psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2025-23-4-36-47psychiatry-1419Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYКлинико-биологическая значимость показателей нейровоспаления для прогноза течения синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типаClinical and Biological Significance of Neuroinflammation Indicators to Predict the Course of Amnestic Mild Cognitive Impairmenthttps://orcid.org/0000-0002-2835-5706ПономареваЕ. В.PonomarevaE. V.

Елена Валерьевна Пономарева, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Москва

Elena V. Ponomareva, Cand. Sci. (Med.), senior researcher

Moscow

elena-pon@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6683-0240ГавриловаС. И.GavrilovaS. I.

Светлана Ивановна Гаврилова, профессор, доктор медицинских наук, руководитель группы по изучению когнитивных расстройств и деменции

Москва

Svetlana I. Gavrilova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Cognitive Disorders and Dementia unit

Moscow

sigavrilova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2433-8810АндросоваЛ. В.AndrosovaL. V.

Любовь Васильевна Андросова, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, лаборатории нейроиммунологии

Москва

Lubov V. Androsova, Cand. Sci. (Biol.), leading researcher, laboratory of Neuroimmunology

Moscow

androsL@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4328-865XКрынскийС. А.KrinskyS. A.

Сергей Андреевич Крынский, кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Москва

Sergey A. Krynskiy, Cand. Sci. (Med.), researcher

Moscow

srgkr002@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5586-3503СенькоО. В.SenkoO. V.

Олег Валентинович Сенько, доктор физико-математических наук, ведущий научный сотрудник

Москва

Oleg V. Senko, Dr. Sci. (Physics and Math.), Leading Researcher

Moscow

senkoov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0297-7013КузнецоваА. В.KuznetsovaA. V.

Анна Викторовна Кузнецова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория математической биофизики

Москва

Anna V. Kuznetsova, Dr. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory of Mathematical Biophysics

Moscow

azforus@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7182-2472ЧайкаЮ. А.СhaikaYu. A.

Юлия Александровна Чайка, доктор медицинских наук, и.о. директор

Москва

Yulia A. Сhaika, Dr. Sci. (Med.), Acting Head

Moscow

director@ncpz.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian FederationНИЦ «Курчатовский институт»РоссияNational Research Center “Kurchatov Institute”Russian FederationФедеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Informatics and Management”, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» Российской академии наукРоссияN.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of SciencesRussian Federation2025251120252343647Copyright © Пономарева Е.В., Гаврилова С.И., Андросова Л.В., Крынский С.А., Сенько О.В., Кузнецова А.В., Чайка Ю.А., 20252025Пономарева Е.В., Гаврилова С.И., Андросова Л.В., Крынский С.А., Сенько О.В., Кузнецова А.В., Чайка Ю.А.Ponomareva E.V., Gavrilova S.I., Androsova L.V., Krinsky S.A., Senko O.V., Kuznetsova A.V., Сhaika Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/1419

Обоснование: нейровоспаление, протекающее как длительная латентная активация системного воспаления в центральной нервной системе (ЦНС), рассматривается в настоящее время как один из главных патогенетических механизмов прогрессирования нейродегенерации головного мозга при болезни Альцгеймера. Цель и задачи: изучить прогностическую значимость клинических и ряда иммунологических показателей, определяемых в сыворотке крови пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа (аМКС) и сформировать нейроиммунологический профиль, определяющий прогрессирование синдрома. Пациенты и методы: клинико-катамнестическим методом обследован 261 пациент с аМКС, наблюдавшийся амбулаторно в ФГБНУ НЦПЗ в период с 2014 по 2023 г. Участники исследования проходили общеклиническое обследование и оценку когнитивных функций с использованием батареи психометрических тестов и шкал (MMSE, МоСА, тест рисования часов, тесты произвольного запоминания 10 слов и 5 геометрических фигур, шкала Хачинского). У всех пациентов определяли исходный уровень цитокинов (TNFα, IL-1, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) Спектрофотометрическим методом изучены уровни энзиматической активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной активности α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) в крови с определением протеазно-ингибиторного индекса (ПИИ). Заключение: набор цитокинов и показатель иммунного ответа организма, разграничительные уровни TNFα, IL-6, IL-1β и ЛЭ позволяют прогнозировать различные варианты трехлетней динамики синдрома аМКС, в том числе конверсию аМКС в деменцию.

Background: neuroinfiammation which occurs as a long-term latent activation of systemic infiammation in the central nervous system is currently considered as one of the main pathogenetic mechanisms of the neurodegeneration progression in the brain of patients with Alzheimer’s disease. The aim of study is to research the prognostic significance of clinical and immunological parameters determined in the blood serum of patients with amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) and to form an immunological profile that determines the further dynamics of the syndrome. Patients and Methods: 261 outpatient with aMCI were followed up at the FSBSI “Mental Health Research Centre” in the period from 2014 to 2023. The study participants underwent a general clinical examination and assessment of cognitive functions using a battery of psychometric tests and scales (MMSE, MoCA, CDT, tests of 10 words and 5 geometric shapes memorization, the Hachinski ischemic scale). In addition, patients underwent an initial level of cytokines study (TNFa, IL-1, IL-1b, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10) in blood serum by enzyme immunoassay (ELISA); the levels of leukocyte elastase enzymatic activity (LE) and α1-proteinase inhibitor functional activity were determined in blood plazma by the spectrophotometric method. The protease inhibitory index was calculated. Conclusion: the cytokines set and immune response indicators have been identified. The distinguishing levels of TNFa, IL-6, IL-1b, LE predict various variants of three year course of aMCI including the conversion to dementia.

синдром мягкого когнитивного снижения амнестического типадеменцияцитокинынейровоспалениепрогнозamnestic type Mild Cognitive ImpairmentdementiacytokinesneuroinflammationprognosisReferencesPetersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Thomas SD, Getchius MG, Gloss D, Gronseth GS, Marson D, Pringsheim T, Day GS, Sager M, Stevens J, Rae-Grant A. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment: report of the guideline development, dissemination, and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018;90(3):126–135. doi: 10.1212/WNL.0000000000004826Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Thomas SD, Getchius MG, Gloss D, Gronseth GS, Marson D, Pringsheim T, Day GS, Sager M, Stevens J, Rae-Grant A. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment: report of the guideline development, dissemination, and implementation subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018;90(3):126–135. doi: 10.1212/WNL.0000000000004826Левин ОС. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. М.: «МЕДпрессинформ», 2010:255.Levin OS. Diagnostika i lechenie dementsii v klinicheskoi praktike. M.: «MEDpressinform», 2010:255. (In Russ.).Pioggiosi PP, Berardi D, Ferrari B, Quartesan R, De Ronchi D. Occurrence of cognitive impairment after age 90: MCI and other broadly used concepts. Brain Res Bull.. 2006;68(4):227–232. doi: 10.1016/j.brain-resbull.2005.06.039Pioggiosi PP, Berardi D, Ferrari B, Quartesan R, De Ronchi D. Occurrence of cognitive impairment after age 90: MCI and other broadly used concepts. Brain Res Bull.. 2006;68(4):227–232. doi: 10.1016/j.brain-resbull.2005.06.039Андросова ЛВ, Симонов АН, Сенько ОВ, Михайлова НМ, Кузнецова АВ, Клюшник ТП. Диагностика и оценка тяжести болезни Альцгеймера: алгоритмы машинного обучения на основе маркеров воспаления. Психиатрия. 2024;22(1):6–14. doi: 10.30629/2618-6667-2024-22-1-6-14Androsova LV, Simonov AN, Senko OV, Mikhaylova NM, Kuznetsova AV, Klyushnik TP. Diagnostics and Assessment of the Severity of Alzheimer’s Disease: Machine Learning Algorithms Based on Markers of Infiammation. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2024;22(1):6–14. (In Russ.) doi: 10.30629/2618-6667-2024-22-1-6-14Apostolo J, Holland C, O’Connell MD, Feeney J, Tabares-Seisdedos R, Tadros G, Campos E, Santos N, Robertson DA, Marcucci M, Varela-Nieto I, Crespo-Facorro B, Vieta E, Navarro-Pardo E, Selva-Vera G, Balanzá-Martínez V, Cano A. Mild cognitive decline. A position statement of the Cognitive Decline Group of the European Innovation Partnership for Active and Healthy Ageing (EIPAHA). Maturitas. 2016;83:83–93. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.10.008 Epub 2015 Oct 22. PMID: 26520249.Apostolo J, Holland C, O’Connell MD, Feeney J, Tabares-Seisdedos R, Tadros G, Campos E, Santos N, Robertson DA, Marcucci M, Varela-Nieto I, Crespo-Facorro B, Vieta E, Navarro-Pardo E, Selva-Vera G, Balanzá-Martínez V, Cano A. Mild cognitive decline. A position statement of the Cognitive Decline Group of the European Innovation Partnership for Active and Healthy Ageing (EIPAHA). Maturitas. 2016;83:83–93. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.10.008 Epub 2015 Oct 22. PMID: 26520249.Heneka MT, O’Banion MK: Infiammatory processes in Alzheimer’s disease. J. Neuroimmunol. 2007;184(1-2):69–91. doi:10.1016/j.jneuroim.2006.11.017Heneka MT, O’Banion MK: Infiammatory processes in Alzheimer’s disease. J. Neuroimmunol. 2007;184(1-2):69–91. doi:10.1016/j.jneuroim.2006.11.017Wyss-Coray T. Infiammation in Alzheimer disease: driving force, bystander or beneficial response? Nat Med. 2006;12(9):1005–1015. doi: 10.1038/nm1484Wyss-Coray T. Infiammation in Alzheimer disease: driving force, bystander or beneficial response? Nat Med. 2006;12(9):1005–1015. doi: 10.1038/nm1484Griffin WS, Sheng JG, Royston MC, Gentleman SM, McKenzie JE, Graham DI, Roberts GW, Mrak RE. Glial-neuronal interactions in Alzheimer’s disease: the potential role of a ‘cytokine cycle’ in disease progression. Brain Pathol. 1998;8(1):65–72. doi: 10.1111/j.1750-3639.1998.tb00136.xGriffin WS, Sheng JG, Royston MC, Gentleman SM, McKenzie JE, Graham DI, Roberts GW, Mrak RE. Glial-neuronal interactions in Alzheimer’s disease: the potential role of a ‘cytokine cycle’ in disease progression. Brain Pathol. 1998;8(1):65–72. doi: 10.1111/j.1750-3639.1998.tb00136.xДоценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25.Dotsenko VL, Neshkova EA, Yarovaya GA. Vyyavlenie leikotsitarnoi elastazy iz kompleksa s plazmennym ingibitorom po ee enzimaticheskoi aktivnosti s sinteticheskim substratom Voprosy meditsinskoi khimii. 1994;40(3):20-25. (In Russ.).Kobayashi Y, Takahashi Y, Seki T, Kaneta T, Amarume K, Kasai M, Meguro K. Decreased physical activity associated with executive dysfunction correlates with cognitive impairment among older adults in the community: a retrospective analysis from the Kurihara project. Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra. 2016;6(2):350–360. doi: 10.1159/000448027Kobayashi Y, Takahashi Y, Seki T, Kaneta T, Amarume K, Kasai M, Meguro K. Decreased physical activity associated with executive dysfunction correlates with cognitive impairment among older adults in the community: a retrospective analysis from the Kurihara project. Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra. 2016;6(2):350–360. doi: 10.1159/000448027Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, Mannoury la Cour C, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020; 19(9):609–633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-xCunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, Mannoury la Cour C, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020; 19(9):609–633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-xBreitner JC, Gau BA, Welsh KA, Plassman BL, McDonald WM, Helms MJ, Anthony JC. Inverse association of anti-infiammatory treatments and Alzheimer’s disease: initial results of a cotwin control study. Neurology. 1994; 44(2):227–232. doi: 10.1212/wnl.44.2.227Breitner JC, Gau BA, Welsh KA, Plassman BL, McDonald WM, Helms MJ, Anthony JC. Inverse association of anti-infiammatory treatments and Alzheimer’s disease: initial results of a cotwin control study. Neurology. 1994; 44(2):227–232. doi: 10.1212/wnl.44.2.227TranСhi VL, Maes M, Nantachai G, Hemrungrojn S, Solmi M, Stoyanov D, Stoyanova K, Tunvirachaisakul C. Cytokine dysregulation in amnestic mild cognitive impairment. Sci Rep. 2024;14(1):22486. doi: 10.1038/s41598-024-73099-zTranСhi VL, Maes M, Nantachai G, Hemrungrojn S, Solmi M, Stoyanov D, Stoyanova K, Tunvirachaisakul C. Cytokine dysregulation in amnestic mild cognitive impairment. Sci Rep. 2024;14(1):22486. doi: 10.1038/s41598-024-73099-zАндросова ЛВ, Пономарева ЕВ, Симонов АН, Гаврилова СИ, Клюшник ТП Прогнозирование динамики мягкого когнитивного снижения по иммунологическим показателям. Психиатрия. 2023;21(4):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-4-6-15Androsova LV, Ponomaryova YeV, Simonov AN, Gavrilova SI, Klyushnik TP. Predicting the Dynamics of Mild Cognitive Impairment According to Immunological Parameters. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2023;21(4):6–15. (In Russ.) doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-4-6-15Griffin WS, Stanley LC, Ling C, White L, MacLeod V, Perrot LJ, White CL 3rd, Araoz C: Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrome and Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(19):7611–7615. doi: 10.1073/pnas.86.19.7611Griffin WS, Stanley LC, Ling C, White L, MacLeod V, Perrot LJ, White CL 3rd, Araoz C: Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrome and Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(19):7611–7615. doi: 10.1073/pnas.86.19.7611Quinn J, Montine T, Morrow J, Woodward WR, Kulhanek D, Eckenstein F. Infiammation and cerebral amyloidosis are disconnected in an animal model of Alzheimer’s disease. J Neuroimmunol. 2003;137(1– 2):32–41. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00037-7Quinn J, Montine T, Morrow J, Woodward WR, Kulhanek D, Eckenstein F. Infiammation and cerebral amyloidosis are disconnected in an animal model of Alzheimer’s disease. J Neuroimmunol. 2003;137(1– 2):32–41. doi: 10.1016/s0165-5728(03)00037-7Herber DL, Roth LM, Wilson D, Wilson N, Mason JE, Morgan D,Gordon MN. Time-dependent reduction in Abeta levels after intracranial LPS administration in APP transgenic mice. Exp Neurol. 2004;190(1):245–253. doi: 10.3109/01480540903483417Herber DL, Roth LM, Wilson D, Wilson N, Mason JE, Morgan D,Gordon MN. Time-dependent reduction in Abeta levels after intracranial LPS administration in APP transgenic mice. Exp Neurol. 2004;190(1):245–253. doi: 10.3109/01480540903483417Gruver AL, Hudson LL, Sempowski GD. Immunosenescence of ageing. J Pathol. 2007;211:144–156. doi: 10.1002/path.2104Gruver AL, Hudson LL, Sempowski GD. Immunosenescence of ageing. J Pathol. 2007;211:144–156. doi: 10.1002/path.2104Alves NL, Hooibrink B, Arosa FA, van Lier RA. IL-15 induces antigen-independent expansion and differentiation of human naive CD8 + T cells in vitro. Blood. 2003;102(7):2541–2546. doi: 10.1182/blood-2003-01-0183Alves NL, Hooibrink B, Arosa FA, van Lier RA. IL-15 induces antigen-independent expansion and differentiation of human naive CD8 + T cells in vitro. Blood. 2003;102(7):2541–2546. doi: 10.1182/blood-2003-01-0183Churlaud G, Jimenez V, Ruberte J, Zin MA, Fourcade G, Gottrand G, Casana E, Lambrecht B, Bellier B, Piaggio E, Bosch F, Klatzmann D. Sustained stimulation and expansion of Tregs by IL2 control autoimmunity without impairing immune responses to infection, vaccination and cancer. Clin Immunol. 2014;151:114– 126 doi: 10.1016/j.clim.2014.02.003Churlaud G, Jimenez V, Ruberte J, Zin MA, Fourcade G, Gottrand G, Casana E, Lambrecht B, Bellier B, Piaggio E, Bosch F, Klatzmann D. Sustained stimulation and expansion of Tregs by IL2 control autoimmunity without impairing immune responses to infection, vaccination and cancer. Clin Immunol. 2014;151:114– 126 doi: 10.1016/j.clim.2014.02.003Barrientos RM, Kitt MM, Watkins LR, Maier SF. Neuroinfiammation in the normal aging hippocampus. Neuroscience. 2015;309:84–99. doi:10.1016/j.neuro-science.2015.03.007Barrientos RM, Kitt MM, Watkins LR, Maier SF. Neuroinfiammation in the normal aging hippocampus. Neuroscience. 2015;309:84–99. doi:10.1016/j.neuro-science.2015.03.007Metkalf RD, Putochki TL, Griffin MDV. Structural Understanding of Interleukin 6 Family Cytokine Signaling and Targeted Therapies: Focus on Interleukin 11. Front Immunol. 2020;11:1424. (In Russ.). doi: 10.3389/fimmu.2020.01424Metkalf RD, Putochki TL, Griffin MDV. Structural Understanding of Interleukin 6 Family Cytokine Signaling and Targeted Therapies: Focus on Interleukin 11. Front Immunol. 2020;11:1424. (In Russ.). doi: 10.3389/fimmu.2020.01424Paganelli R, Di Iorio A, Patricelli L, Ripani F, Sparvieri E, Faricelli R, Iarlori C, Porreca E, Di Gioacchino M, Abate G. Proinfiammatory cytokines in sera of elderly patients with dementia: levels in vascular injury are higher than those of mild-moderate Alzheimer’s disease patients. Exp Gerontol. 2002;37:257–263. doi: 10.1016/S0531-5565(01)00191-7Paganelli R, Di Iorio A, Patricelli L, Ripani F, Sparvieri E, Faricelli R, Iarlori C, Porreca E, Di Gioacchino M, Abate G. Proinfiammatory cytokines in sera of elderly patients with dementia: levels in vascular injury are higher than those of mild-moderate Alzheimer’s disease patients. Exp Gerontol. 2002;37:257–263. doi: 10.1016/S0531-5565(01)00191-7Пономарева ЕВ, Крынский СА, Гаврилова СИ. Прогноз синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа: клинико-иммунологические корреляции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2021;121(10–2):16–22. doi: 10.17116/jnevro202112110216Ponomareva EV, Krynskiy SA, Gavrilova SI. Prognosis of amnestic mild cognitive impairment: clinical and immunological correlations. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(10-2):16-22. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202112110216Колыхалов ИВ, Андросова ЛВ, Гаврилова СИ. Клинико-иммунологические эффекты холина альфосцерата при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(11-2):59–66. doi: 10.17116/jnev-ro202212211259Kolykhalov IV, Androsova LV, Gavrilova SI. Clinical and immunological effects of choline alfoscerate in the treatment of amnestic type Mild Cognitive Impairment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(11-2):59–66. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro202212211259Schram MT, Euser SM, de Craen AJ, Witteman JC, Frölich M, Hofman A, Jolles J, Breteler MM, Westendorp RG. Systemic markers of inflammation and cognitive decline in old age. J Am Geriatr Soc. 2007;55(5):708–716. doi: 10.1111/j.1532-5415.2007.01159.xSchram MT, Euser SM, de Craen AJ, Witteman JC, Frölich M, Hofman A, Jolles J, Breteler MM, Westendorp RG. Systemic markers of inflammation and cognitive decline in old age. J Am Geriatr Soc. 2007;55(5):708–716. doi: 10.1111/j.1532-5415.2007.01159.xHolmes C, Cunningham C, Zotova E, Culliford D, Perry VH. Proinfiammatory cytokines, sickness behavior, and Alzheimer disease. Neurology. 2011;77(3):212– 218. doi: 10.1212/WNL.0b013e318225ae07Holmes C, Cunningham C, Zotova E, Culliford D, Perry VH. Proinfiammatory cytokines, sickness behavior, and Alzheimer disease. Neurology. 2011;77(3):212– 218. doi: 10.1212/WNL.0b013e318225ae07

The authors declare that there are no conflicts of interest present.