psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2025-23-4-48-57psychiatry-1420Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYПроведение терапевтического лекарственного мониторинга венлафаксина в рамках индивидуализации фармакотерапии депрессииConducting Therapeutic Drug Monitoring of Venlafaxine in the Context of Individualization of Pharmacotherapy for Depressionhttps://orcid.org/0000-0003-4950-5336МирошниченкоИ. И.MiroshnichenkoI. I.

Игорь Иванович Мирошниченко, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией, лаборатория фармакокинетики

Москва

Igor I. Miroshnichenko, Dr. Sci. (Med.), Head of laboratory, Laboratory of pharmacokinetics

Moscow

igormir@psychiatry.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9326-4683КузьминИ. И.KuzminI. I.

Иван Игоревич Кузьмин, научный сотрудник, лаборатория фармакокинетики

Москва

Ivan I. Kuzmin, Researcher, Laboratory of pharmacokinetics

Moscow

4204@1090393.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0607-4812ЗастрожинМ. С.ZastrozhinM. S.

Михаил Сергеевич Застрожин, доктор медицинских наук, доцент, кафедра наркологии, постдок

Сан-Франциско

Mihail S. Zastrozhin, Dr. Sci. (Med.), Docent, Department of narcology, postdoc

San Francisco

 

mszastrozhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4639-1276ЦветаеваД. А.TsvetaevaD. A.

Дарья Андреевна Цветаева, младший научный сотрудник, отдел гериатрической психиатрии

Москва

Darya A. Cvetaeva, Psychiatrist, Junior Researcher, Department of Geriatric Psychiatry

Moscow

5608@1090393.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9154-4104ШишковскаяТ. И.ShishkovskayaT. I.

Татьяна Игоревна Шишковская, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник, отдел по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний

Москва

Tatyana I. Shishkovskaya, Cand. Sci. (Med.), Junior Researcher, Department of Endogenous Mental Disorders and Affective States

Moscow

ttnszy@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5198-6637ПоздняковС. А.PozdnyakovS. A.

Сергей Александрович Поздняков, младший научный сотрудник, лаборатория генетики и фундаментальных исследований

Москва

Sergey A. Pozdnyakov, Junior Researcher, Laboratory of Genetics and Basic Research

Moscow

S.Pozdniakov.mnpcn@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3509-1622СафароваТ. П.SafarovaT. P.

атьяна Петровна Сафарова, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, отдел гериатрической психиатрии

Москва

Tatyana P. Safarova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Department of Geriatric Psychiatry

Moscow

2513@1090393.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8344-0620ОлейчикИ. В.OleychikI. V.

Игорь Валентинович Олейчик, доктор медицинских наук, руководитель отдела, отдел по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний

Москва

Igor V. Olejchik, Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Department, of Endogenous Mental Disorders and Affective States

Moscow

2302@1090393.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2653-0427ЯковлеваО. Б.YakovlevaO. B.

Ольга Борисовна Яковлева, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, отдел гериатрической психиатрии

Москва

Olga B. Yakovleva, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher, Department of Geriatric Psychiatry

Moscow

yakob2003@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFederal State Budget Scientific Institution Mental Health Research Centre MoscowRussian FederationКалифорнийский университет в Сан-ФранцискоРоссияUniversity of California San FranciscoRussian FederationГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы»РоссияMoscow Scientific and Practical Center of Narcology of the Department of Health of MoscowRussian Federation2025251120252344857Copyright © Мирошниченко И.И., Кузьмин И.И., Застрожин М.С., Цветаева Д.А., Шишковская Т.И., Поздняков С.А., Сафарова Т.П., Олейчик И.В., Яковлева О.Б., 20252025Мирошниченко И.И., Кузьмин И.И., Застрожин М.С., Цветаева Д.А., Шишковская Т.И., Поздняков С.А., Сафарова Т.П., Олейчик И.В., Яковлева О.Б.Miroshnichenko I.I., Kuzmin I.I., Zastrozhin M.S., Tsvetaeva D.A., Shishkovskaya T.I., Pozdnyakov S.A., Safarova T.P., Oleychik I.V., Yakovleva O.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/1420

Обоснование: терапевтический лекарственный мониторинг представляет собой одно из наиболее перспективных направлений в клинической практике для оптимизации лечения антидепрессантами. Тем не менее до сих пор мало известно о взаимосвязи между клинической эффективностью и концентрацией венлафаксина в сыворотке/плазме крови. Цель исследования: разработать персонифицированные подходы к назначению венлафаксина при депрессии с использованием терапевтического лекарственного мониторинга минимальных и максимальных уровней препарата. Пациенты, материалы исследования и методы: отобраны 52 пациента, находящиеся в стационаре с диагнозом депрессии (F32 и F33 по МКБ-10) и получавшие венлафаксин. Концентрации препарата и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина в плазме крови определяли валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Воздействие потенциально влияющих факторов оценивали с помощью многомерной линейной регрессионной модели. Результаты: у 73% и 67% пациентов концентрация активного компонента венлафаксина была в пределах рекомендованного терапевтического диапазона (прежний и пересмотренный терапевтические диапазоны соответственно). Концентрация венлафаксина в плазме крови зависела от возраста, массы тела и активности CYP2D6. На метаболизм венлафаксина, выраженный в виде соотношения концентраций метаболита и исходного вещества, влияли возраст, уровень CYP2D6 и индекс массы тела (ИМТ). Не обнаружено значимых различий в концентрации венлафаксина в плазме крови между пациентами, принимавшими препарат однократно и дважды в день. Сочетание нескольких переменных факторов оказывало дополнительное влияние на концентрацию в плазме крови. Концентрация активного компонента в плазме крови была выше у пожилых женщин. Выводы: данное исследование убедительно свидетельствует о том, что мониторинг — более подходящее средство для оптимизации лечения, чем титрование пероральной дозы. В частности, наибольшая эффективность может быть достигнута у пациентов с уровнем активного компонента около 400 нг/мл. Терапевтический лекарственный мониторинг венлафаксина рекомендуется для применения в клинической практике, особенно в начале фармакотерапии пожилых людей.

Background: therapeutic drug monitoring represents one of the most promising tools in clinical practice to optimise antidepressant treatment. Nevertheless, little is still known regarding the relationship between clinical efficacy and serum/ plasma concentration of venlafaxine. The aim of study was to develop personalized approaches to prescribing venlafaxine for depression through therapeutic drug monitoring of minimum and maximum levels of the drug. Patients, Materials and Methods: 52 hospitalized patients with depression (F32 and F33 according to ICD-10) receiving venlafaxine were selected. Plasma concentrations of the drug and its active metabolite O-desmethylvenlafaxine were determined using a validated HPLC-MS method. The effects of potentially infiuencing factors was assessed using a multivariate linear regression model. Results: 73% and 67% of patients reached the venlafaxine active moiety concentrations within the recommended therapeutic range (previous and revised therapeutic ranges respectively). Plasma concentrations were dependent on age, weight, and CYP2D6 activity. Venlafaxine metabolism expressed as a metabolite-to-parent concentrations ratio was infiuenced by a combination of age, CYP2D6, and body mass index (BMI). We did not observe any significant difference in plasma concentrations between the patients with a single and two per day administration. Combining variables made an additive effect on plasma concentrations. Active moiety plasma concentrations were higher in older women. Conclusion: this study strongly suggests that monitoring could represent a more appropriate tool than the oral dosage to optimise the treatment with venlafaxine. Specifically, highest efficacy might be achieved in patients at active moiety levels around 400 ng/mL. Therapeutic drug monitoring of venlafaxine is recommended in clinical practice, especially in the elderly when beginning the pharmacotherapy.

венлафаксинО-десметилвенлафаксинтерапевтический лекарственный мониторингвысокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометриейvenlafaxineO-desmethylvenlafaxinetherapeutic drug monitoringhigh-performance liquid chromatography with mass spectrometryReferencesAtes HC, Roberts JA, Lipman J, Cass AEG, Urban GA, Dincer C. On-Site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262-1277. doi:10.1016/j.tibtech.2020.03.001Ates HC, Roberts JA, Lipman J, Cass AEG, Urban GA, Dincer C. On-Site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262-1277. doi:10.1016/j.tibtech.2020.03.001Biso L, Aringhieri S, Carli M, Scarselli M, Longoni B. Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Enhancing Treatment Precision and Patient Outcomes. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(5):642. doi: 10.3390/ph17050642Biso L, Aringhieri S, Carli M, Scarselli M, Longoni B. Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Enhancing Treatment Precision and Patient Outcomes. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(5):642. doi: 10.3390/ph17050642Schnorrerova P, Matalova P, Wawruch M. Medication adherence: measurement methods and approaches. Bratisl Lek Listy. 2024;125(4):264-273. doi: 10.4149/BLL_2024_40Schnorrerova P, Matalova P, Wawruch M. Medication adherence: measurement methods and approaches. Bratisl Lek Listy. 2024;125(4):264-273. doi: 10.4149/BLL_2024_40Yuan Z, Chen Z, Xue M, Zhang J, Leng L. Application of antidepressants in depression: A systematic review and meta-analysis. J Clin Neurosci. 2020;80:169–181. doi: 10.1016/j.jocn.2020.08.013Yuan Z, Chen Z, Xue M, Zhang J, Leng L. Application of antidepressants in depression: A systematic review and meta-analysis. J Clin Neurosci. 2020;80:169–181. doi: 10.1016/j.jocn.2020.08.013Coutens B, Yrondi A, Rampon C, Guiard BP. Psychopharmacological properties and therapeutic profile of the antidepressant venlafaxine. Psychopharmacology (Berl). 2022;239(9):2735–2752. doi: 10.1007/s00213-022-06203-8Coutens B, Yrondi A, Rampon C, Guiard BP. Psychopharmacological properties and therapeutic profile of the antidepressant venlafaxine. Psychopharmacology (Berl). 2022;239(9):2735–2752. doi: 10.1007/s00213-022-06203-8Eap CB, Gründer G, Baumann P, Ansermot N, Conca A, Corruble E, Crettol S, Dahl ML, de Leon J, Greiner C, Howes O, Kim E, Lanzenberger R, Meyer JH, Moessner R, Mulder H, Müller DJ, Reis M, Riederer P, Ruhe HG, Spigset O, Spina E, Stegman B, Steimer W, Stingl J, Suzen S, Uchida H, Unterecker S, Vandenberghe F, Hiemke C. Tools for optimising pharmacotherapy in psychiatry (therapeutic drug monitoring, molecular brain imaging and pharmacogenetic tests): focus on antidepressants. World J Biol Psychiatry. 2021;(8):561–628. doi: 10.1080/15622975.2021.1878427Eap CB, Gründer G, Baumann P, Ansermot N, Conca A, Corruble E, Crettol S, Dahl ML, de Leon J, Greiner C, Howes O, Kim E, Lanzenberger R, Meyer JH, Moessner R, Mulder H, Müller DJ, Reis M, Riederer P, Ruhe HG, Spigset O, Spina E, Stegman B, Steimer W, Stingl J, Suzen S, Uchida H, Unterecker S, Vandenberghe F, Hiemke C. Tools for optimising pharmacotherapy in psychiatry (therapeutic drug monitoring, molecular brain imaging and pharmacogenetic tests): focus on antidepressants. World J Biol Psychiatry. 2021;(8):561–628. doi: 10.1080/15622975.2021.1878427Sánchez-Mata M, Cámara-Hurtado M, Díez-Marqués C, Torija-Isasa E. Comparison of high-performance liquid chromatography and spectrofiuorimetry for vitamin C analysis of green beans (Phaseolus vulgaris L.). Eur Food Res Technol 2000;210:220–225. https://doi.org/10.1007/PL000055168.Sánchez-Mata M, Cámara-Hurtado M, Díez-Marqués C, Torija-Isasa E. Comparison of high-performance liquid chromatography and spectrofluorimetry for vitamin C analysis of green beans (Phaseolus vulgaris L.). Eur Food Res Technol 2000;210:220–225. https://doi.org/10.1007/PL000055168.Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, Conca A, Deckert J, Domschke K, Eckermann G, Egberts K, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Helmer R, Janssen G, Jaquenoud E, Laux G, Messer T, Mössner R, Müller MJ, Paulzen M, Pfuhlmann B, Riederer P, Saria A, Schoppek B, Schoretsanitis G, Schwarz M, Gracia MS, Stegmann B, Steimer W, Stingl JC, Uhr M, Ulrich S, Unterecker S, Waschgler R, Zernig G, Zurek G, Baumann P. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(01–02):9–62. doi: 10.1055/s-0043-116492Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, Conca A, Deckert J, Domschke K, Eckermann G, Egberts K, Gerlach M, Greiner C, Gründer G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Helmer R, Janssen G, Jaquenoud E, Laux G, Messer T, Mössner R, Müller MJ, Paulzen M, Pfuhlmann B, Riederer P, Saria A, Schoppek B, Schoretsanitis G, Schwarz M, Gracia MS, Stegmann B, Steimer W, Stingl JC, Uhr M, Ulrich S, Unterecker S, Waschgler R, Zernig G, Zurek G, Baumann P. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(01–02):9–62. doi: 10.1055/s-0043-116492Lourenco MT, Kennedy SH. Desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:127–36. doi: 10.2147/ndt.s3360 Epub 2009 Apr 8. PMID: 19557107; PMCID: PMC2695227.Lourenco MT, Kennedy SH. Desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:127–36. doi: 10.2147/ndt.s3360 Epub 2009 Apr 8. PMID: 19557107; PMCID: PMC2695227.Hansen MR, Kuhlmann IB, Pottegard A, Damkier P. Therapeutic drug monitoring of venlafaxine in an everyday clinical setting: analysis of age, sex and dose concentration relationships. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(4):298–302. doi: 10.1111/bcpt.12796 Epub 2017 Jun 19. PMID: 28397349.Hansen MR, Kuhlmann IB, Pottegard A, Damkier P. Therapeutic drug monitoring of venlafaxine in an everyday clinical setting: analysis of age, sex and dose concentration relationships. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(4):298–302. doi: 10.1111/bcpt.12796 Epub 2017 Jun 19. PMID: 28397349.Krivosova M, Kertys M, Grendar M, Ondrejka I, Hrtanek I, Tonhajzerova I, Sekaninova N, Mokry J. Therapeutic Drug Monitoring of Venlafaxine and Impact of Age, Gender, BMI, and Diagnosis. European Pharmaceutical Journal. 2020;67(1):33-37. doi: 10.2478/afpuc-2020-0005Krivosova M, Kertys M, Grendar M, Ondrejka I, Hrtanek I, Tonhajzerova I, Sekaninova N, Mokry J. Therapeutic Drug Monitoring of Venlafaxine and Impact of Age, Gender, BMI, and Diagnosis. European Pharmaceutical Journal. 2020;67(1):33-37. doi: 10.2478/afpuc-2020-0005Al-Sulaiti FK, Nader AM, Saad MO, Shaukat A, Parakadavathu R, Elzubair A, Al-Badriyeh D, Elewa H, Awaisu A. Clinical and Pharmacokinetic Outcomes of PeakTrough-Based Versus Trough-Based Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring Approaches: A Pragmatic Randomized Controlled Trial. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(5):639–652. doi: 10.1007/s13318-019-00551-1 PMID: 30919233; PMCID: PMC6746691.Al-Sulaiti FK, Nader AM, Saad MO, Shaukat A, Parakadavathu R, Elzubair A, Al-Badriyeh D, Elewa H, Awaisu A. Clinical and Pharmacokinetic Outcomes of PeakTrough-Based Versus Trough-Based Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring Approaches: A Pragmatic Randomized Controlled Trial. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(5):639–652. doi: 10.1007/s13318-019-00551-1 PMID: 30919233; PMCID: PMC6746691.Zhang Y, Cao H, Jiang H. Supported liquid extraction versus liquid–liquid extraction for sample preparation in LC–MS/MS-based bioanalysis. Bioanalysis. 2013;5(3):285–288.Zhang Y, Cao H, Jiang H. Supported liquid extraction versus liquid–liquid extraction for sample preparation in LC–MS/MS-based bioanalysis. Bioanalysis. 2013;5(3):285–288.Кузьмин ИИ, Платова АИ, Константинова АС, Мирошниченко ИИ. Количественное определение содержания венлафаксина и его активного метаболита в плазме крови человека посредством хроматомасс-спектрометрии. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(4):25–31. doi: 10.37489/2587-7836-2022-4-25-31Kuzmin II, Platova AI, Konstantinova AS, Miroshnichenko II. Quantitative determination of the content of venlafaxine and its active metabolite in human plasma using liquid chromatography-mass Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2022;(4):25–31. (In Russ.). doi: 10.37489/2587-7836-2022-4-25-31Chan BKC. Data analysis using R programming. Adv Exp Med Biol. 2018;1082:47–122. doi: 10.1007/978-3-319-93791-5_2 PMID: 30357717.Chan BKC. Data analysis using R programming. Adv Exp Med Biol. 2018;1082:47–122. doi: 10.1007/978-3-319-93791-5_2 PMID: 30357717.Мирошниченко ИИ, Баймеева НВ, Платова АИ, Каледа ВГ. Терапевтический лекарственный мониторинг антипсихотических препаратов в повседневной психиатрической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):145–152. doi: 10.17116/jnevro2023123051145Miroshnichenko II, Baymeeva NV, Platova AI, Kaleda VG. Therapeutic drug monitoring of antipsychotic drugs in routine psychiatric practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(5):145-152. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051145Lense XM, Hiemke C, Funk CSM, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Menke A, Moessner R, Riemer TG, ScherfClavel M, Schoretsanitis G, Gruender G, Hart XM. Venlafaxine’s therapeutic reference range in the treatment of depression revised: a systematic review and meta-analysis. Psychopharmacology. 2024;241:275–289. doi: 10.1007/s00213-023-06484-7Lense XM, Hiemke C, Funk CSM, Havemann-Reinecke U, Hefner G, Menke A, Moessner R, Riemer TG, ScherfClavel M, Schoretsanitis G, Gruender G, Hart XM. Venlafaxine’s therapeutic reference range in the treatment of depression revised: a systematic review and meta-analysis. Psychopharmacology. 2024;241:275–289. doi: 10.1007/s00213-023-06484-7De Donatis D, Porcelli S, Zernig G, Mercolini L, Giupponi G, Serretti A, Conca A, Florio V. Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine serum levels are positively associated with antidepressant response in elder depressed out-patients. World J Biol Psychiatry. 2022;23(3):183–190. doi: 10.1080/15622975.2021.1938668 Epub 2021 Jun 22. PMID: 34096828.De Donatis D, Porcelli S, Zernig G, Mercolini L, Giupponi G, Serretti A, Conca A, Florio V. Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine serum levels are positively associated with antidepressant response in elder depressed out-patients. World J Biol Psychiatry. 2022;23(3):183–190. doi: 10.1080/15622975.2021.1938668 Epub 2021 Jun 22. PMID: 34096828.Scherf-Clavel M, Weber H, Wurst C, Stonawski S, Hommers L, Unterecker S, Wolf C, Domschke K, Rost N, Brückl T, Lucae S, Uhr M,Binder EB, Menke A, Deckert J. Effects of Pharmacokinetic Gene Variation on Therapeutic Drug Levels and Antidepressant Treatment Response. Pharmacopsychiatry. 2022;55(05):246–254. doi: 10.1055/a-1872-0613Scherf-Clavel M, Weber H, Wurst C, Stonawski S, Hommers L, Unterecker S, Wolf C, Domschke K, Rost N, Brückl T, Lucae S, Uhr M,Binder EB, Menke A, Deckert J. Effects of Pharmacokinetic Gene Variation on Therapeutic Drug Levels and Antidepressant Treatment Response. Pharmacopsychiatry. 2022;55(05):246–254. doi: 10.1055/a-1872-0613Andrade C. The Practical Importance of Half-Life in Psychopharmacology. J Clin Psychiatry. 2022;83(4):22f14584. doi: 10.4088/JCP.22f14584 PMID: 35900254.Andrade C. The Practical Importance of HalfLife in Psychopharmacology. J Clin Psychiatry. 2022;83(4):22f14584. doi: 10.4088/JCP.22f14584 PMID: 35900254.Yan D, Wu M, Hu W, Li Y, Jin J, Yan S, Zhu W, Ye C, Liu J, Liu G, Tan B. Effects of Zuojin Pill (Rhizoma Coptidis and Fructus Evodiae preparation) on the pharmacokinetics and side effects of venlafaxine in humans. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2022;130(4):522–530. doi: 10.1111/bcpt.13713 Epub 2022 Feb 20. PMID: 35132786.Yan D, Wu M, Hu W, Li Y, Jin J, Yan S, Zhu W, Ye C, Liu J, Liu G, Tan B. Effects of Zuojin Pill (Rhizoma Coptidis and Fructus Evodiae preparation) on the pharmacokinetics and side effects of venlafaxine in humans. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2022;130(4):522–530. doi: 10.1111/bcpt.13713 Epub 2022 Feb 20. PMID: 35132786.Гладышев ИО, Бородулина ЕВ, Папсуев ОО. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксин Органика: результаты исследования биоэквивалентности. Социальная и клиническая психиатрия. 2017;27(3):86–93.Gladyshev IO, Borodulina EV, Papsuev OO. Selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine Organica: bioequivalence study results. Social and Clinical Psychiatry. 2017;27(3):86–93. (In Russ.).Кузьмин ИИ, Платова АИ, Поздняков СА, Застрожин МС, Мирошниченко ИИ. Влияние генетического полиморфизма CYP2D6 на стационарные концентрации венлафаксина и О-десметилвенлафаксина у пациентов с депрессивными расстройствами. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2022;(2):19–20. doi: 10.37489/2588-0527-2022-2-19-20Kuzmin II, Platova AI, Pozdnyakov SA, Zastrozhin MS, Miroshnichenko II. Effect of CYP2D6 genetic polymorphism on steady-state concentrations of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in patients with depressive disorders. Pharmakogenetics and Pharmacogenomics. 2022;(2):19–20. (In Russ.). doi: 10.37489/2588-0527-2022-2-19-20Fekete S, Scherf-Clavel M, Gerlach M, Romanos M, Kittel-Schneider S, Unterecker S, Egberts K. Dose-Corrected Serum Concentrations and Metabolite to Parent Compound Ratios of Venlafaxine and Risperidone from Childhood to Old Age. Pharmacopsychiatry. 2021;4(3):117–125. doi: 10.1055/a-1302-8108Fekete S, Scherf-Clavel M, Gerlach M, Romanos M, Kittel-Schneider S, Unterecker S, Egberts K. Dose-Corrected Serum Concentrations and Metabolite to Parent Compound Ratios of Venlafaxine and Risperidone from Childhood to Old Age. Pharmacopsychiatry. 2021;4(3):117–125. doi: 10.1055/a-1302-8108Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, de Boer-Veger NJ, Buunk AM, Guchelaar HJ, Houwink EJF, Risselada A, Rongen GAPJM, van Schaik RHN, Swen JJ, Touw D, Deneer VHM, van Westrhenen R. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP2C19 and non-SSRI/non-TCA antidepressants. Eur J Hum Genet. 2024;32(11):1371–1377. doi: 10.1038/s41431-024-01648-1 Epub 2024 Jul 2. PMID: 38956296; PMCID: PMC11576855.Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, de Boer-Veger NJ, Buunk AM, Guchelaar HJ, Houwink EJF, Risselada A, Rongen GAPJM, van Schaik RHN, Swen JJ, Touw D, Deneer VHM, van Westrhenen R. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP2C19 and non-SSRI/non-TCA antidepressants. Eur J Hum Genet. 2024;32(11):1371–1377. doi: 10.1038/s41431-024-01648-1 Epub 2024 Jul 2. PMID: 38956296; PMCID: PMC11576855.Scherf-Clavel M, Hommers L, Wurst C, Stonawski S, Deckert J, Domschke K, Unterecker S, Menke A. Higher venlafaxine serum concentrations necessary for clinical improvement? Time to re-evaluate the therapeutic reference range of venlafaxine. J Psychopharmacol. 2020;34(10):1105–1111. doi: 10.1177/0269881120936509 Epub 2020 Jul 16. PMID: 32669065.Scherf-Clavel M, Hommers L, Wurst C, Stonawski S, Deckert J, Domschke K, Unterecker S, Menke A. Higher venlafaxine serum concentrations necessary for clinical improvement? Time to re-evaluate the therapeutic reference range of venlafaxine. J Psychopharmacol. 2020;34(10):1105–1111. doi: 10.1177/0269881120936509 Epub 2020 Jul 16. PMID: 32669065.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.