psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2016-72-41-48psychiatry-235Research ArticleВОПРОСЫ ПСИХОПАТОЛОГИИ, КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИСелективный активатор нейрональных калиевых каналов флупиртин (SNEPCO) в терапии фармакорезистентной эпилепсии у взрослыхАлиевНадир Аббасовичaliyevnadir@yahoo.comАлиевЗаир Надировичnoemail@neicon.ruАзербайджанский государственный институт усовершенствования врачей имени А. АлиеваRussian FederationАзербайджанский медицинский университетRussian Federation2016281220160724148Copyright © Алиев Н.А., Алиев З.Н., 20162016Алиев Н.А., Алиев З.Н.Алиев Н.А., Алиев З.Н.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/235

Обоснование: несмотря на наличие более чем 20 противоэпилептических препаратов, у 30% больных эпилепсией не достигается контроль припадков. Основные усилия направлены на разработку препаратов, ориентированных на новые молекулярные механизмы действия противосудорожных препаратов.Цель: изучить эффективность флупиртина, противоэпилептического лекарственного средства с новым механизмом действия в виде активации калиевых каналов.Материал и методы: в исследование были включены 20 больных с фармакорезистентной эпилепсией у взрослых и непсихотической депрессией, связанной с этим заболеванием. Изучалась динамика частоты припадков и выраженности депрессии по шкале Гамильтона.Результаты: на лечении флупиртином в 50% случаев достигнута терапевтическая ремиссия с прекращением припадков, в остальных наблюдениях отмечено значительное урежение припадков. Одновременно зарегистрировано уменьшение тяжести депрессии.Заключение: флупиртин является эффективным препаратом в лечении фармакорезистентной эпилепсии у взрослых с непсихотической депрессией.

Background: despite the presence of more than 20 antiepileptic drugs, in 30% of patients with epilepsy the control of seizures is not achieved. The basic efforts are directed at the development of drugs, oriented at new molecular mechanisms of action of anticonvulsants.The aim of the study was to investigate the efficacy of flypirtine, anticonvulsant drug with a new mechanism of action, in the form of activation of potassium channels.Material and methods: a total of 20 patients with pharmacoresistent epilepsy in adults and non-psychotic depression, associated with this disease, were included in the study. The dynamics of the frequency of seizures and the intensity of depressive disorders was studied by using the Hamilton Scale.Results: in 50% of cases treated with flupirtine therapeutic remission was achieved with cessation of seizures, in the rest observations marked reduction of seizures was noticed. At the same time a decrease of the severity of depression was registered.Conclusions: flupirtine is an effective drug in the treatment of pharmacoresistent epilepsy in adults with non-psychotic depressive disorder.

эпилепсиялечениефлупиртинактивация калиевых каналовepilepsytreatmentflupirtineactivation of potassium channelsReferencesMay T.W., Pfдfflin M. Epidemiologie der Epilepsien. In: Bundesministerium fьr Gesundheit, editor. Modelle zur Ver- sorgung schwer behandelbarer Epilepsien. Baden-Baden: Nomos; 2000:13-22May T.W., Pfдfflin M. Epidemiologie der Epilepsien. In: Bundesministerium fьr Gesundheit, editor. Modelle zur Ver- sorgung schwer behandelbarer Epilepsien. Baden-Baden: Nomos; 2000:13-22Wolf P. Praxisbuch Epilepsien. Diagnostik, Behandlung, Re- habilitation. Stuttgart. Kohlhammer; 2003Wolf P. Praxisbuch Epilepsien. Diagnostik, Behandlung, Re- habilitation. Stuttgart. Kohlhammer; 2003Neurological Disorders: Public Health Challenges: Global Bur- den of Neurological Disorders, World Health Organization, 2010. (Available at www.who.int/mental_health/neurology/ neurodiso/en/index.html, accessed 11 March 10Neurological Disorders: Public Health Challenges: Global Bur- den of Neurological Disorders, World Health Organization, 2010. (Available at www.who.int/mental_health/neurology/ neurodiso/en/index.html, accessed 11 March 10Lewis A. Melancholia: a historical review. J. Mental. Sci. 1934;80:1-42Lewis A. Melancholia: a historical review. J. Mental. Sci. 1934;80:1-42Temkin O. The Falling Sickness. The John Hopkins Press: Baltimore. 1971Temkin O. The Falling Sickness. The John Hopkins Press: Baltimore. 1971Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология ( с элементами нейрофизиологии): Руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп. М.: Медицинское информ. агентство, 2010Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология ( с элементами нейрофизиологии): Руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп. М.: Медицинское информ. агентство, 2010Edeh J., Toone B. Relationship between interictal psy- chopathology and type of epilepsy. Results of a survey in general practice. Br. J. Psychiatry. 1987;151(1):95-101. DOI:10.1192/bjp.151.1.95Edeh J., Toone B. Relationship between interictal psy- chopathology and type of epilepsy. Results of a survey in general practice. Br. J. Psychiatry. 1987;151(1):95-101. DOI:10.1192/bjp.151.1.95Victoroff J.I., Benson F., Grafton S.T., Engel J., Mazzi- otta J.C. Depression in complex partial seizures. Elec- troencephalography and cerebral metabolic correlates. Arch. Neurol. 1994;51(2):155-163. DOI:10.1001/arch- neur.1994.00540140061016Victoroff J.I., Benson F., Grafton S.T., Engel J., Mazzi- otta J.C. Depression in complex partial seizures. Elec- troencephalography and cerebral metabolic correlates. Arch. Neurol. 1994;51(2):155-163. DOI:10.1001/arch- neur.1994.00540140061016Cardamone L., Salzberg M.R., O'Brien T.J., Jones N.С. Anti- depressant therapy in epilepsy: can treating the comorbidi- ties affect the underlying disorder? Br. J. Pharmacol. 2013. Apr;168(7):1531-1554. DOI:10.1111/bph.12052Cardamone L., Salzberg M.R., O'Brien T.J., Jones N.С. Anti- depressant therapy in epilepsy: can treating the comorbidi- ties affect the underlying disorder? Br. J. Pharmacol. 2013. Apr;168(7):1531-1554. DOI:10.1111/bph.12052Kanner A.M. Depression and epilepsy: a new perspective on two closely related disorders. Epilepsy Curr. 2006;6:141- 146. DOI:10.1111/j.1535-7511.2006.00125.xKanner A.M. Depression and epilepsy: a new perspective on two closely related disorders. Epilepsy Curr. 2006;6:141- 146. DOI:10.1111/j.1535-7511.2006.00125.xKanner A.M. Epilepsy and mood disorders. Epilepsia. 2007;48(9):20-22. DOI:10.1111/j.1528-167.2007.01395.xKanner A.M. Epilepsy and mood disorders. Epilepsia. 2007;48(9):20-22. DOI:10.1111/j.1528-167.2007.01395.xKanner A.M. Depression in epilepsy: a complex rela- tion with unexpected consequences. Curr. Opin. Neurol. 2008;21(2):190-194. DOI:10.1097/WCO.0b013e3282f4e978Kanner A.M. Depression in epilepsy: a complex rela- tion with unexpected consequences. Curr. Opin. Neurol. 2008;21(2):190-194. DOI:10.1097/WCO.0b013e3282f4e978Trimble M.R., Schmitz B. The Neuropsychiatry of Epilepsy. Cambridge University Press; 2011Trimble M.R., Schmitz B. The Neuropsychiatry of Epilepsy. Cambridge University Press; 2011Mula M., Schmitz B., Sander J.W. The pharmacologi- cal treatment of depression in adults with epilepsy. Ex- 46 pert Opin. Pharmacother. 2008.Dec;9(18):3159-3168. DOI:10.1517/14656560802587024Mula M., Schmitz B., Sander J.W. The pharmacologi- cal treatment of depression in adults with epilepsy. Ex- 46 pert Opin. Pharmacother. 2008.Dec;9(18):3159-3168. DOI:10.1517/14656560802587024Mula M., Schmitz B. Depression in Epilepsy: Mechanisms and Therapeutic Approach. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2009. Sep;2(5):337-344 DOI:10.1177/1756285609337340Mula M., Schmitz B. Depression in Epilepsy: Mechanisms and Therapeutic Approach. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2009. Sep;2(5):337-344 DOI:10.1177/1756285609337340Mula M., Hesdorffer D.C. Suicidal behavior and antiepileptic drugs in epilepsy: analysis of the emerging evidence. Drug Healthc. Patient Saf. 2011;3:15-20. DOI:10.2147/DHPS. S13070Mula M., Hesdorffer D.C. Suicidal behavior and antiepileptic drugs in epilepsy: analysis of the emerging evidence. Drug Healthc. Patient Saf. 2011;3:15-20. DOI:10.2147/DHPS. S13070Prueter C., Norra C. Mood disorders and their treatment in patients with epilepsy. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2005.Winter;17(1):20-28. DOI:10.1176/jnp.17.1.20Prueter C., Norra C. Mood disorders and their treatment in patients with epilepsy. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2005.Winter;17(1):20-28. DOI:10.1176/jnp.17.1.20Covanis A., Guekht A., Li S., Mary Secco М., Shakir R., Pe- rucca E. From global campaign to global commitment: The World Health Assembly's Resolution on epilepsy. Epilepsia. 2015:56(11):1651-1657. DOI:10.1111/epi.13192Covanis A., Guekht A., Li S., Mary Secco М., Shakir R., Pe- rucca E. From global campaign to global commitment: The World Health Assembly's Resolution on epilepsy. Epilepsia. 2015:56(11):1651-1657. DOI:10.1111/epi.13192Резолюция ВОЗ. Глобальное бремя эпилепсии и необходимость координированных мер на уровне государств, в целях воздействия на его последствия в области здравоохранения, в социальной сфере и области информирования общественности. Ссылка активна на апрель 2015. Доступно по: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/ WHA68/A68_R20-ru.pdfРезолюция ВОЗ. Глобальное бремя эпилепсии и необходимость координированных мер на уровне государств, в целях воздействия на его последствия в области здравоохранения, в социальной сфере и области информирования общественности. Ссылка активна на апрель 2015. Доступно по: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/ WHA68/A68_R20-ru.pdfBarrese V., Miceli F., Soldovieri M.V., Ambrosino P., Iannot- ti F.A., Cilio M.R., Taglialatela M. Clinical Pharmacology: Ad- vances and Applications. 2010;2:225-236. DOI:10.2147/ CPAA.S15369Barrese V., Miceli F., Soldovieri M.V., Ambrosino P., Iannot- ti F.A., Cilio M.R., Taglialatela M. Clinical Pharmacology: Ad- vances and Applications. 2010;2:225-236. DOI:10.2147/ CPAA.S15369N’Gouemo P. Targeting BK (big potassium) Channels in Epilepsy. Expert Opin. Ther. Targets. 2011. November;15(11):1283-1295. DOI: 10.1517/14728222.2011.620607N’Gouemo P. Targeting BK (big potassium) Channels in Epilepsy. Expert Opin. Ther. Targets. 2011. November;15(11):1283-1295. DOI: 10.1517/14728222.2011.620607Gunthorpe M.J., Large C.H., Sankar R. The mechanism of action of retigabine (ezogabine), a first-in-class K+ channel opener for the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2012;53(3):412- 424. DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03365.xGunthorpe M.J., Large C.H., Sankar R. The mechanism of action of retigabine (ezogabine), a first-in-class K+ channel opener for the treatment of epilepsy. Epilepsia. 2012;53(3):412- 424. DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03365.xCooper Edward С. Potassium Channels (including KCNQ) and Epilepsy. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th ed. 2012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK98164/Cooper Edward С. Potassium Channels (including KCNQ) and Epilepsy. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th ed. 2012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK98164/D’Adamo M.C., Catacuzzeno L., Di Giovanni G., Franciolini F., Pessia M. K+ channelepsy: progress in the neurobiology of potassium channels and epilepsy. Front. Cell. Neuros- ci. 2013;7:134. DOI:10.3389/fncel.2013.00134D’Adamo M.C., Catacuzzeno L., Di Giovanni G., Franciolini F., Pessia M. K+ channelepsy: progress in the neurobiology of potassium channels and epilepsy. Front. Cell. Neuros- ci. 2013;7:134. DOI:10.3389/fncel.2013.00134Yow Hui Yin, Nurulumi Ahmad, Mohd Makmor-Bakry. Patho- genesis of Epilepsy: Challenges in Animal Models. Iran J. Basic Med. Sci. 2013 Nov;16(11):1119-1132Yow Hui Yin, Nurulumi Ahmad, Mohd Makmor-Bakry. Patho- genesis of Epilepsy: Challenges in Animal Models. Iran J. Basic Med. Sci. 2013 Nov;16(11):1119-1132Millichap J.J., Cooper E.C. KCNQ2 Potassium Chan- nel Epileptic Encephalopathy Syndrome: Divorce of an Electro-Mechanical Coupl. Epilepsy Currents. (July/ August). 2012;12(4):150-152. DOI:http://dx.doi. org/10.5698/1535-7511-12.4.150Millichap J.J., Cooper E.C. KCNQ2 Potassium Chan- nel Epileptic Encephalopathy Syndrome: Divorce of an Electro-Mechanical Coupl. Epilepsy Currents. (July/ August). 2012;12(4):150-152. DOI:http://dx.doi. org/10.5698/1535-7511-12.4.150Soldovieri M.V., Miceli F., Taglialatela M. Driving with no brakes: molecular pathophysiology of Kv7 potassium channels. Physiology (Bethesda). 2011;26(5):365-376. DOI:10.1152/physiol.00009.2011Soldovieri M.V., Miceli F., Taglialatela M. Driving with no brakes: molecular pathophysiology of Kv7 potassium channels. Physiology (Bethesda). 2011;26(5):365-376. DOI:10.1152/physiol.00009.2011Kwan P., Brodie M.I. Definition of refractory epilepsy: defin- ing the indefinable? Lancet Neurol. 2010;9(1):27-29. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70304-7Kwan P., Brodie M.I. Definition of refractory epilepsy: defin- ing the indefinable? Lancet Neurol. 2010;9(1):27-29. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70304-7Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1999Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1999Белоусова Е.Д., Харламов Д.А., Айвазян С.О., Зенков Л.Р., Ермаков А.Ю. Рациональная политерапия у детей с медикаментозно-резистентными эпилепсиями. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007;4(1):60-65Белоусова Е.Д., Харламов Д.А., Айвазян С.О., Зенков Л.Р., Ермаков А.Ю. Рациональная политерапия у детей с медикаментозно-резистентными эпилепсиями. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007;4(1):60-65Гусев Е.И., Гехт А.Б. Эпилептология в медицине XXI века. М: ЗАО Светлица; 2009;5-6:163Гусев Е.И., Гехт А.Б. Эпилептология в медицине XXI века. М: ЗАО Светлица; 2009;5-6:163Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003Карлов В.А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии. 2008;10:75-78Карлов В.А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии. 2008;10:75-78Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы: справочное руководство. Москва, 2005Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы: справочное руководство. Москва, 2005Bosak M., Dudek D., Siwek M. Treatment of depression in patients with epilepsy. Przegl Lek. 2013;70(7):454-457. PMID:24167947Bosak M., Dudek D., Siwek M. Treatment of depression in patients with epilepsy. Przegl Lek. 2013;70(7):454-457. PMID:24167947Bourgeois B. Establishment of pharmacoresistancy. Epi- leptic seizures and syndromes. Ed. Wolf P. London: John Libbey, 1994Bourgeois B. Establishment of pharmacoresistancy. Epi- leptic seizures and syndromes. Ed. Wolf P. London: John Libbey, 1994Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Hau- ser W.A., Mathern G., Moshé S.L., Perucca E., Wiebe S., French J. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010;51(6):1069- 1077. DOI:10.1111/j.1528-1167.2009.02397.xKwan P., Arzimanoglou A., Berg A.T., Brodie M.J., Hau- ser W.A., Mathern G., Moshé S.L., Perucca E., Wiebe S., French J. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010;51(6):1069- 1077. DOI:10.1111/j.1528-1167.2009.02397.xЛаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. М.: Наука. 1985Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. М.: Наука. 1985Olney J.W., Young C., Wozniak D.F., Jevtovic-Todorovic V., Ikonomidou C. Do pediatric drugs cause developing neurons to commit suicide? Trends Pharmacol. Sci. 2004;25(3):135- 139. DOI:10.1016/j.tips.2004.01.002Olney J.W., Young C., Wozniak D.F., Jevtovic-Todorovic V., Ikonomidou C. Do pediatric drugs cause developing neurons to commit suicide? Trends Pharmacol. Sci. 2004;25(3):135- 139. DOI:10.1016/j.tips.2004.01.002Карлов В.А., Гехт А.В., Гузева В.И., Липатова А.В., Базилевич С.Н., Мкртчан В.Р., Валасов П.Н., Жидкова И.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Лебедева А.В. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 1. Общие принципы выбора фармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(6):109- 114. DOI:10.17116/jnevro201611661109-114Карлов В.А., Гехт А.В., Гузева В.И., Липатова А.В., Базилевич С.Н., Мкртчан В.Р., Валасов П.Н., Жидкова И.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Лебедева А.В. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 1. Общие принципы выбора фармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(6):109- 114. DOI:10.17116/jnevro201611661109-114Карлов В.А., Гехт А.В., Гузева В.И., Липатова А.В., Базилевич С.Н., Мкртчан В.Р., Валасов П.Н., Жидкова И.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Лебедева А.В. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 2. Особенности лечения отдельных групп пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(7):120-129. DOI:10.17116/ jnevro201611671120-129Карлов В.А., Гехт А.В., Гузева В.И., Липатова А.В., Базилевич С.Н., Мкртчан В.Р., Валасов П.Н., Жидкова И.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Лебедева А.В. Алгоритмы моно- и политерапии в клинической эпилептологии. Часть 2. Особенности лечения отдельных групп пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(7):120-129. DOI:10.17116/ jnevro201611671120-129Зенков Л.Р., Рокин М.А. Аутизм и нарушения развития. 2011;35(4):1-8Зенков Л.Р., Рокин М.А. Аутизм и нарушения развития. 2011;35(4):1-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.