psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2016-70-21-27psychiatry-121Research ArticleВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИМoзговая изоформа креатинкиназы в лимбической коре мозга в норме и при шизофренииСавушкинаОльга Константиновнаneurochem06@mail.ruТерешкинаЕлена Борисовнаneurochem06@mail.ruПрохороваТатьяна Андреевнаneurochem06@mail.ruВоробьеваЕлена Анатолевнаneurochem06@mail.ruБокшаИрина Сергеевнаneurochem06@mail.ruБурбаеваГ. Ш.neurochem06@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»Russian FederationГульнур ШингожиевнаRussian Federation2016280620160712127Copyright © Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш., 20162016Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш.Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/121

Цель исследования - cравнение уровня мозговой изоформы креатинфосфокиназы (КФК BВ) в передней и задней (поля 24 и 23 по Бродману) лимбической коре у больных шизофренией и в контрольной группе.Вопросы клинической и биологической психиатрии Материал и методы. Проведено определение активности КФК и уровня иммунореактивной изоформы КФК В у больных шизофренией ( n = 14) и в контрольной группе ( n = 15) в аутопсийных образцах лимбической коры. Образцы были подобраны по возрасту, полу и постмортальному интервалу. Активность КФК определяли по неорганическому фосфату, количество иммунореактивной КФК B вычисляли методом ЕСL-вестерн-иммуноблоттинга с использованием моноклональных антител.Результаты. Достоверное снижение активности КФК и количества иммунореактивной КФК В наблюдалось во фракции водорастворимых белков лимбической коры (поля 24 и 23) больных шизофренией по сравнению с контролем ( p < 0,01). Различий между группами в уровне активности и количестве иммунореактивной КФК В во фракции мембранных белков лимбической коры не выявлено.Заключение. Значительное снижение уровня центрального фермента энергетического метаболизма мозга КФК ВВ свидетельствует о существенном нарушении энергетического обмена в лимбической коре при шизофрении, что является одним из аспектов патогенеза этого психического расстройства.

Aim. To compare levels of brain isoform creatine phosphokinase (CPK BB) in autopsied anterior and posterior cingulate cortex from patients with schizophrenia and control subjects.Methods. Extracts of readily soluble and membrane-associated proteins were prepared from autopsied samples of anterior (Brodmann area 24) and posterior (Brodmann area 23) cingulate cortex from patients with schizophrenia ( n = 15) and from control group ( n = 14), the samples were matched by age and postmortem interval. CPK enzymatic activity was measured by determination of nonorganic phosphate, amounts of immunoreactive CPK В were estimated by ECL-Western blotting using monoclonal antibodies.Results. Significant decrease in CPK activity and amounts of immunoreactive CPK В was observed in fractions of readily soluble proteins in cingulate cortex of patients with schizophrenia compared with controls ( p < 0,01). No significant difference in CPK activity and amount of CPK B was found in membrane-associated protein fractions from cingulate cortex (areas 23 and 24) of patients with schizophrenia and controls.Conclusion. Significantly reduced level of the central energy metabolism enzyme (brain CPK BB) indicates the significant impairment of energy metabolism in cingulate cortex of patients with schizophrenia and represents important aspect of schizophrenia pathogenesis.

шизофрениямозг человекакреатинфосфокиназа ВВмоноклональные антителаECL-вестерн-иммуноблоттингschizophreniahuman braincreatine phosphokinase BBmonoclonal antibodiesECL-Western blottingschizophreniahuman braincreatine phosphokinase BBmonoclonal antibodiesECL-Western blottingReferencesKann O. The interneuron energy hypothesis: Implica- tions for brain disease. Neurobiol Dis.2015;pii: S0969- 9961(15)30025-5. doi: 10.1016/j.nbd.2015.08.005Kann O. The interneuron energy hypothesis: Implica- tions for brain disease. Neurobiol Dis.2015;pii: S0969- 9961(15)30025-5. doi: 10.1016/j.nbd.2015.08.005Andres R.H., Ducray A.D., Schlattner U., Wallimann T., Wid- mer H.R. Functions and effects of creatine in the central nervous system. Brain Res. Bull.2008;76(4):329-343. doi: 10.1016/j.brainresbull.2008.02.035Andres R.H., Ducray A.D., Schlattner U., Wallimann T., Wid- mer H.R. Functions and effects of creatine in the central nervous system. Brain Res. Bull.2008;76(4):329-343. doi: 10.1016/j.brainresbull.2008.02.035Shi X.F., Kondo D.G., Sung Y.H., Hellem T.L., Fiedler K.K., Jeong E.K., Huber R.S., Renshaw P.F. Frontal lobe bioener- getic metabolism in depressed adolescents with bipolar dis- order: a phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy study. Bipolar Disord. 2012;14(6):607-617. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01040.xShi X.F., Kondo D.G., Sung Y.H., Hellem T.L., Fiedler K.K., Jeong E.K., Huber R.S., Renshaw P.F. Frontal lobe bioener- getic metabolism in depressed adolescents with bipolar dis- order: a phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy study. Bipolar Disord. 2012;14(6):607-617. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01040.xMacDonald M.L., Naydenov A., Chu M., Matzilevich D., Konra- di C.В. Decrease in creatine kinase messenger RNA expres- sion in the hippocampus and dorsolateral prefrontal cortex in bipolar disorder.Вipolar Disord. 2006;8(3):255-264MacDonald M.L., Naydenov A., Chu M., Matzilevich D., Konra- di C.В. Decrease in creatine kinase messenger RNA expres- sion in the hippocampus and dorsolateral prefrontal cortex in bipolar disorder.Вipolar Disord. 2006;8(3):255-264Wood S.J., Berger G., Velakoulis D., Phillips L.J., McGor- ry P.D., Yung A.R., Desmond P., Pantelis C.. Proton magnetic resonance spectroscopy in first episode psychosis and ultra high-risk individuals. Schizophr. Bull. 2003;29(4):831-843Wood S.J., Berger G., Velakoulis D., Phillips L.J., McGor- ry P.D., Yung A.R., Desmond P., Pantelis C.. Proton magnetic resonance spectroscopy in first episode psychosis and ultra high-risk individuals. Schizophr. Bull. 2003;29(4):831-843Smesny S., Gussew A., Biesel N.J., Schack S., Walther M., Rzanny R., Milleit B., Gaser C., Sobanski T., Schultz C.C., Amminger P., Hipler U.C., Sauer H., Reichenbach J.R. Gluta- matergic dysfunction linked to energy and membrane lipid metabolism in frontal and anterior cingulate cortices of never treated first-episode schizophrenia patients. Schi- zophr. Res. 2015;168(1-2):322-329. doi: 10.1016/j.schres.2015.07.013Smesny S., Gussew A., Biesel N.J., Schack S., Walther M., Rzanny R., Milleit B., Gaser C., Sobanski T., Schultz C.C., Amminger P., Hipler U.C., Sauer H., Reichenbach J.R. Gluta- matergic dysfunction linked to energy and membrane lipid metabolism in frontal and anterior cingulate cortices of never treated first-episode schizophrenia patients. Schi- zophr. Res. 2015;168(1-2):322-329. doi: 10.1016/j.schres.2015.07.013Du F., Cooper A.J., Thida T., Sehovic S., Lukas S.E., Co- hen B.M., Zhang X., Ongür D. In vivo evidence for cerebral bioenergetic abnormalities in schizophrenia measured us- ing 31P magnetization transfer spectroscopy. JAMA Psychi- atry. 2014;71(1):19-27. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.2287Du F., Cooper A.J., Thida T., Sehovic S., Lukas S.E., Co- hen B.M., Zhang X., Ongür D. In vivo evidence for cerebral bioenergetic abnormalities in schizophrenia measured us- ing 31P magnetization transfer spectroscopy. JAMA Psychi- atry. 2014;71(1):19-27. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.2287Burbaeva G.Sh., Savushkina O.K., Boksha I.S. Comparative study of creatine kinase BB decrease in brain of patients with Alzheimer’s disease and schizophrenia. NATO Science Series, IOS Press; Netherlands. 2003:125-132Burbaeva G.Sh., Savushkina O.K., Boksha I.S. Comparative study of creatine kinase BB decrease in brain of patients with Alzheimer’s disease and schizophrenia. NATO Science Series, IOS Press; Netherlands. 2003:125-132Kanaan R.A., Borgwardt S., McGuire P.K., Craig M.C., Mur- phy D.G., Picchioni M., Shergill S.S., Jones D.K., Catani M. Microstructural organization of cerebellar tracts in schi- zophrenia. Biol. Psychiatry. 2009 Dec 1;66 (11):1067-1069. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.07.028Kanaan R.A., Borgwardt S., McGuire P.K., Craig M.C., Mur- phy D.G., Picchioni M., Shergill S.S., Jones D.K., Catani M. Microstructural organization of cerebellar tracts in schi- zophrenia. Biol. Psychiatry. 2009 Dec 1;66 (11):1067-1069. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.07.028Ellison-Wright I., Bullmore E. Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia. Schizophr. Res. 2009 Mar;108(1-3):3-10. doi: 10.1016/j.schres.2008.11.021Ellison-Wright I., Bullmore E. Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia. Schizophr. Res. 2009 Mar;108(1-3):3-10. doi: 10.1016/j.schres.2008.11.021Козловский С.А., Величковский Б.Б., Вартанов А.В., Нико- нова Е.Ю., Величковский Б.М. Роль областей цингулярной коры в функционировании памяти человека. Эксперимен- тальная психология. 2012. Т. 5. № 1. С. 12-22Козловский С.А., Величковский Б.Б., Вартанов А.В., Нико- нова Е.Ю., Величковский Б.М. Роль областей цингулярной коры в функционировании памяти человека. Эксперимен- тальная психология. 2012. Т. 5. № 1. С. 12-22Fujiwara H., Namiki C., Hirao K., Miyata J., Shi- mizu M., Fukuyama H., Sawamoto N., Hayashi T., Murai T. Anterior and posterior cingulum abnormalities and their association with psychopathology in schizophrenia: a diffu- sion tensor imaging study. Schizophr. Res. 2007 Sep;95(1- 3):215-222Fujiwara H., Namiki C., Hirao K., Miyata J., Shi- mizu M., Fukuyama H., Sawamoto N., Hayashi T., Murai T. Anterior and posterior cingulum abnormalities and their association with psychopathology in schizophrenia: a diffu- sion tensor imaging study. Schizophr. Res. 2007 Sep;95(1- 3):215-222Choi J.S., Kang D. H., Kim J.J., Ha T.H., Roh K.S., Youn T. , Kwon J.S. Decreased caudal anterior cingulate gyrus volume and positive symptoms in schizophrenia. Psychiatry Research. 2005; 139(3) 239-247Choi J.S., Kang D. H., Kim J.J., Ha T.H., Roh K.S., Youn T. , Kwon J.S. Decreased caudal anterior cingulate gyrus volume and positive symptoms in schizophrenia. Psychiatry Research. 2005; 139(3) 239-247Koo M.S., Levitt J.J., Salisbury D.F., Nakamura M., Shen- ton M.E., McCarleyR.W. A cross-sectional and longitudinal 26 magnetic resonance imaging study of cingulate gyrus gray matter volume abnormalities in first-episode schizophrenia and first-episode affective psychosis. Archives of General Psychiatry. 2008; 65(7):746-760Koo M.S., Levitt J.J., Salisbury D.F., Nakamura M., Shen- ton M.E., McCarleyR.W. A cross-sectional and longitudinal 26 magnetic resonance imaging study of cingulate gyrus gray matter volume abnormalities in first-episode schizophrenia and first-episode affective psychosis. Archives of General Psychiatry. 2008; 65(7):746-760Mitelman S.A., Shihabuddin L., Brickman A.M., Ha- lett E.A., Buchsbaum M.S. Volume of the cingulate and outcome in schizophrenia. Schizophrenia Research, 2005, 72(2-3):91-108Mitelman S.A., Shihabuddin L., Brickman A.M., Ha- lett E.A., Buchsbaum M.S. Volume of the cingulate and outcome in schizophrenia. Schizophrenia Research, 2005, 72(2-3):91-108Востриков В.М., Артюхова О.А., Холмова М.А., Самородов А.В., Уранова Н.А. Пространственная организация олиго- дендроцитов и пирамидных нейронов в передней лимби- ческой коре в норме и при шизофрении (новые возмож- ности компьютерной морфометрии). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013; 113(12): 67-70Востриков В.М., Артюхова О.А., Холмова М.А., Самородов А.В., Уранова Н.А. Пространственная организация олиго- дендроцитов и пирамидных нейронов в передней лимби- ческой коре в норме и при шизофрении (новые возмож- ности компьютерной морфометрии). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013; 113(12): 67-70Fiske C.H., SubbaRow Y. The colorimetric determination of phosphorus. J. Biol. Chem. 1925;66:375Fiske C.H., SubbaRow Y. The colorimetric determination of phosphorus. J. Biol. Chem. 1925;66:375Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushki- na O.K., Starodubtseva L.I., Turishcheva M.S. Glutamate me- tabolizing enzymes in prefrontal cortex of Alzheimer’s dis- ease patients. Neurochemical Res. 2005;30 (11):1443-1451. DOI: 10.1007/s11064-005-8654-xBurbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushki- na O.K., Starodubtseva L.I., Turishcheva M.S. Glutamate me- tabolizing enzymes in prefrontal cortex of Alzheimer’s dis- ease patients. Neurochemical Res. 2005;30 (11):1443-1451. DOI: 10.1007/s11064-005-8654-xBurbaeva G.Sh., Aksenova M.V., Makarenko I.G. Decreased level of creatine kinase BB in the frontal cortex of Alzhei- mer patients. Dementia. 1992;3:91-94Burbaeva G.Sh., Aksenova M.V., Makarenko I.G. Decreased level of creatine kinase BB in the frontal cortex of Alzhei- mer patients. Dementia. 1992;3:91-94Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushki- na O.K., Prokhorova T.A., Vorobyeva E.A. Glutamate and GABA-Metabolizing Enzymes in Cerebellum in Alzheimer's Disease: Phosphate-Activated Glutaminase and Glutamic Acid Decarboxylase. Cerebellum. 2014;13(3):607-615. doi: 10.1007/s12311-014-0573-4Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushki- na O.K., Prokhorova T.A., Vorobyeva E.A. Glutamate and GABA-Metabolizing Enzymes in Cerebellum in Alzheimer's Disease: Phosphate-Activated Glutaminase and Glutamic Acid Decarboxylase. Cerebellum. 2014;13(3):607-615. doi: 10.1007/s12311-014-0573-4Prabakaran S., Swatton J.E., Ryan M.M., Huffaker S.J., Huang J.T., Griffin J.L., Wayland M., Freeman T., Dud- bridge F., Lilley K.S., Karp N.A., Hester S., Tkachev D., Mim- mack M.L., Yolken R.H., Webster M.J., Torrey E.F., Bahn S. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: evidence for compromised brain metabolism and oxidative stress. Mol. Psychiatry. 2004;9(7):684-697, 643Prabakaran S., Swatton J.E., Ryan M.M., Huffaker S.J., Huang J.T., Griffin J.L., Wayland M., Freeman T., Dud- bridge F., Lilley K.S., Karp N.A., Hester S., Tkachev D., Mim- mack M.L., Yolken R.H., Webster M.J., Torrey E.F., Bahn S. Mitochondrial dysfunction in schizophrenia: evidence for compromised brain metabolism and oxidative stress. Mol. Psychiatry. 2004;9(7):684-697, 643

The authors declare that there are no conflicts of interest present.