications. Biology (Basel). 2016;5(4):53. doi: 10.3390/biology5040053Bunik V, Artiukhov A, Aleshin V, Mkrtchyan G. Multiple Forms of Glutamate Dehydrogenase in Animals: Structural Determinants and Physiological Implications. Biology (Basel). 2016;5(4):53. doi: 10.3390/biology5040053Plaitakis A, Zaganas I, Spanaki C. Deregulation of glutamate dehydrogenase in human neurologic disorders. J Neurosci Res. 2013;91(8):1007–1017. doi: 10.1002/jnr.23176Plaitakis A, Zaganas I, Spanaki C. Deregulation of glutamate dehydrogenase in human neurologic disorders. J Neurosci Res. 2013;91(8):1007–1017. doi: 10.1002/jnr.23176Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Воробьева ЕА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2016;116(3):44–48. doi: 10.17116/jnevro20161163144-48Prokhorova TA, Boksha IS, Savushkina OK, Tereshkina EB, Vorobyeva EA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbayeva GSH. Glutamate dehydrogenase activity in platelets of patients with endogenous psychosis. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(3):44–48. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro20161163144-48McKenna MC. Glutamate dehydrogenase in brain mitochondria: do lipid modications and transient metabolon formation influence enzyme activity? Neurochem Int. 2011;59(4):525–533. doi: 10.1016/j.neuint.2011.07.003McKenna MC. Glutamate dehydrogenase in brain mitochondria: do lipid modications and transient metabolon formation influence enzyme activity? Neurochem Int. 2011;59(4):525–533. doi: 10.1016/j.neuint.2011.07.003Gluck MR, Thomas RG, Sivak MA. Unaltered cytochrome oxidase, glutamate dehydrogenase and glutaminase activities in platelets from patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis — a study of potential pathogenetic mechanisms in neurodegenerative diseases. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(12):1437–1447. doi: 10.1007/s007020070007Gluck MR, Thomas RG, Sivak MA. Unaltered cytochrome oxidase, glutamate dehydrogenase and glutaminase activities in platelets from patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis — a study of potential pathogenetic mechanisms in neurodegenerative diseases. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(12):1437–1447. doi: 10.1007/s007020070007Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GSh. Platelet glutamate dehydrogenase activity and effcacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Bio-chem. 2020;39(1):54–59. doi: 10.2478/jomb-2019-0018Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GSh. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efflcacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Bio-chem. 2020;39(1):54–59. doi: 10.2478/jomb-2019-0018Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261Jones FS, Jing J, Stonehouse AH, Stevens A, Edelman GM. Caffeine stimulates cytochrome oxidase expression and activity in the striatum in a sexually dimorphic manner. Mol Pharmacol. 2008;74(3):673– 684. doi: 10.1124/mol.108.046888Jones FS, Jing J, Stonehouse AH, Stevens A, Edelman GM. Caffeine stimulates cytochrome oxidase expression and activity in the striatum in a sexually dimorphic manner. Mol Pharmacol. 2008;74(3):673– 684. doi: 10.1124/mol.108.046888Shashidharan P, Plaitakis A. The discovery of human of GLUD2 glutamate dehydrogenase and its implications for cell function in health and disease. Neurochem Res. 2014;39(3):460–470. doi: 10.1007/s11064-013-1227-5Shashidharan P, Plaitakis A. The discovery of human of GLUD2 glutamate dehydrogenase and its implications for cell function in health and disease. Neurochem Res. 2014;39(3):460–470. doi: 10.1007/s11064-013-1227-5Borompokas N, Papachatzaki MM, Kanavouras K, Mastorodemos V, Zaganas I, Spanaki C, Plaitakis A. Estrogen modification of human glutamate dehydrogenases is linked to enzyme activation state. J Biol Chem. 2010;285(41):31380–31387. doi: 10.1074/jbc.M110.146084Borompokas N, Papachatzaki MM, Kanavouras K, Mastorodemos V, Zaganas I, Spanaki C, Plaitakis A. Estrogen modification of human glutamate dehydrogenases is linked to enzyme activation state. J Biol Chem. 2010;285(41):31380–31387. doi: 10.1074/jbc.M110.146084Spanaki C, Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox Res. 2012;21(1):117–127. doi: 10.1007/s12640-011-9285-4Spanaki C, Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox Res. 2012;21(1):117–127. doi: 10.1007/s12640-011-9285-4Брусов ОС, Злобина ГП. Активация тромбоцитов у мужчин, хронически больных шизофренией, в процессе выхода из приступа и формирования ремиссии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(9):42–45. doi: 10.15690/vramn.v68i9.778Brusov OS, Zlobina GP. Platelet activity in the chronic schizophrenic patients during attacks outcome and remission development. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk. 2013;68(9):42–45. (In Russ.). doi: 10.15690/vramn.v68i9.778Васильева ЕФ, Олейчик ИВ, Баранов ПА, Сизов СВ, Брусов ОС. Провоспалительная активность моноцитов у больных с депрессивными состояниями в рамках шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2022;122(11):131–136. doi: 10.17116/jnevro2022122111131Vasilyeva EF, Oleichik IV, Baranov PA, Sizov SV, Brusov OS. Evaluation of the levels of proinammatory activity of monocytes in depressed patients with schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(11):131–136. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro2022122111131Голимбет ВЕ, Клюшник ТП. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2022;122(10):66–71. doi: 10.17116/jnevro202212210166Golimbet VE, Klyushnik TP. Molecular-genetic and immunological aspects of the formation of psychopathological symptoms in schizophrenia S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/ Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(10):66–71. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202212210166Мирошниченко ИИ, Платова АИ. Проблемы персонализации психофармакотерапии. Психиатрия. 2015;03(67):85–94.Miroshnichenko II, Platova AI. Personalized psychopharmacotherapy: State of problem. Psychiatry (Mos-cow) (Psikhiatriya). 2015;03(67):85–94. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.