psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2026-24-4-40-48psychiatry-1643Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYНейростероидные и нейровоспалительные маркеры терапевтической динамики униполярной депрессии у женщин репродуктивного возрастаNeurosteroid and Neuroinflammatory Markers of Therapeutic Dynamics in Unipolar Depression in Women of Reproductive Agehttps://orcid.org/0000-0002-0061-1798СеминС. А.SeminS. A.

Сергей Александрович Семин, врач-психиатр, психотерапевтическое отделение

Москва

Sergey A. Semin, Psychiatrist, Psychotherapy unit

Moscow

semockin171@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7045-0547АхапкинР. В.AkhapkinR. V.

Роман Витальевич Ахапкин, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе

Москва

Roman V. Akhapkin, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director for Research

Moscow

4ahapkin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1819-1867КудряшовН. В.KudryashovN. V.

Никита Викторович Кудряшов, кандидат биологических наук, доцент, кафедра фармакологии, ИБиМСС

Москва

Nikita V. Kudryashov, PhD in Biology, Assistant Professor, Department of Pharmacology

Moscow

kunvi@mail.ruПетелинД. С.PetelinD. S.

Дмитрий Сергеевич Петелин, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра психиатрии, психотерапии и психосоматики, ИКМ

Москва

Dmitry S. Petelin, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8863-8241СорокинаО. Ю.SorokinaO. Yu.

Ольга Юрьевна Сорокина, кандидат медицинских наук, заведующая, психотерапевтическое отделение

Москва

Olga Yu. Sorokina, Cand. Sci. (Med.), Head of Psychotherapy unit

Moscow

msolgasorokina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0061-0484КоноваловЕ. И.KonovalovE. I.

Евгений Игоревич Коновалов, ординатор, кафедра психиатрии, психотерапии и психосоматики, ИКМ

Москва

Evgeniy I. Konovalov, Resident, Psychiatry, Psychotherapy and Psychosomatics Department

Moscow

ei.konovalov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1667-5355ВолельБ. А.VolelB. A.

Беатриса Альбертовна Волель, доктор медицинских наук, директор, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, и.о. заведующего кафедрой психиатрии, психотерапии и психосоматики, ИКМ; ведущий научный сотрудник, отдел по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств

Москва

Beatrice A. Volel, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Clinical Medicine Institute; Leading Researcher

Moscow

volel_b_a@staff.sechenov.ruФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России, Московский научно-исследовательский институт психиатрииРоссияSerbsky National Medical Research Center of Psychiatry and NarcologyRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); ФГБНУ «Российский научный центр психического здоровья»РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); FSBSI “Russian Mental Health Research Center”Russian Federation2026171020262444048Copyright © Семин С.А., Ахапкин Р.В., Кудряшов Н.В., Петелин Д.С., Сорокина О.Ю., Коновалов Е.И., Волель Б.А., 20262026Семин С.А., Ахапкин Р.В., Кудряшов Н.В., Петелин Д.С., Сорокина О.Ю., Коновалов Е.И., Волель Б.А.Semin S.A., Akhapkin R.V., Kudryashov N.V., Petelin D.S., Sorokina O.Y., Konovalov E.I., Volel B.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/1643

Обоснование: по данным исследований хронический стресс может вызывать нарушение адаптивного механизма, заключающегося в отрицательной регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси со стороны эндогенных нейростероидов, тем самым способствуя развитию связанных со стрессом аффективных расстройств. Однако динамика нейростероидного статуса в процессе лечения изучена недостаточно. Цель работы: оценка взаимосвязи между динамикой клинического состояния пациенток с униполярной депрессией и изменением их нейрогормонального статуса. Пациенты и методы: в исследование вошли 42 пациентки (средний возраст 33,5 ± 2,1 года) с униполярной депрессией, 39 (93%) из них завершили исследование. Диагноз депрессивного эпизода в рамках рекуррентного депрессивного расстройства установлен у 17 пациенток (43,6%), единичного депрессивного эпизода — у 10 (25,6%), дистимии — у 12 (32,4%). Состояние пациенток оценивали перед началом терапии в стационаре и спустя 3 месяца, используя батарею психометрических тестов (MADRS, HAM-A, Оценочная шкала стресса Холмса-Рея) и результаты лабораторных исследований (прогестерон, кортизол, общий холестерин и С-реактивный белок в крови). Результаты: к 12-й неделе исследования средний суммарный балл MADRS снизился с 22,82 ± 1,2 до 9,13 ± 1,4 (p < 0,001). Выраженность тревоги по шкале HAM-A уменьшилась с 17,91 ± 0,792 до среднего в популяции уровня (p < 0,001). Терапевтический ответ был достигнут у 30 (76,9%) пациенток. Полная ремиссия зарегистрирована в 19 (48,7%) наблюдениях. Из лабораторных показателей значимо снизился уровень кортизола с 409 нмоль/л до 273 нмоль/л (p = 0,005), уменьшилось соотношение кортизола к прогестерону с 48,5 до 16,06 (p = 0,006). Изменения показателей прогестерона с 8,50 нмоль/л до 17,51 нмоль/л (p = 0,118), общего холестерина (p = 0,801), СРБ (p = 0,945) не достигли статистической значимости. Уровень кортизола оказался значительно ниже у респондеров (242,5 ± 38,9), чем у нон-респондеров (315,2 ± 43,2), (Exp(B) = 0,413, p = 0,008). Уровень прогестерона был выше у респондеров (19,8 ± 2,3), чем у нон-респондеров (15,6 ± 3,3), (Exp(B) = 1,314, p = 0,044). Отличия в уровне общего холестерина между группами респондеров и нон-респондеров (Exp(B) = 0,618, p = 0,036) могут считаться достоверными предикторами терапевтического ответа. Различия в содержании СРБ у респондеров и нон-респондеров оказались статистически не значимы. Высокие показатели шкалы Холмса–Рея (260,86 ± 12) не коррелировали с данными других психометрических и лабораторных параметров. Выводы: периферические маркеры нейровоспаления, активности системы эндогенных нейростероидов и ГГН оси обнаруживают статистически значимые изменения при терапии униполярных депрессий у женщин репродуктивного возраста. Перспективным направлением может стать оценка терапевтической эффективности препаратов-аналогов нейростероидов в лечении депрессии.

Background: Chronic stress can disrupt the adaptive mechanism consisting of negative regulation of the hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis by endogenous neurosteroids, thereby contributing to the development of stress-related affective disorders. However, the dynamics of neurosteroid status during treatment has not been sufficiently studied. The aim was to evaluate the relationship between the therapeutic dynamics of patients with unipolar depression and changes in their neurohormonal status. Patients and Methods: the study included 42 females of reproductive age with unipolar depression (39; 93% completed the study). Average age of patients was 33.5 ± 2.1 years. A diagnosis of depressive episode within recurrent depressive disorder was established in 17 patients (43.6%), a single depressive episode in 10 (25.6%), and dysthymia in 12 (32.4%). The patients' condition was assessed before the start of therapy in the hospital and three months later using a battery of psychometric tests (MADRS, HAM-A, Holmes-Ray Stress Rating Scale) and laboratory tests (progesterone, cortisol, total cholesterol, and C-reactive protein in blood). Results: the average total MADRS score decreased from 22.82 ± 1.2 at the beginning to 9.13 ± 1.4 (p < 0.001) at the end point. The severity of anxiety according to the HAM-A scale decreased from 17.91 ± 0.792 to a level comparable to the population level — 6.13 ± 0.766 (p < 0.001). 30 patients (76.9%) achieved a response. Complete remission was registered in 19 (48.7%) after treatment. Concerning the laboratory data, the cortisol level changed signi cantly -— from 409 nmol/l to 273 nmol/l (p = 0.005), the cortisol to progesterone ratio decreased from 48.5 to 16.06 (p = 0.006). Changes in progesterone indicators from 8.50 nmol/l to 17.51 nmol/l (p = 0.118), total cholesterol (p = 0.801), CRP (p = 0.945) did not reach statistical signi cance. Cortisol levels were significantly lower in responders (242.5 ± 38.9) than in non-responders (315.2 ± 43.2), (Exp(B) = 0.413, p = 0.008). Progesterone levels were higher in responders (19.8 ± 2.3) than in non-responders (15.6 ± 3.3), (Exp(B) = 1.314, p = 0.044). Differences in total cholesterol levels between the responder and nonresponder groups (Exp(B) = 0.618, p = 0.036) are significant predictors of therapeutic response. Differences in CRP levels between responders and non-responders were not statistically signifi cant. High Holmes-Rey Depression Inventory scores (260.86 ± 12) did not associate with other psychometric and laboratory parameters. Conclusions: peripheral markers of neuroin ammation, endogenous neurosteroid system activity, and the HPA axis demonstrate signi cant changes during treatment of unipolar depression in women of reproductive age. Evaluating the ef cacy of neurosteroid analogs in antidepressive therapy is a promising direction.

депрессиянейростероидынейровоспалениекортизолпрогестеронстрессdepressionneurosteroidsneuroinfiammationcortisolprogesteronestressReferencesМосолов СН, Парфенов ВА, Амелин АВ, Медведев ВЭ, Менделевич ВД, Усов ГМ, Сиволап ЮП, Боголепова АН, Мхитарян ЭА, Петелин ДС. Депрессивные расстройства и их фармакотерапия в рутинной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(5):54– 64. doi: 10.14412/2074-2711-2023-5-54-64Mosolov SN, Parfenov VA, Amelin AV, Medvedev VE, Mendelevich VD, Usov GM, Sivolap YP, Bogolepova AN, Mkhitaryan EA, Petelin DS. Depressive disorders and their pharmacotherapy in routine clinical practice. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2023;15(5):54–64. (In Russ.). doi: 10.14412/2074-2711-2023-5-54-64Мазо ГЭ, Незнанов НГ Депрессивное расстройство. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019:112. ISBN 978-5-9704-5038-3 URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970450383.html (дата обращения 27.12.2025)Mazo GE, Neznanov NG. Depressive disorder. — Moscow: GEOTAR-Media, 2019:112. ISBN 978-5-9704-5038-3. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970450383.htmlMarx W, Penninx BWJH, Solmi M, Furukawa TA, Firth J, Carvalho AF, Berk M. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2023;9:44. doi: 10.1038/s41572-023-00454-1Marx W, Penninx BWJH, Solmi M, Furukawa TA, Firth J, Carvalho AF, Berk M. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2023;9:44. doi: 10.1038/s41572-023-00454-1Maguire JL, Mennerick S. Neurosteroids: mechanistic considerations and clinical prospects. Neuropsychopharmacology. 2024;49:73–82. doi: 10.1038/s41386-023-01626-zMaguire JL, Mennerick S. Neurosteroids: mechanistic considerations and clinical prospects. Neuropsychopharmacology. 2024;49:73–82. doi: 10.1038/s41386-023-01626-zNiu C, Zhang R, Zhang C, Liu C, Wu Z. Progesterone attenuates depression-like behaviors in chronic unpredictable stress via suppression of neuroinfiammation. Behav Brain Res. 2025;497:115879. Advance online publication. doi: 10.1016/j.bbr.2025.115879Niu C, Zhang R, Zhang C, Liu C, Wu Z. Progesterone attenuates depression-like behaviors in chronic unpredictable stress via suppression of neuroinfiammation. Behav Brain Res. 2025;497:115879. Advance online publication. doi: 10.1016/j.bbr.2025.115879Almeida FB, Pinna G, Barros HMT. The role of HPA axis and allopregnanolone on the neurobiology of major depressive disorders and PTSD. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5495. doi: 10.3390/ijms22115495Almeida FB, Pinna G, Barros HMT. The role of HPA axis and allopregnanolone on the neurobiology of major depressive disorders and PTSD. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5495. doi: 10.3390/ijms22115495Bairamova SP, Petelin DS, Akhapkin RV, Kudryashov NV, Sorokina OY, Semin SA, Panfilova V, Volel BA. The endogenic neurosteroid system and its role in the pathogenesis and therapy of mental disorders. Res Results Pharmacol. 2023;9(1):61–69. doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10015Bairamova SP, Petelin DS, Akhapkin RV, Kudryashov NV, Sorokina OY, Semin SA, Panfilova V, Volel BA. The endogenic neurosteroid system and its role in the pathogenesis and therapy of mental disorders. Res Results Pharmacol. 2023;9(1):61–69. doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10015Dziurkowska E, Wesolowski M. Cortisol as a biomarker of mental disorder severity. J Clin Med. 2021;10(21):5204. doi: 10.3390/jcm10215204Dziurkowska E, Wesolowski M. Cortisol as a biomarker of mental disorder severity. J Clin Med. 2021;10(21):5204. doi: 10.3390/jcm10215204Zimmerman M, Chelminski I, Posternak M. A review of studies of the Montgomery–Asberg Depression Rating Scale in controls: implications for the definition of remission in treatment studies of depression. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19(1):1–7. doi: 10.1097/00004850-200401000-00001Zimmerman M, Chelminski I, Posternak M. A review of studies of the Montgomery–Asberg Depression Rating Scale in controls: implications for the definition of remission in treatment studies of depression. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19(1):1–7. doi: 10.1097/00004850-200401000-00001Matza LS, Morlock R, Sexton C, Malley K, Feltner D. Identifying HAM-A cutoffs for mild, moderate, and severe generalized anxiety disorder. Int J Methods Psychiatr Res. 2010;19(4):223–232. doi: 10.1002/mpr.323Matza LS, Morlock R, Sexton C, Malley K, Feltner D. Identifying HAM-A cutoffs for mild, moderate, and severe generalized anxiety disorder. Int J Methods Psychiatr Res. 2010;19(4):223–232. doi: 10.1002/mpr.323Wallace D, Cooper NR, Sel A, Russo R. The social readjustment rating scale: updated and modernised. PLoS One. 2023;18(12):e0295943. doi: 10.1371/journal.pone.0295943Wallace D, Cooper NR, Sel A, Russo R. The social readjustment rating scale: updated and modernised. PLoS One. 2023;18(12):e0295943. doi: 10.1371/journal.pone.0295943Almeida FB, Nin MS, Barros HMT. The role of allopregnanolone in depressive-like behaviors: focus on neurotrophic proteins. Neurobiol Stress. 2020;12:100218. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100218. PMID: 32435667; PMCID: PMC7231971.Almeida FB, Nin MS, Barros HMT. The role of allopregnanolone in depressive-like behaviors: focus on neurotrophic proteins. Neurobiol Stress. 2020;12:100218. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100218. PMID: 32435667; PMCID: PMC7231971.Луцкая ДА, Джибладзе ТА, Петелин ДС, Сорокина ОЮ, Семин СА, Волель БА. Роль нейростероидов в развитии предменструального дисфорического расстройства. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023;23(3):56–63. doi: 10.17116/rosakush20232303156Lutskaya DA, Dzhibladze TA, Petelin DS, Sorokina OYu, Semin SA, Volel BA. The role of neurosteroids in the development of premenstrual dysphoric disorder. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2023;23(3):56–63. (In Russ.). doi: 10.17116/rosakush20232303156Петелин ДС, Байрамова СП, Ахапкин РВ, Кудряшов НВ, Сорокина ОЮ, Семин СА, Волель БА. Роль нейростероидов в патогенезе психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):31–36. doi: 10.17116/jnevro202312304131Petelin DS, Bairamova SP, Akhapkin RV, Kudryashov NV, Sorokina OYu, Semin SA, Volel' BA. A role of neurosteroids in the pathogenesis of psychiatric disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):31–36. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202312304131Петелин ДС, Волель БА. Современные подходы к диагностике и терапии монополярной депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(10):33–41. doi: 10.17116/jnevro202312310133Petelin DS, Volel' BA. Recent approaches to the diagnosis and therapy of monopolar depression. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2023;123(10):33–41. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202312310133Frye CA, Cleveland DM, Sadarangani A, Torgersen JK. Progesterone promotes anti-anxiety/depressant-like behavior and trophic actions of BDNF in the hippocampus of female nuclear progesterone receptor, but not 5α-reductase, knockout mice. Int J Mol Sci. 2025;26(3):1173. doi: 10.3390/ijms26031173Frye CA, Cleveland DM, Sadarangani A, Torgersen JK. Progesterone promotes anti-anxiety/depressant-like behavior and trophic actions of BDNF in the hippocampus of female nuclear progesterone receptor, but not 5α-reductase, knockout mice. Int J Mol Sci. 2025;26(3):1173. doi: 10.3390/ijms26031173Correia AS, Cardoso A, Vale N. BDNF unveiled: exploring its role in major depressive disorder, serotonergic imbalance and associated stress conditions. Pharmaceutics. 2023;15(8):2081. doi: 10.3390/pharmaceutics15082081Correia AS, Cardoso A, Vale N. BDNF unveiled: exploring its role in major depressive disorder, serotonergic imbalance and associated stress conditions. Pharmaceutics. 2023;15(8):2081. doi: 10.3390/pharmaceutics15082081Wagner CJ, Musenbichler C, Böhm L, Färber K, Fischer AI, von Nippold F, Winkelmann M, Richter-Schmidinger T, Mühle C, Kornhuber J, Lenz B. LDL cholesterol relates to depression, its severity, and the prospective course. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;92:405–411. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.01.010Wagner CJ, Musenbichler C, Böhm L, Färber K, Fischer AI, von Nippold F, Winkelmann M, Richter-Schmidinger T, Mühle C, Kornhuber J, Lenz B. LDL cholesterol relates to depression, its severity, and the prospective course. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;92:405–411. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.01.010Голимбет ВЕ, Волель БА, Коровайцева ГИ, Должиков АВ. Коморбидная ишемической болезни сердца депрессия: психометрическое и молекулярно-генетическое исследование. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(2):42– 47. doi: 10.17116/jnevro20151152142-47Golimbet VE, Volel BA, Korovaitseva GI, Dolzhikov AV. Depression comorbid to ischemic heart disease: a psychometric and molecular-genetic study. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(2):42– 47. doi: 10.17116/jnevro20151152142-47Monroe SM, Harkness KL. Life stress, the “kindling” hypothesis, and the recurrence of depression: considerations from a life stress perspective. Psychol Rev. 2005;112:417–445. doi: 10.1037/0033-295X.112.2.417Monroe SM, Harkness KL. Life stress, the “kindling” hypothesis, and the recurrence of depression: considerations from a life stress perspective. Psychol Rev. 2005;112:417–445. doi: 10.1037/0033- 295X.112.2.417

The authors declare that there are no conflicts of interest present.