psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2024-22-4-14-25psychiatry-1215Research ArticleНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫSCIENTIFIC REVIEWSИммунология шизофрении: современный взгляд на воспалительные гипотезы заболеванияImmunology of Schizophrenia: A Modern View on Inflammatory Hypotheses of the Diseasehttps://orcid.org/0000-0001-5148-3864КлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

Татьяна Павловна Клюшник, профессор, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории нейроиммунологии, директор

Москва

Tatyana P. Klyushnik, Professor, Dr. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Neuroimmunology, Director

Moscow

klushnik2004@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5390-6007ЗозуляС. А.ZozulyaS. A.

Светлана Александровна Зозуля, кандидат  биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нейроиммунологии

Москва

 

 

Svetlana A. Zozulya, Cand. Sci. (Biol.), Leading Researcher, Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

s.ermakova@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation2024061120242241425Copyright © Клюшник Т.П., Зозуля С.А., 20242024Клюшник Т.П., Зозуля С.А.Klyushnik T.P., Zozulya S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/1215

Обоснование: иммунологическое направление всегда являлось значимой частью биологических исследований шизофрении и в разные годы опиралось на соответствующие фундаментальные представления о функциях иммунной системы и нейроиммунных взаимодействиях. Цель обзора: провести краткий исторический анализ иммунных гипотез шизофрении, отражающих вектор исследований фундаментальной иммунологии, а также представить результаты собственных исследований, подтверждающих ключевую роль хронического воспаления в патогенезе шизофрении, и обосновать возможность использования иммунологических показателей для диагностики и прогноза течения заболевания. Материал и метод: по ключевым словам «шизофрения», «иммунные гипотезы шизофрении», «нейровоспаление», «нейроиммунные взаимосвязи» проведен анализ публикаций из баз PubMed/MEDLINE, РИНЦ и других источников за последние десятилетия в сопоставлении с результатами клинических и биологических исследований шизофрении в Научном центре психического здоровья (НЦПЗ). Заключение: на основе проведенного анализа публикаций показано, что развитие научных представлений о связи иммунной системы и шизофрении привело к пониманию ключевой роли хронического воспаления в патогенезе данного заболевания. На основе сравнительных исследований ряда иммунных маркеров, относящихся к цитокиновой системе, острофазным белкам, протеолитическим ферментам и др., в НЦПЗ создана лабораторная тест-система «Нейроиммуно-тест», включающая комплексное определение воспалительных и аутоиммунных маркеров в плазме крови. Показано, что уровень активации иммунной системы коррелирует с особенностями психопатологической симптоматики пациентов. Идентификация иммунных профилей больных важна для выделения различных подтипов заболевания в целях диагностики и персонализированной терапии.

Background: the immunological direction has always been a significant part of biological studies of schizophrenia and in different years has been based on the relevant fundamental ideas about the functions of the immune system and neuroimmune relationships. Objective: to conduct a brief historical analysis of immune hypotheses of schizophrenia, reflecting the vector of research of fundamental immunology, and also to present the results of our own research, confirming the key role of chronic inflammation in the pathogenesis of schizophrenia and the possibility of using immunological indicators for diagnosis and prognosis of the course of the disease. Materials and Method: using the keywords “schizophrenia”, “immune hypotheses of schizophrenia”, “neuroinflammation”, “neuroimmune relationships” we analyzed publications from PubMed/MEDLINE, RSCI databases and other sources of the last decades in comparison with the results of clinical and biological studies of schizophrenia at the Mental Health Research Centre (MHRC). Conclusion: based on the analysis of publications, it is shown that the development of scientfic ideas about the relationship between the immune system and schizophrenia has led to the understanding of the key role of chronic inflammation in the pathogenesis of this disease. Based on comparative studies of a number of immune markers related to cytokine system, acute phase proteins, proteolytic enzymes, etc., a laboratory test system “Neuroimmuno-test”, which includes complex determination of iflammatory and autoimmune markers in blood plasma, was created at the MHRC. It is shown that the level of immune system activation correlates with the features of psychopathological symptoms of patients. Identification of the immune profiles of patients is important to differentiate disease subtypes for the purpose of diagnosis and personalized therapy.

иммунные гипотезы шизофрениинейровоспалениенейроиммунные взаимосвязиimmune hypotheses of schizophrenianeuroinflammationneuroimmune relationshipsReferencesХорошко ВК. Реакции животного организма на введение нервной ткани (невротоксины, анафилаксия, эндотоксины). М.: Типография МГУ, 1912:273.Horoshko VK. Reakcii zhivotnogo organizma na vvedenie nervnoj tkani (nevrotoksiny, anafilaksiya, endotoksiny). M.: Tipografiya MGU, 1912:273. (In Russ.).Dameshek W. White blood cells in dementia praecox and dementia paralytica. Arch Neurol Psychiatry. 1930;24:855.Dameshek W. White blood cells in dementia praecox and dementia paralytica. Arch Neurol Psychiatry. 1930;24:855.Lehmann-Facius H. Über die Liquordiagnose der Schizophrenien. Klinische Wochenschrift. 1937;16:1646-1648.Lehmann-Facius H. Über die Liquordiagnose der Schizophrenien. Klinische Wochenschrift. 1937;16:1646-1648.Малашхия ЮА. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). М.: Медицина, 1986:160.Malashkhiya YuA. Immunnyj bar’er mozga (immunologiya i immunopatologiya spinnomozgovoj zhidkosti). M.: Medicina, 1986:160. (In Russ.).Chen GY, Nuñez G. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat Rev Immunol. 2010;10(12):826-837. doi: 10.1038/nri2873 Epub 2010 Nov 19. PMID: 21088683; PMCID: PMC3114424.Chen GY, Nuñez G. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat Rev Immunol. 2010;10(12):826-837. doi: 10.1038/nri2873 Epub 2010 Nov 19. PMID: 21088683; PMCID: PMC3114424.Ratajczak MZ, Pedziwiatr D, Cymer M, Kucia M, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Sterile Inflammation of Brain, due to Activation of Innate Immunity, as a Culprit in Psychiatric Disorders. Front Psychiatry. 2018;9:60. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00060 PMID: 29541038; PMCID: PMC5835766.Ratajczak MZ, Pedziwiatr D, Cymer M, Kucia M, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Sterile Inflammation of Brain, due to Activation of Innate Immunity, as a Culprit in Psychiatric Disorders. Front Psychiatry. 2018;9:60. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00060 PMID: 29541038; PMCID: PMC5835766.Корнева ЕА. Пути взаимодействия нервной и иммунной систем: история современность, клиническое применение. Медицинская иммунология. 2020;22(3):405-418. doi: 10.15789/1563-0625-PON1974Korneva EA. Pathways of neuro-immune communication: past and present time, clinical application. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):405-418. (In Russ.). doi: 10.15789/1563-0625-PON-1974Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. Cytokine targets in the brain: impact on neurotransmitters and neurocircuits. Depress Anxiety. 2013;30(4):297-306. doi: 10.1002/da.22084Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. Cytokine targets in the brain: impact on neurotransmitters and neurocircuits. Depress Anxiety. 2013;30(4):297-306. doi: 10.1002/da.22084Гоголева ВС, Друцкая МС, Атретханы КС-Н. Микроглия в гомеостазе центральной нервной системы и нейровоспалении. Молекулярная биология. 2019:53(5):790-798. doi: 10.1134/S0026898419050057Gogoleva VS, Drutskaya MS, Atretkhany KS. The role of microglia in the homeostasis of the central nervous system and neuroinflammation Molecular Biology. 2019;53(5):790-798. (In Russ.). doi: 10.1134/S0026898419050057Синякин ИА, Баталова ТА. Микроглия как ключевой компонент регуляции синаптической активности. Научное обозрение. Биологические науки. 2020;4:53-58. doi: 10.17513/srbs.1215Sinyakin IA, Batalova TA. Microglia as a key component of synaptic activity regulation Scientific Review. Biological science 2020;4:53-58. (In Russ.). doi: 10.17513/srbs.1215Frost JL, Schafer DP. Microglia: Architects of the Developing Nervous System. Trends Cell Biol. 2016;26(8):587-597. doi: 10.1016/j.tcb.2016.02.006Frost JL, Schafer DP. Microglia: Architects of the Developing Nervous System. Trends Cell Biol. 2016;26(8):587–597. doi: 10.1016/j.tcb.2016.02.006Pandit R, Chen L, Götz J. The blood-brain barrier: Physiology and strategies for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2020;165–166:1–14. doi: 10.1016/j.addr.2019.11.009Pandit R, Chen L, Götz J. The blood-brain barrier: Physiology and strategies for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2020;165-166:1-14. doi: 10.1016/j.addr.2019.11.009Torrey EF. Functional psychoses and viral encephalitis. Integrative Psychiatry. 1986;4:224-236.Torrey EF. Functional psychoses and viral encephalitis. Integrative Psychiatry. 1986;4:224-236.Ойфа АИ. Мозг и вирусы: Вирусогенетическая гипотеза происхождения психических заболеваний. М.: Русский мир, 1999:191. ISBN 5-85810-046-5.Oifa AI. Mozg i virusy: Virusogeneticheskaia gipoteza proiskhozhdeniia psikhicheskikh zabolevanii. M.: Russkii mir, 1999:191; ISBN 5-85810-046-5. (In Russ.).DeLisi LE, Crow TJ. Is schizophrenia a viral or immunologic disorder? Psychiatr Clin North Am. 1986;9:115-132. doi: 10.1016/S0193-953X(18)30638-5DeLisi LE, Crow TJ. Is schizophrenia a viral or immunologic disorder? Psychiatr Clin North Am. 1986;9:115-132. doi: 10.1016/S0193-953X(18)30638-5Bártová L, Rajcáni J, Pogády J. Herpes simplex virus antibodies in the cerebrospinal fluid of schizophrenic patients. Acta Virol. 1987;31(5):443–446.Bártová L, Rajcáni J, Pogády J. Herpes simplex virus antibodies in the cerebrospinal fluid of schizophrenic patients. Acta Virol. 1987;31(5):443-446.Weinberger DR. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1987;44(7):660-669. doi: 10.1001/archpsyc.1987.01800190080012Weinberger DR. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1987;44(7):660-669. doi: 10.1001/archpsyc.1987.01800190080012Khandaker GM, Zimbron J, Dalman C, Lewis G, Jones PB. Childhood infection and adult schizophrenia: a meta-analysis of population-based studies. Schizophr Res. 2012;139(1–3):161–168. doi: 10.1016/j.schres.2012.05.023Khandaker GM, Zimbron J, Dalman C, Lewis G, Jones PB. Childhood infection and adult schizophrenia: a meta-analysis of population-based studies. Schizophr Res. 2012;139(1-3):161-168. doi: 10.1016/j.schres.2012.05.023Blomström A, Karlsson H, Wicks S, Yang S, Yolken RH, Dalman C. Maternal antibodies to infectious agents and risk for non-affective psychoses in the offspring — a matched case-control study. Schizophr Res. 2012;140(1–3):25-30. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.035Blomström A, Karlsson H, Wicks S, Yang S, Yolken RH, Dalman C. Maternal antibodies to infectious agents and risk for non-affective psychoses in the offspring - a matched case-control study. Schizophr Res. 2012;140(1-3):25-30. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.035Canetta S, Sourander A, Surcel HM, Hinkka-Yli-Salomäki S, Leiviskä J, Kellendonk C, McKeague IW, Brown AS. Elevated maternal C-reactive protein and increased risk of schizophrenia in a national birth cohort. Am J Psychiatry. 2014;171(9):960–968. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13121579Canetta S, Sourander A, Surcel HM, Hinkka-Yli-Salomäki S, Leiviskä J, Kellendonk C, McKeague IW, Brown AS. Elevated maternal C-reactive protein and increased risk of schizophrenia in a national birth cohort. Am J Psychiatry. 2014;171(9):960-968. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13121579Cartisano T, Kicker J. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in 7-month old infant following influenza vaccination. Neurology. 2016;86(16 Supplement):5-136.Cartisano T, Kicker J. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in 7-month old infant following influenza vaccination. Neurology. 2016;86(16 Supplement):5-136.Bao M, Hofsink N, Plösch T. LPS versus Poly I:C model: comparison of long-term effects of bacterial and viral maternal immune activation on the offspring. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2022;322(2):99–111. doi: 10.1152/ajpregu.00087.2021Bao M, Hofsink N, Plösch T. LPS versus Poly I:C model: comparison of long-term effects of bacterial and viral maternal immune activation on the offspring. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2022;322(2):99-111. doi: 10.1152/ajpregu.00087.2021Benros ME, Mortensen PB, Eaton WW. Autoimmune diseases and infections as risk factors for schizophrenia. Ann. NY Acad. Sci. 2012;1262:56-66.Benros ME, Mortensen PB, Eaton WW. Autoimmune diseases and infections as risk factors for schizophrenia. Ann. NY Acad. Sci. 2012;1262:56-66.Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Presumey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker RE; Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016;530(7589):177-183. doi: 10.1038/nature16549Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, Tooley K, Presumey J, Baum M, Van Doren V, Genovese G, Rose SA, Handsaker RE; Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Daly MJ, Carroll MC, Stevens B, McCarroll SA. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016;530(7589):177-183. doi: 10.1038/nature16549Вартанян МЕ. Этиология и патогенез шизофрении. В кн.: Руководство по психиатрии / под ред. А.В. Снежневского. М.: Медицина, 1983;1:390-394.Вартанян МЕ. Этиология и патогенез шизофрении. В кн.: Руководство по психиатрии / под ред. А.В. Снежневского. М.: Медицина, 1983;1:390-394. Vartanyan ME. Etiologiya i patogenez shizofrenii. V kn.: Rukovodstvo po psihiatrii / pod red. A.V. Snezhnevskogo. M.: Medicina, 1983;1:390-394. (In Russ.).Коляскина ГИ, Кушнер СГ. О некоторых закономерностях появления противомозговых антител в сыворотке крови больных шизофренией. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1969;69(2):1679–1683.Kolyaskina GI, Kushner SG. O nekotorykh zakonomernostiakh poiavleniia protivomozgovykh antitel v syvorotke krovi bol’nykh shizofreniei. Zhurnal Nevropatologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 1969;69(2):1679-1683. (In Russ.).Pathmanandavel K, Starling J, Dale RC, Brilot F. Autoantibodies and the immune hypothesis in psychotic brain diseases: challenges and perspectives. Clin Dev Immunol. 2013;2013:257184. doi: 10.1155/2013/257184Pathmanandavel K, Starling J, Dale RC, Brilot F. Autoantibodies and the immune hypothesis in psychotic brain diseases: challenges and perspectives. Clin Dev Immunol. 2013;2013:257184. doi: 10.1155/2013/257184Heath RG, Krupp IM, Byers LW, Liljekvist JI. Schizophrenia as an immunologic disorder. Effects of serum protein fraction on brain function. Arch Gen Psychiatry. 1967;16:10-23.Heath RG, Krupp IM, Byers LW, Liljekvist JI. Schizophrenia as an immunologic disorder. Effects of serum protein fraction on brain function. Arch Gen Psychiatry. 1967;16:10-23.Коляскина ГИ, Секирина ТП. Иммунология шизофрении. Современные проблемы и перспективы (Обзор). Медицинский реферативный журнал. Раздел 14, Психиатрия. 1990;3:6-9.Kolyaskina GI, Sekirina TP. Immunologiya shizofrenii. Sovremennye problemy i perspektivy (Obzor). Medicinskij referativnyj zhurnal. Razdel 14, Psikhiatriia. 1990;3:6-9. (In Russ.).Vartanyan ME, Kolyaskina GI, Lozovsky DV, Burbaeva GS, Ignatov SA. Humoral and cellular immunity in schizophrenia. In: Neurochemical and cellular components in schizophrenia. N.Y., 1978:339–364.Vartanyan ME, Kolyaskina GI, Lozovsky DV, Burbaeva GS, Ignatov SA. Humoral and cellular immunity in schizophrenia. In: Neurochemical and cellular components in schizophrenia. N.Y., 1978:339-364.Smith RS. A comprehensive macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia. Med Hypotheses. 1992;39(3):248-257. doi: 10.1016/0306-9877(92)90117-uSmith RS. A comprehensive macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia. Med Hypotheses. 1992;39(3):248-257. doi: 10.1016/0306-9877(92)90117-uMaino K, Gruber R, Riedel M, Seitz N, Schwarz M, Müller N. T- and B-lymphocytes in patients with schizophrenia in acute psychotic episode and the course of the treatment. Psychiatry Res. 2007;152(2-3):173-180. doi: 10.1016/j.psychres.2006.06.004Maino K, Gruber R, Riedel M, Seitz N, Schwarz M, Müller N. T- and B-lymphocytes in patients with schizophrenia in acute psychotic episode and the course of the treatment. Psychiatry Res. 2007;152(2-3):173-180. doi: 10.1016/j.psychres.2006.06.004Horváth S, Mirnics K. Immune system disturbances in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2014;75(4):316-323. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.06.01Horváth S, Mirnics K. Immune system disturbances in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2014;75(4):316-323. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.06.01Munn NA. Microglia dysfunction in schizophrenia: an integrative theory. Med Hypotheses. 2000 Feb;54(2):198–202. doi: 10.1054/mehy.1999.0018. PMID: 10790752.Munn NA. Microglia dysfunction in schizophrenia: an integrative theory. Med Hypotheses. 2000 Feb;54(2):198-202. doi: 10.1054/mehy.1999.0018. PMID: 10790752.Shnayder NA, Khasanova AK, Strelnik AI, Al-Zamil M, Otmakhov AP, Neznanov NG, Shipulin GA, Petrova MM, Garganeeva NP, Nasyrova RF. Cytokine imbalance as a biomarker of treatment-resistant schizophrenia. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11324. doi: 10.3390/ijms231911324Shnayder NA, Khasanova AK, Strelnik AI, Al-Zamil M, Otmakhov AP, Neznanov NG, Shipulin GA, Petrova MM, Garganeeva NP, Nasyrova RF. Cytokine imbalance as a biomarker of treatment-resistant schizophrenia. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11324. doi: 10.3390/ijms231911324Potvin S, Stip E, Sepehry AA, Gendron A, Bah R, Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol Psychiatry. 2008;63(8):801-808. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.09.024Potvin S, Stip E, Sepehry AA, Gendron A, Bah R, Kouassi E. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol Psychiatry. 2008;63(8):801–808. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.09.024Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007;92(1-2):203-209. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007;92(1–2):203–209. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столярова СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):37-42.Kliushnik TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman IN, Dupin AM, Panteleeva GP, Oleichik IV, Abramova LI, Stolyarov SA, Shypilova ES, Borisova OA. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(2):37-42. (In Russ.).Pandey GN, Ren X, Rizavi HS, Zhang H. Proinflammatory cytokines and their membrane-bound receptors are altered in the lymphocytes of schizophrenia patients. Schizophr Res. 2015;164(1-3):193-198. doi: 10.1016/j.schres.2015.02.004Pandey GN, Ren X, Rizavi HS, Zhang H. Proinflammatory cytokines and their membrane-bound receptors are altered in the lymphocytes of schizophrenia patients. Schizophr Res. 2015;164(1–3):193–198. doi: 10.1016/j.schres.2015.02.004Miller BJ, Goldsmith DR. Evaluating the hypothesis that schizophrenia is an inflammatory disorder. Focus (Am Psychiatr Publ). 2020;18(4):391-401. doi: 10.1176/appi.focus.20200015Miller BJ, Goldsmith DR. Evaluating the hypothesis that schizophrenia is an inflammatory disorder. Focus (Am Psychiatr Publ). 2020;18(4):391-401. doi: 10.1176/appi.focus.20200015Чехонин ВП, Рябухин ИА, Гурина ОИ, Анин АН, Антонова ОМ, Белопасов ВВ. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через гематоэнцефалический барьер. Российский психиатрический журнал. 1997;1:43-45.Chekhonin VP, Ryabuhin IA, Gurina OI, Anin AN, Antonova OM, Belopasov VV. K voprosu o mekhanizmah autoagressii antitel k nejrospecifcheskim belkam cherez gematoencefalicheskij bar’er. Rossijskij psihiatricheskij zhurnal. 1997;1:43-45. (In Russ.).Ellison-Wright I, Bullmore E. Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia. Schizophr Res. 2009;108(1–3):3-10. doi: 10.1016/j.schres.2008.11.021Ellison-Wright I, Bullmore E. Meta-analysis of diffusion tensor imaging studies in schizophrenia. Schizophr Res. 2009;108(1-3):3-10. doi: 10.1016/j.schres.2008.11.021Лебедева ИС, Томышев АС, Ахадов ТА, Каледа ВГ. О корреляциях особенностей серого и белого вещества головного мозга при шизофрении. Психиатрия. 2017;(75):22-25.Lebedeva IS, Tomyshev AS, Akhadov TA, Kaleda VG. On the correlations between brain grey and white matter peculiarities in schizophrenia. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2017;75(3):22-25. (In Russ.).Уранова НА, Вихрева ОВ, Рахманова ВИ. Особенности взаимодействия микроглии и олигодендроцитов в белом веществе при непрерывнотекущей шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(12):128-137. doi: 10.17116/jnevro2022122121128Uranova NA, Vikhreva OV, Rakhmanova VI. Specific interactions between microglia and oligodendrocytes in white matter in continuous schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(12):128-137. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro2022122121128Müller N. Inflammation in schizophrenia: pathogenetic aspects and therapeutic considerations. Schizophr Bull. 2018;44(5):973-982. doi: 10.1093/schbul/sby024Müller N. Inflammation in schizophrenia: pathogenetic aspects and therapeutic considerations. Schizophr Bull. 2018;44(5):973–982. doi: 10.1093/schbul/sby024Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P. Immunité naturelle: structure et fonction des Toll-like receptors [Innate immunity: structure and function of TLRs]. Med Sci (Paris). 2007;23(1):67-73. doi: 10.1051/medsci/200723167Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P. Immunité naturelle: structure et fonction des Toll-like receptors [Innate immunity: structure and function of TLRs]. Med Sci (Paris). 2007;23(1):67-73. doi: 10.1051/medsci/200723167Yu L, Wang L, Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J Cell Mol Med. 2010;14(11):2592–2603. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01127.xYu L, Wang L, Chen S. Endogenous toll-like receptor ligands and their biological significance. J Cell Mol Med. 2010;14(11):2592–2603. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01127.xDavis I, Liu A. What is the tryptophan kynurenine pathway and why is it important to neurotherapeutics? Expert Rev Neurother. 2015;15(7):719-721. doi: 10.1586/14737175.2015.1049999Davis I, Liu A. What is the tryptophan kynurenine pathway and why is it important to neurotherapeutics? Expert Rev Neurother. 2015;15(7):719-721. doi: 10.1586/14737175.2015.1049999Ветлугина ТП, Невидимова ТИ, Лобачева ОА, Никитина ВБ. Технология иммунокоррекции при психических расстройствах. Томск: Издательство Томского университета, 2010:167.Vetlugina TP, Nevidimova TI, Lobacheva OA, Nikitina VB. Tekhnologiya immunokorrekcii pri psihicheskih rasstrojstvah. Tomsk: Izdatel’stvo Tomskogo universiteta, 2010:167. (In Russ.).Al-Hakeim HK, Al-Rammahi DA, Al-Dujaili AH. IL6, IL-18, sIL-2R, and TNFα proinflammatory markers in depression and schizophrenia patients who are free of overt inflammation. J Affect Disord. 2015;182:106-114. doi: 10.1016/j.jad.2015.04.044Al-Hakeim HK, Al-Rammahi DA, Al-Dujaili AH. IL6, IL-18, sIL-2R, and TNFα proinflammatory markers in depression and schizophrenia patients who are free of overt inflammation. J Affect Disord. 2015;182:106-114. doi: 10.1016/j.jad.2015.04.044Zubin J, Spring B. Vulnerability: A new view of schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1977;86(2):103-126. doi: 10.1037/0021-843X.86.2.103Zubin J, Spring B. Vulnerability: A new view of schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1977;86(2):103-126. doi: 10.1037/0021-843X.86.2.103Sparkman NL, Johnson RW. Neuroinflammation associated with aging sensitizes the brain to the effects of infection or stress. Neuroimmunomodulation. 2008;15(4-6):323–330. doi: 10.1159/000156474Sparkman NL, Johnson RW. Neuroinflammation associated with aging sensitizes the brain to the effects of infection or stress. Neuroimmunomodulation. 2008;15(4-6):323-330. doi: 10.1159/000156474Chen S, Tan Y, Tian L. Immunophenotypes in psychosis: is it a premature in flamm-aging disorder? Mol Psychiatry. 2024. doi: 10.1038/s41380-024-02539-zChen S, Tan Y, Tian L. Immunophenotypes in psychosis: is it a premature inflamm-aging disorder? Mol Psychiatry. 2024. doi: 10.1038/s41380-024-02539-zУшаков ВЛ, Малашенкова ИК, Костюк ГП, Захарова НВ, Крынский СА, Карташов СИ, Огурцов ДП, Бравве ЛВ, Кайдан МА, Хайлов НА, Чекулаева ЕИ, Дидковский НА. Связь между воспалением, когнитивными нарушениями и данными нейровизуализации при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(11):70-78.Ushakov VL, Malashenkova IK, Kostyuk GP, Zakharova NV, Krynskiy SA, Kartashov SI, Ogurtsov DP, Bravve LV, Kaydan MA, Hailov NA, Chekulaeva EI, Didkovsky NA. The relationship between inflammation, cognitive disorders and neuroimaging data in schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(11):70-78. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202012011170Zhou L, Ma X, Wang W. Immune dysregulation is associated with symptom dimensions and cognitive deficits in schizophrenia: accessible evidence from complete blood count. BMC Psychiatry. 2024;24:48. doi: 10.1186/s12888-023-05430-3Zhou L, Ma X, Wang W. Immune dysregulation is associated with symptom dimensions and cognitive deficits in schizophrenia: accessible evidence from complete blood count. BMC Psychiatry. 2024;24:48. doi: 10.1186/s12888-023-05430-3Ermakov EA, Melamud MM, Buneva VN, Ivanova SA. Immune System Abnormalities in Schizophrenia: An Integrative View and Translational Perspectives. Front Psychiatry. 2022 Apr 25;13:880568. doi: 10.3389/fpsyt.2022.880568 PMID: 35546942; PMCID: PMC9082498.Ermakov EA, Melamud MM, Buneva VN, Ivanova SA. Immune System Abnormalities in Schizophrenia: An Integrative View and Translational Perspectives. Front Psychiatry. 2022 Apr 25;13:880568. doi: 10.3389/fpsyt.2022.880568 PMID: 35546942; PMCID: PMC9082498.Клюшник ТП, Зозуля СА, Олейчик ИВ. Маркеры активации иммунной системы в мониторинге течения эндогенных психических заболеваний. В кн.: Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение / под ред. академика РАН Н.А. Бохана, профессора С.А. Ивановой. Новосибирск: Издательство СО РАН, 2017:34-46Klyushnik TP, Zozulya SA, Olejchik IV. Markery aktivacii immunnoj sistemy v monitoringe techeniya endogennyh psihicheskih zabolevanij. V kn.: Biologicheskie markery shizofrenii: poisk i klinicheskoe primenenie / pod red. akademika RAN N.A. Bohana, professora S.A. Ivanovoj. Novosibirsk: Izdatel’stvo SO RAN, 2017:34–46. (In Russ.).Клюшник ТП, Бархатова АН, Шешенин ВС, Андросова ЛВ, Зозуля СА, Отман ИН, Почуева ВВ. Особенности иммунологических реакций у пациентов пожилого и молодого возраста с обострением шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(2):53-59.Klyushnik TP, Barkhatova AN, Sheshenin VS, Androsova LV, Zozulya SA, Otman IN, Pochueva VV. Specific features of immunological reactions in elderly and young patients with exacerbation of schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(2):53-59. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202112102153Зозуля СА, Сизов СВ, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Клинико-психопатологические и иммунологическиеособенности маниакально-бредовых (в том числе маниакально-парафренных) состояний, протекающих с бредом величия. Социальная и клиническая психиатрия. 2019;29(4):5-13.Zozulya SA, Sizov SV, Oleichik IV, Klyushnik TP. Clinical, psychopathological and immunological features of manic-delusional (including manic-paraphrenic) states occurring with delusions of grandeur. Social and Clinical Psychiatry. 2019;29(4):5-13. (In Russ.).Якимец АВ, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Особенности динамики клинико-биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(3):70-76.akimets AV, Zozulya SA, Oleichik IV, Klyushnik TP. Dynamics of clinical and biological indices of the asthenic symptom-complex during immunotropic therapy of patients with schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(3):70-76. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro20181183170-76Rossi B, Constantin G, Zenaro E. The emerging role of neutrophils in neurodegeneration. Immunobiology. 2020;225(1):151865. doi: 10.1016/j.imbio.2019.10.014Rossi B, Constantin G, Zenaro E. The emerging role of neutrophils in neurodegeneration. Immunobiology. 2020;225(1):151865. doi: 10.1016/j.imbio.2019.10.014Ferrarotti I, Thun GA, Probst-Hensch NM, Luisetti M. α1-Antitrypsin level and pheno/genotypes. CHEST Journal. 2013;144(5):1732–1733. doi: 10.1378/chest.13-1464Ferrarotti I, Thun GA, Probst-Hensch NM, Luisetti M. α1-Antitrypsin level and pheno/genotypes. CHEST Journal. 2013;144(5):1732-1733. doi: 10.1378/chest.13-1464Jankovic BC, Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain S100 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients. Int J Neurosci. 1991;60(12)119-127.Jankovic BC, Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain S100 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients. Int J Neurosci. 1991;60(12)119-127.Donato R, Cannon BR, Sorci G, Riuzzi F, Hsu K, Weber DJ, Geczy CL. Functions of S100 proteins. Curr Mol Med. 2013;13(1):24-57.Donato R, Cannon BR, Sorci G, Riuzzi F, Hsu K, Weber DJ, Geczy CL. Functions of S100 proteins. Curr Mol Med. 2013;13(1):24-57.Milleit B, Smesny S, Rothermundt M, Preul C, Schroeter ML, von Eiff C Ponath G, Milleit C, Sauer H, Gaser C. Serum S100B Protein is specifically related to white matter changes in schizophrenia. Front Cell Neurosci. 2016;10:33. doi: 10.3389/fncel.2016.00033Milleit B, Smesny S, Rothermundt M, Preul C, Schroeter ML, von Eiff C Ponath G, Milleit C, Sauer H, Gaser C. Serum S100B Protein is specifically related to white matter changes in schizophrenia. Front Cell Neurosci. 2016;10:33. doi: 10.3389/fncel.2016.00033Shenfeld A, Galkin A. Role of the MBP protein in myelin formation and degradation in the brain. Bio Сomm. 2022;67(2):127-138. doi: 10.21638/spbu03.2022.206Shenfeld A, Galkin A. Role of the MBP protein in myelin formation and degradation in the brain. Bio Сomm. 2022;67(2):127–138. doi: 10.21638/spbu03.2022.206Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Борисова ПО, Лобанова ВМ. Кататония: иммунологический аспект (на модели двигательных симптомокомплексов в клинике шизофрении и расстройств шизофренического спектра). Психиатрия. 2022;20(1):17–25. doi: 10.30629/2618-6667-2022-20-1-17-25Klyushnik TP, Smulevich AB, Zozulya SA, Borisova PO, Lobanova VM. Сatatonia: immunological aspect (on the model of motor symptom complexes in the clinic of schizophrenia and schizophrenic spectrum disorders). Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2022;20(1):17-25. (In Russ.). doi: 10.30629/2618- 6667-2022-20-1-17-25Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Романов ДВ. Бредовые расстройства при параноидной шизофрении (иммунологические аспекты). Психиатрия. 2023;21(2):6–16. doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-2-6-16Klyushnik TP, Smulevich AB, Zozulya SA, Romanov DV, Lobanova VM. Clinical and Immunological Aspects of Delusional Disorders in Paranoid Schizophrenia. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2023;21(2):6-6. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-2-6-16Зозуля СА, Омельченко МА, Сарманова ЗВ, Мигалина ВВ, Каледа ВГ, Клюшник ТП. Особенности воспалительного ответа при юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофренического спектра. Психиатрия. 2021;19(2):29-38. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-2-29-38Zozulya SA, Omelchenko MA, Sarmanova ZV, Migalina VV, Kaleda VG, Klyushnik TP. Features of inflammatory response in juvenile depression with attenuated symptoms of schizophrenic spectrum. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2021;19(2):29-38. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-2-29-38Kveštak D, Mihalić A, Jonjić S, Brizić I. Innate lymphoid cells in neuroinflammation. Front Cell Neurosci. 2024;18:1364485. doi: 10.3389/fncel.2024.1364485Kveštak D, Mihalić A, Jonjić S, Brizić I. Innate lymphoid cells in neuroinflammation. Front Cell Neurosci. 2024;18:1364485. doi: 10.3389/fncel.2024.1364485Huang X, Hussain B, Chang J. Peripheral inflammation and blood-brain barrier disruption: effects and mechanisms. CNS Neurosci Ther. 2021;27(1):36-47. doi: 10.1111/cns.13569Huang X, Hussain B, Chang J. Peripheral inflammation and blood-brain barrier disruption: effects and mechanisms. CNS Neurosci Ther. 2021;27(1):36-47. doi: 10.1111/cns.13569Prinz M, Priller J. The role of peripheral immune cells in the CNS in steady state and disease. Nat Neurosci. 2017;20(2):136–144. doi: 10.1038/nn.4475Prinz M, Priller J. The role of peripheral immune cells in the CNS in steady state and disease. Nat Neurosci. 2017;20(2):136-144. doi: 10.1038/nn.4475Smyth LCD, Murray HC, Hill M, van Leeuwen E, Highet B, Magon NJ, Osanlouy M, Mathiesen SN, Mockett B, Singh-Bains MK, Morris VK, Clarkson AN, Curtis MA, Abraham WC, Hughes SM, Faull RLM, Kettle AJ, Dragunow M, Hampton MB. Neutrophil-vascular interactions drive myeloperoxidase accumulation in the brain in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol Commun. 2022;10(1):38. doi: 10.1186/s40478-022-01347-2Smyth LCD, Murray HC, Hill M, van Leeuwen E, Highet B, Magon NJ, Osanlouy M, Mathiesen SN, Mockett B, Singh-Bains MK, Morris VK, Clarkson AN, Curtis MA, Abraham WC, Hughes SM, Faull RLM, Kettle AJ, Dragunow M, Hampton MB. Neutrophil-vascular interactions drive myeloperoxidase accumulation in the brain in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol Commun. 2022;10(1):38. doi: 10.1186/s40478-022-01347-2Chen R, Zhang X, Gu L, Zhu H, Zhong Y, Ye Y, Xiong X, Jian Z. New insight into neutrophils: a potential therapeutic target for cerebral ischemia. Front Immunol. 2021:14;12:692061. doi: 10.3389/fimmu.2021.692061Chen R, Zhang X, Gu L, Zhu H, Zhong Y, Ye Y, Xiong X, Jian Z. New insight into neutrophils: a potential therapeutic target for cerebral ischemia. Front Immunol. 2021:14;12:692061. doi: 10.3389/fimmu.2021.692061Зозуля СА, Сизов СВ, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Клинико-иммунологические корреляты при эндогенных психозах, развившихся после перенесенного COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(6-2):71-77. doi: 10.17116/jnevro202212206271Zozulya SA, Sizov SV, Oleichik IV, Klyushnik TP. Clinical and immunological correlates in endogenous psychoses developed after COVID-19. S.S. Korsakov Journal of neurology and psychiatry. 2022;122(6–2):71–77. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202212206271Клюшник ТП, Андросова ЛВ, Михайлова НМ, Колыхалов ИВ, Зозуля СА, Дупин АМ. Системные воспалительные маркеры при возрастномкогнитивном снижении и болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(7):74-79. doi: 10.17116/jnevro20171177174-79Klyushnik TP, Androsova LV, Mikhailova NM, Kolykhalov IV, Zozulya SA, Dupin AM. Systemic inflammatory markers in age-associated cognitive impairment and Alzheimer’s disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(7):74-79. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro20171177174-79Клюшник ТП, Симонов АН, Андросова ЛВ, Пономарёва НВ, Иллариошкин СН. Кластерный анализ иммунологических показателей сыворотки крови пациентов с болезнью Паркинсона. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019;13(3):5-10. doi: 10.25692/ACEN.2019.3.1Klyushnik TP, Simonov AN, Androsova LV, Ponomareva NV, Illarioshkin SN. Cluster analysis of immunological serum markers in patients with Parkinson’s disease. Annals of clinical and experimental neurology. 2019;13(3):5–10. (In Russ.). doi: 10.25692/ACEN.2019.3.1Клюшник ТП, Смулевич АБ, Голимбет ВЕ, Зозуля СА, Воронова ЕИ. К созданию клинико-биологической концепции шизофрении: соучастие хронического воспаления и генетической предиспозиции в формировании психопатологических расстройств. Психиатрия. 2022;20(2):6-13. doi: 10.30629/2618-6667-2022-20-2-6-13Klyushnik TP, Smulevich AB, Golimbet VYe, Zozulya SA, Voronova EI. The creation of clinical and biological concept of schizophrenia: participation of chronic inflammation and genetic predisposition in the formation of psychopathological disorders. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2022;20(2):6–13. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2022-20-2-6-13Клюшник ТП, Зозуля СА. Иммунология шизофрении. В кн.: Шизофрения и расстройства шизофренического спектра (мультидисциплинарное исследование) / под ред. акад. РАН А.Б. Смулевича. М.: ИД Городец, 2024:355-372.Klyushnik TP, Zozulya SA. Immunology of Schizophrenia In: Schizophrenia and Schizophrenia spectrum disorders (Multidisciplinary study) / еd. Academician RAS A.B. Smulevich. М.: ID Gorodets, 2024:355–372. ISBN 978-5-907762-45-9 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.