psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2017-73-5-15psychiatry-245Research ArticleВОПРОСЫ ПСИХОПАТОЛОГИИ, КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИКлинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типаГавриловаСветлана Ивановнаsigavrilova@yandex.ruАлесенкоАлиса Владимировнаales@sky.chph.ras.ruКолыхаловИгорь Владимировичikolykhalov@yandex.ruФедороваЯна Борисовнаyfedorova@yandex.ruСелезневаНаталья Дмитриевнаnselezneva@yandex.ruПономареваЕлена Валерьевнаelena-pon@hotmail.comГурьяноваСветлана Владимировнаsvgur@mail.ruГутнерУльяна Александровнаgoutner@yandex.ruШупикМария Александровнаmariashupik@gmail.comФГБНУ «Научный центр психического здоровья»Russian FederationФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН»Russian Federation201728032017073515Copyright © Гаврилова С.И., Алесенко А.В., Колыхалов И.В., Федорова Я.Б., Селезнева Н.Д., Пономарева Е.В., Гурьянова С.В., Гутнер У.А., Шупик М.А., 20172017Гаврилова С.И., Алесенко А.В., Колыхалов И.В., Федорова Я.Б., Селезнева Н.Д., Пономарева Е.В., Гурьянова С.В., Гутнер У.А., Шупик М.А.Гаврилова С.И., Алесенко А.В., Колыхалов И.В., Федорова Я.Б., Селезнева Н.Д., Пономарева Е.В., Гурьянова С.В., Гутнер У.А., Шупик М.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/245

Цель работы: оценка эффективности и безопасности терапии Церетоном у лиц с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа (amnestic mild cognitive impairment, aMCI), а также определение влияния этого препарата на изменение содержания фосфатидилхолина, сфингомиелина и активности гена сфингомиелиназы. Материалы и методы: в исследование были включены 20 пациентов, состояние которых соответствовало критериям диагностики синдрома аМСI. Все пациенты получали Церетон (альфосцерат холина) в капсулах по 400 мг 3 раза в день (1200 мг в сутки). Продолжительность курса терапии составляла 90 дней. В процессе наблюдения была проведена психометрическая оценка эффективности терапии на 0-й, 45-й и 90-й день терапии (MMSE, FAB, звуковые и категориальные ассоциации по шкале МDRS, тест рисования часов, BNT, тест запоминания 10 слов, отсроченное воспроизведение 10 слов). До начала терапии (0-й день) и на заключительном визите (90-й день) у пациентов брались анализы крови, плазма крови использовалась для анализа содержания фосфатидилхолина, сфингомиелина, а цельная кровь - для анализа экспрессии генов.Результаты: у большинства пациентов с синдромом аMCI было выявлено резкое повышение содержания фосфатидилхолина в плазме крови и увеличение экспрессии гена кислой сфингомиелиназы после лечения Церетоном.Вывод: тестирование уровня экспрессии генов метаболизма сфингомиелина и определение содержания фосфатидилхолина в процессе лечения препаратами, влияющими на метаболизм сфинголипидов, можно использовать в качестве объективных маркеров эффективности терапии Церетоном (альфосцератом холина) при лечении пациентов с синдромом aMCI.

The aim of the study is to analyze the efficacy and safety of Cereton (choline alfosceratus) therapy in aMCI patients and to determine the influence of the drug on the changes in phosphatidylcholine and sphingomyelin content and activity of sphingomyelinase gene.Materials and methods: the study included 20 аМСI patients. All patients received Cereton one capsule (400 mg) three times a day during 90 days. We conducted the effectiveness of therapy at 0, 45 and 90 day of Cereton treatment with psychometric scales (MMSE, FAB, МDRS, clock drawing test, BNT, test of memorizing 10 words, delayed recall of 10 words). Before therapy (day 0) and at the final visit (90 days) patients were taken blood tests, blood plasma was used for analysis of the content of phospholipids, phosphatidylcholines, sphingomyelins and ceramides, and whole blood for analysis of gene expression.Results: the most аMCI patients had an increased phosphatidylcholine content in blood plasma and increased gene expression of acidic sphingomyelinase after the Cereton treatment.Conclusion: testing the gene expression level, the sphingomyelin metabolism and the phosphatidylcholine content in the treatment of drugs affecting the metabolism of sphingolipids can be used as objective markers of the effectiveness of Cereton therapy (choline alphosceratus) in the treatment of aMCI patients.

поздний возрасткогнитивные расстройствасиндром мягкого когнитивного снижения амнестического типалечениеЦеретонфосфолипидысфингомиелиназаold agecognitive disordersamnestic mild cognitive impairmenttreatmentCeretonphospholipidssphingomyelinaseReferencesPerspectives on Alzheimer’s Disease: Past, Present and Fu- ture in Alzheimer’s Disease - Modernizing Concept, Biolog- ical and Therapy, Ed. H. Hampel, M.C. Carrilo, 2012, Karger; Basel, p. 179-188. doi:10.1159/isbn.978-3-8055-9803-3Perspectives on Alzheimer’s Disease: Past, Present and Fu- ture in Alzheimer’s Disease - Modernizing Concept, Biolog- ical and Therapy, Ed. H. Hampel, M.C. Carrilo, 2012, Karger; Basel, p. 179-188. doi:10.1159/isbn.978-3-8055-9803-3Jack C.R., Albert M., Knopman D.S. et. al. Intoduction to Revised Criteria for Diagnosis of Alzheimer’s Disease: National Institute on Aging and the Alzheimer Assosiation Workgroups. Alzheimer’s Dement. 2011;7(3):257-262. National Institute on Aging and Alzheimer Association Workgroups. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.004Jack C.R., Albert M., Knopman D.S. et. al. Intoduction to Revised Criteria for Diagnosis of Alzheimer’s Disease: National Institute on Aging and the Alzheimer Assosiation Workgroups. Alzheimer’s Dement. 2011;7(3):257-262. National Institute on Aging and Alzheimer Association Workgroups. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.004Руководство по гериатрической психиатрии под редакцией проф. Гавриловой С.И., Издательство «Пульс», Москва, 2011, 380. сРуководство по гериатрической психиатрии под редакцией проф. Гавриловой С.И., Издательство «Пульс», Москва, 2011, 380. сGreen R.C., Dekosky S.T. Primary prevention in Alzheimer’s disease// Prevention Trials in the Field of Alzheimer’s disease, Ed. B. Vellas, L. Thal; Neurology. 2006;67 (9), suppl. 3:82-85. DOI:http://dx.doi.org/10.1212/WNL.67.9_suppl_3S2Green R.C., Dekosky S.T. Primary prevention in Alzheimer’s disease// Prevention Trials in the Field of Alzheimer’s disease, Ed. B. Vellas, L. Thal; Neurology. 2006;67 (9), suppl. 3:82-85. DOI:http://dx.doi.org/10.1212/WNL.67.9_suppl_3S2Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. M. Икар, 2011, 180 cГомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. M. Икар, 2011, 180 cГаврилова С.И., Колыхалов И.В., Фёдорова Я.Б. и др. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;1:68-75Гаврилова С.И., Колыхалов И.В., Фёдорова Я.Б. и др. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;1:68-75Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders. Subcell. Biochem. 2008;49:241-268Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders. Subcell. Biochem. 2008;49:241-268Colombaioni L, Garcia-Gil M. Sphingolipid metabolites in neural signalling and function. Brain Res. Brain Res. Rev. 2004; 46:328-355Colombaioni L, Garcia-Gil M. Sphingolipid metabolites in neural signalling and function. Brain Res. Brain Res. Rev. 2004; 46:328-355Alesenko A.V., Gurianova S.V. Potential role of ceramides in neurodegenerative diseases. In: Sphingomyelin and Cera- mides: Occurance, Biosynthesis and Role in Disese, NOVA Sci. Publisher, NY, USA, 2015:21-53Alesenko A.V., Gurianova S.V. Potential role of ceramides in neurodegenerative diseases. In: Sphingomyelin and Cera- mides: Occurance, Biosynthesis and Role in Disese, NOVA Sci. Publisher, NY, USA, 2015:21-53Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S. et al. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1- 35Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S. et al. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1- 35Шавловская О.А. Опыт применения препарата церетон (холина альфосцерат) в клинической практике. Рус. мед. журн. 2011;19,№9:557-561Шавловская О.А. Опыт применения препарата церетон (холина альфосцерат) в клинической практике. Рус. мед. журн. 2011;19,№9:557-561Parnetti L., Abate G., Bartorelli L., Cucinotta D., Cuzzupoli M., Maggioni M., Villardita C., Senin U. Multicentre study of 1-al- pha-glycerylphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer type. Drug and Aging. 1993;3(suppl. 2):59-164. doi:10.2165/00002512- 199303020-00006Parnetti L., Abate G., Bartorelli L., Cucinotta D., Cuzzupoli M., Maggioni M., Villardita C., Senin U. Multicentre study of 1-al- pha-glycerylphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer type. Drug and Aging. 1993;3(suppl. 2):59-164. doi:10.2165/00002512- 199303020-00006Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of mental pathology following acute cerebrovascular accident. Functional Neurol- ogy. 1993;8(suppl. 3):5-24Aguglia E., Ban T.A., Panzarasa R.M., Borra S., Fietland O.K. Choline alphoscerate in the treatment of mental pathology following acute cerebrovascular accident. Functional Neurol- ogy. 1993;8(suppl. 3):5-24Scapicchio P.L. Revisiting choline alphoscerato profile: a new perspective role in dementia. Int. J. Neurosci. 2013;123: 444- 449. doi:http://dx.doi.org/10.3109/00207454.2013.765870Scapicchio P.L. Revisiting choline alphoscerato profile: a new perspective role in dementia. Int. J. Neurosci. 2013;123: 444- 449. doi:http://dx.doi.org/10.3109/00207454.2013.765870Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. Москва. Издательство «Пульс», 2007. С. 168-178Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. Москва. Издательство «Пульс», 2007. С. 168-178Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения Церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 5,Вып. 2:58-62Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения Церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 5,Вып. 2:58-62Исмагилов М.Ф., Страхова Т.М., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности Церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;4:35-36Исмагилов М.Ф., Страхова Т.М., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и др. Оценка эффективности Церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009;4:35-36Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Есин Р.Г. и др. Эффективность Церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;3:10-14Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Есин Р.Г. и др. Эффективность Церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;3:10-14Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата Церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;12:53-56Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата Церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;12:53-56Bligh T.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction 14 and purification. Can. J. Biochem. Physiol. 1959;37:911-917Bligh T.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction 14 and purification. Can. J. Biochem. Physiol. 1959;37:911-917Duan R.D. Alkaline sphingomyelinase: an old enzyme with novel implications. Biochim. Biophys. Acta. 2006;1761:81-291Duan R.D. Alkaline sphingomyelinase: an old enzyme with novel implications. Biochim. Biophys. Acta. 2006;1761:81-291Jenkins R.W., Canals D., Hannun Y.A. Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase. Cell. Signal. 2009;21:836-846Jenkins R.W., Canals D., Hannun Y.A. Roles and regulation of secretory and lysosomal acid sphingomyelinase. Cell. Signal. 2009;21:836-846Kornhuber J., Medlin A., Bleich S., Jendrossek V., Henkel A.W., Wiltfang J., Gulbins E. High activity of acid sphingomyelinase in major depression. J. Neural. Transm. 2005;112:1583-1590. doi:10.1007/s00702-005-0374-5Kornhuber J., Medlin A., Bleich S., Jendrossek V., Henkel A.W., Wiltfang J., Gulbins E. High activity of acid sphingomyelinase in major depression. J. Neural. Transm. 2005;112:1583-1590. doi:10.1007/s00702-005-0374-5Yu Z.F., Nikolova-Karakahian M., Zhou D., Cheng G., Schuch- man E.H., Mattson M.P. Pivotal role for acidic sphingomy- elinase in cerebral ischemias-induced ceramide and cyto- kine production, and neuronal apoptosis. J. Mol. Neurosci. 2000;15:85-97Yu Z.F., Nikolova-Karakahian M., Zhou D., Cheng G., Schuch- man E.H., Mattson M.P. Pivotal role for acidic sphingomy- elinase in cerebral ischemias-induced ceramide and cyto- kine production, and neuronal apoptosis. J. Mol. Neurosci. 2000;15:85-97Mencarelli C., Martinez-Martinez P. Ceramide function in the brain: when a slight tilt is enough. Cell. Mol. Life Sci. 2013;70:181-203. doi:10.1007/s00018-012-1038-xMencarelli C., Martinez-Martinez P. Ceramide function in the brain: when a slight tilt is enough. Cell. Mol. Life Sci. 2013;70:181-203. doi:10.1007/s00018-012-1038-xMaceyka M., Harikumar, K.B., Milstein, S., Spiegel S. Sphin- gosine-1-phosphate signaling and its role in disease. Trends Cell. Biol. 2012;22:50-60. doi:10.1016/j.tcb.2011.09.003Maceyka M., Harikumar, K.B., Milstein, S., Spiegel S. Sphin- gosine-1-phosphate signaling and its role in disease. Trends Cell. Biol. 2012;22:50-60. doi:10.1016/j.tcb.2011.09.003Bartke N., Hannun Y.A. Bioactive sphingolipids: metabo- lism and functions. J. Lipid. Res. 2009;50(Suppl.):91-S96. DOI:10.1194/jlr.R800080-JLR200Bartke N., Hannun Y.A. Bioactive sphingolipids: metabo- lism and functions. J. Lipid. Res. 2009;50(Suppl.):91-S96. DOI:10.1194/jlr.R800080-JLR200Mao C., Obeid L.V. Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phos- phate. Biochim. Biophys. Acta. 2008;1781:424-434Mao C., Obeid L.V. Ceramidases: regulators of cellular responses mediated by ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phos- phate. Biochim. Biophys. Acta. 2008;1781:424-434Katse P., Li C., Haroutunian V. Gene expression alterations in the sphingolipid metabolism pathways during progression of dementia and Alzheimer’sdisease: A shift toward ceramide accumulation at the earliest recognizable stages of Alzheimer’s disease? Neurochem. Res. 2007;32:845-856Katse P., Li C., Haroutunian V. Gene expression alterations in the sphingolipid metabolism pathways during progression of dementia and Alzheimer’sdisease: A shift toward ceramide accumulation at the earliest recognizable stages of Alzheimer’s disease? Neurochem. Res. 2007;32:845-856

The authors declare that there are no conflicts of interest present.