Регина Фаритовна Насырова, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, научный руководитель, Институт персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России
Санкт-Петербург
Regina F. Nasyrova, Dr. Sci. (Med.), Chief Researcher, Scientific Director, Institute of Personalized Psychiatryand Neurology, V.M. Bekhterev National Medical Research Center of Psychiatry and Neurology, St. Petersburg
Алла Викторовна Кидяева, младший научный сотрудник, Институт персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; заведующая психиатрическим отделением, СПб ГКУЗ «Психиатрическая больница Святого Николая Чудотворца»
Санкт-Петербург
Alla V. Kidyaeva, Junior Researcher, Institute of Personalized Psychiatry and Neurology, V.M. BekhterevNational Medical Research Center of Psychiatry and Neurology, Head of the Psychiatric Department, St. PetersburgState Healthcare Institution “St. Nicholas the Wonderworker Psychiatric Hospital”, St. Petersburg
Эльдар Рамилевич Тулендинов, медико-биологический факульте
Томск
Eldar R. Tulendinov, Faculty of Medical and Biological Sciences, Siberian State Medical University, Tomsk
Артём Матлабович Агаев, медико-биологический факультет
Томск
Artem M. Agaev, Faculty of Medical and Biological Sciences, Siberian State Medical University, Tomsk,
Николай Григорьевич Незнанов, доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБУ «НМИЦ психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Минздрава России, президент Российского общества психиатров, президент Всемирной ассоциации динамической психиатрии
Санкт-Петербург
Nikolay G. Neznanov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the V.M. Bekhterev National Medical ResearchCenter of Psychiatry and Neurology, President of the Russian Society of Psychiatrists, President of the WorldAssociation of Dynamic Psychiatry, St. Petersburg, R
Обоснование: клозапин остается препаратом выбора при резистентной шизофрении, однако его применение ограничено высоким риском нежелательных реакций, включая удлинение интервала QTc. Роль генетических факторов, в частности полиморфизмов генов транспортных белков, в развитии этого осложнения изучена недостаточно.
Цель исследования: оценить связь между низкофункциональными однонуклеотидными вариантами (ОНВ) генов ABCB1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) и ABCG2 (rs2231142) и удлинением интервала QTc у пациентов с шизофренией, принимающих клозапин.
Пациенты и методы: в исследование включены 129 пациентов с параноидной шизофренией (F20.0, МКБ-10), получавших клозапин. Коррекция интервала QTc проводилась по формуле Фредерика. Удлинение интервала QTc определялось как прирост ≥ 30 мс от исходного уровня. Проведено генотипирование методом ПЦР в реальном времени.
Результаты: повышенный риск удлинения интервала QTc выявлен у женщин (ОШ 4,217; 95% ДИ: 1,556–11,430; р = 0,003) и лиц старшего возраста (ρ(rho) 0,218; p = 0,02). Политерапия антипсихотиками не обнаружила ассоциации с повышенным риском удлинения интервала QTc (p = 0,097). Статистически значимой связи между однонуклеотидными вариантами генов ABCB1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582), ABCG2 (rs2231142) и удлинением QTc не найдено (p > 0,05).
Обсуждение: зарубежные исследования показали высокий риск удлинения интервала QTc при приеме клозапина. Сопоставление с результатами настоящего исследования требует дальнейшего изучения и уточнения фармакогенетики клозапина и поиска предикторов удлинения интервала QTc при его приеме.
Заключение: удлинение интервала QTc ассоциировано с женским полом и старшим возрастом. Изученные однонуклеотидные варианты генов белков-транспортеров не оказывают значимого влияния на удлинение интервала QTc при терапии клозапином. Рекомендован регулярный электрокардиографический мониторинг у пациентов группы риска удлинения интервала QTc.
Background: clozapine remains the drug of choice for treatment of resistant schizophrenia; however, its use is limited by the high risk of adverse drug reactions, including prolongation of the QTc interval. The role of genetic factors, in particular polymorphisms of the genes of transport proteins, in the development of this complication has not been sufficiently studied.
The aim of the study was to evaluate the association between low-function single nucleotide variants (SNVs) of the ABCB1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582) and ABCG2 (rs2231142) genes and prolongation of the QTc interval in patients with schizophrenia taking clozapine.
Patients and Methods: the study included 129 patients with paranoid schizophrenia (F20.0 on ICD-10) receiving clozapine. Correction of the QTc interval was performed according to the Frederick formula. QTc interval prolongation was defined as an increase of ≥ 30 ms from baseline. Genotyping was performed using real-time PCR.
Results: an increased risk of QTc interval prolongation was found in women (OR 4.217; 95% CI: 1.556–11.430; p = 0.003) and older people (ρ(rho) 0.218; p = 0.02). Antipsychotic polytherapy was not associated with an increased risk of QTc interval prolongation (p = 0.097). No statistically significant association was found between single nucleotide variants of the ABCB1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582), ABCG2 (rs2231142) genes and QTc prolongation (p > 0.05).
Discussion: foreign studies have shown a high risk of prolongation of the QTc interval when taking clozapine. In this regard, further study and clarification of the pharmacogenetics of clozapine and the search for predictors of prolongation of the QTc interval when taking it are required.
Conclusion: prolongation of the QTc interval is associated with female gender and older age. The studied single nucleotide variants of the genes of transport proteins do not have a significant effect on prolongation of the QTc interval during clozapine therapy. Regular electrocardiographic monitoring is recommended in patients at risk of prolongation of the QTc interval.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.