psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2017-75-47-54psychiatry-279Research ArticleВОПРОСЫ ПСИХОПАТОЛОГИИ, КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИРоль моноцитов и иммуномодулятора Энкад в восстановлении in vitro активности лимфоцитов натуральных киллеров у больных юношескими депрессиямиВасильеваЕлена Федоровнаel_vasiliyeva@mail.ruШабановаМарина Евгеньевнаnoemail@neicon.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»Russian FederationФГБОУ ВО Российский химико-технологический университет имени Д.И. МенделееваRussian Federation2017280920170754754Copyright © Васильева Е.Ф., Шабанова М.Е., 20172017Васильева Е.Ф., Шабанова М.Е.Васильева Е.Ф., Шабанова М.Е.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/279

Обоснование: ранее нами было обнаружено значительное снижение по сравнению с контролем уровня цитотоксической активности лимфоцитов натуральных киллеров (ЦА НК) у больных шизофренией и юношескими депрессиями. В культуре моно-нуклеарных клеток, выделенных из периферической крови больных шизофренией (система in vitro ), установлена возможность восстановления ЦА НК с помощью иммуномодулятора Энкад до ее уровня у здоровых лиц, а также выявлено участие моноцитов в стимулирующем влиянии препарата.Цель: изучить влияние иммуномодулятора Энкад в системе in vitro на сниженный уровень ЦА НК у больных юношескими депрессиями на ранних этапах заболевания, а также исследовать роль моноцитов в эффектах Энкада у этих больных.Материал и методы: исследовали образцы венозной крови 24 больных мужского пола в возрасте 17-23 лет с юношескими депрессиями с аттенуированными психотическими симптомами в их структуре. В оценке психического состояния использовали шкалу Гамильтона ( Hamilton Depression Rating Scale , HDRS) и шкалу продромальных симптомов ( The Scale of Prodromal Symptoms , SOPS). В качестве контроля обследовали 15 психически здоровых мужчин юношеского возраста. Уровень ЦА НК-лимфоцитов, выделенных из периферической крови обследованных, определяли в цитотоксическом тесте на многофункциональном счетчике и анализаторе частиц Multisizer MS-4 (USA) и выражали в виде индекса цитотоксичности в процентах (ИЦ, %). В системе in vitro изучали влияние иммуномодулятора нуклеиновой природы Энкад на уровень ЦА НК и участие моноцитов в эффектах препарата на ЦА НК. Результаты: уровень ЦА НК в образцах крови, взятых у больных до и после лечения, был существенно снижен по сравнению с контролем ( p < 0,001) независимо от того, присутствовали или нет в культуре клеток моноциты. Изучение влияния Энкада на уровень ЦА НК показало, что препарат в концентрации 10-5 мг/мл повышал значение показателя до его контрольной величины ( p < 0,05). При этом стимулирующий эффект Энкада на ЦА НК выявлялся только в присутствии моноцитов.Выводы: результаты подтверждают участие НК-лимфоцитов и моноцитов в патогенетическом звене развития психических расстройств. Эффект Энкада на ЦА НК может представлять интерес для дальнейшего изучения эффективности его применения в комбинации с психотропными препаратами.

Background: previously we have found significant decrease in the level of natural killer cytotoxic lymphocyte activity (NKCA) in patients with schizophrenia and juvenile depression in comparison with the healthy controls. In the culture of mononuclear cells, separated from schizophrenic patients’ peripheral blood (in vitro system), possibility of NKCA restoration by means of immuno- modulator Encad up to its level in healthy persons was established. Participation of monocytes in the stimulating effect of the drug was also revealed.The aim of the study was to investigate the influence of immunomodulator Encad in vitro system on the decreased NKCA level in patients with juvenile depression at early stages of the disease, and also to study the role of monocytes in Encad effects in these patients.Material and methods: venous blood samples of 24 males aged 17-23 with juvenile depression with attenuated psychotic symp- toms in their structure were examined. Their mental status was assesses on Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) and The Scale of Prodromal Symptoms (SOPS). 15 mentally healthy persons of age and gender-matched were examined as controls. The level of NKCA-lymphocytes, separated from peripheral blood of the patients and healthy, was determined in cytotoxic test in Multisizer MS-4 (USA) multiunction counter and particle size analyzer, and evaluated in the form of cytotoxicity index in percentage terms (CI, %). The influence of immunomodulator of nuclear nature Encad on NKCA level and the participation of monocytes in effects of the drug on NKCA was investigated in vitro system.Results: NKCA level in blood samples, taken before and after treatment of patients, was significantly reduced in comparison with the control group ( p < 0,001) independent of the presence, or absence of monocytes in cells culture. The study of Encad effect on NKCA level showed that the drug increased the index value up to the control value ( p < 0,05) in its concentration of 10-5 mg/ml. At the same time the stimulating Encad effect on NKCA was only revealed in the presence of monocytes.Conclusions: the results confirm NK-limphocytes and monocytes participation in the pathogenetic component of the develop- ment of mental disorders. The Encad effect on NKCA may be of interest for further research of the efficacy of its use in combination with psychotropic medication.

юношеские депрессиицитотоксическая активность лимфоцитов натуральных киллеровиммуномоду- лятор Энкадмоноцитыjuvenile depressionscytotoxic activity of lymphocyte natural killersimmunomodulator EncadmonocytesReferencesAbdeljaber M.H., Nair M.P., Schork M.A., Schwartz S.A. De- pressed natural killer cell activity in schizophrenic patients. Immunol. Invest. 1994;23(4-5):259-268Abdeljaber M.H., Nair M.P., Schork M.A., Schwartz S.A. De- pressed natural killer cell activity in schizophrenic patients. Immunol. Invest. 1994;23(4-5):259-268Sperner-Unterweger B., Whitworth A., Kemmler G., Hilbe W., Thaler J., Weiss G., Fleischhacker W.W. T-cell subsets in schiz- ophrenia: a comparison between drug-naive first episode patients and chronic schizophrenic patients. Schizophr. Res. 1999;38(1):61-70Sperner-Unterweger B., Whitworth A., Kemmler G., Hilbe W., Thaler J., Weiss G., Fleischhacker W.W. T-cell subsets in schiz- ophrenia: a comparison between drug-naive first episode patients and chronic schizophrenic patients. Schizophr. Res. 1999;38(1):61-70Хаитов P.M. Иммунология. Структура и функции иммунной системы. М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2013Хаитов P.M. Иммунология. Структура и функции иммунной системы. М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2013Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. Yarilin A.A. Immunologiya. М.: GEOTAR-Media, 2010. (In Russ.)Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. Yarilin A.A. Immunologiya. М.: GEOTAR-Media, 2010. (In Russ.)Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998Aranha F.C., Ribeiro U. Jr., Basse P., Corbett C.E., Laurenti M.D. Interleukin-2-activated natural killer cells may have a direct role in the control of Leishmania (Leishmania) amazonensis promastigote and macrophage infection. Scand. J. Immunol. 2005;62:334-341. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01681.xAranha F.C., Ribeiro U. Jr., Basse P., Corbett C.E., Laurenti M.D. Interleukin-2-activated natural killer cells may have a direct role in the control of Leishmania (Leishmania) amazonensis promastigote and macrophage infection. Scand. J. Immunol. 2005;62:334-341. doi: 10.1111/j.1365-3083.2005.01681.xMichel T., Hentges F., Zimmer J. Consequences of the crosstalk between monocytes/macrophages and natural killer cells. Front. Immunol. 2012;3:403. doi: 10.3389 /fim- mu.2012.0403Michel T., Hentges F., Zimmer J. Consequences of the crosstalk between monocytes/macrophages and natural killer cells. Front. Immunol. 2012;3:403. doi: 10.3389 /fim- mu.2012.0403Block M.L., Hong J.S. Microglia and inflammation. mediat- ed neurodegeneration: Multiple triggers with a common mechanism. Prog. Neurobiol. 2005;76. PMID:16081203. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.06.004Block M.L., Hong J.S. Microglia and inflammation. mediat- ed neurodegeneration: Multiple triggers with a common mechanism. Prog. Neurobiol. 2005;76. PMID:16081203. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.06.004Smith R.S., Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theo- ry of schizophrenia: additional evidence. Med. Hypotheses. 1995;45:135-141Smith R.S., Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theo- ry of schizophrenia: additional evidence. Med. Hypotheses. 1995;45:135-141Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы. Современная терапия психических расстройств. 2013;4:8-17Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы. Современная терапия психических расстройств. 2013;4:8-17Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Морозова М.А. Влияние атипичных нейролептиков на иммунную систему боль- ных шизофренией. Вестник Российской АМН. 2007;3:14-18Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Морозова М.А. Влияние атипичных нейролептиков на иммунную систему боль- ных шизофренией. Вестник Российской АМН. 2007;3:14-18Коляскина Г.И., Брусов О.С., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Лавров В.Ф., Эбралидзе Л.К., Бурбаева О.А., Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г., Бархато- ва А.Н. Иммунная система при юношеской шизофрении в момент первой манифестации заболевания. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008;48(1):22-26Коляскина Г.И., Брусов О.С., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Лавров В.Ф., Эбралидзе Л.К., Бурбаева О.А., Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г., Бархато- ва А.Н. Иммунная система при юношеской шизофрении в момент первой манифестации заболевания. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008;48(1):22-26Brusov O.S., Kolyaskina G.I., Kaleda V.G., Sekirina T.P., Kush- ner S.G., Vasilieva E.F. Use of canonical correlation analysis to evaluate the strength of relationships between clinical and biological parameters. Neuvrscience and Behavioral Physiolo- gy. 2011;41(4):375-383. doi: 10.1007/s11055-011-9425-6Brusov O.S., Kolyaskina G.I., Kaleda V.G., Sekirina T.P., Kush- ner S.G., Vasilieva E.F. Use of canonical correlation analysis to evaluate the strength of relationships between clinical and biological parameters. Neuvrscience and Behavioral Physiolo- gy. 2011;41(4):375-383. doi: 10.1007/s11055-011-9425-6Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Петракова Л.Н., Бархатова А.Н., Омельченко М.А. Особен- ности иммунной системы и риск развитии эндогенного психоза в юношеском возрасте. Журн. неврол. и психи- атр. им. С.С. Корсакова. 2014;114(3):46-49Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Петракова Л.Н., Бархатова А.Н., Омельченко М.А. Особен- ности иммунной системы и риск развитии эндогенного психоза в юношеском возрасте. Журн. неврол. и психи- атр. им. С.С. Корсакова. 2014;114(3):46-49Патент SU на изобретение №1575359 А1/ 1 марта 1990. Фукс Б.Б., Шабанова М.Е., Федоров С.Н., Краснополь- ский Ю.М., Микстайс У.Я., Ермолаев Е.Д., Гайлума М.А. Способ получения рибонуклеотидов. Доступно по: http:// www.Find.Patent.ru. Ссылка активна на 04.05.2017Патент SU на изобретение №1575359 А1/ 1 марта 1990. Фукс Б.Б., Шабанова М.Е., Федоров С.Н., Краснополь- ский Ю.М., Микстайс У.Я., Ермолаев Е.Д., Гайлума М.А. Способ получения рибонуклеотидов. Доступно по: http:// www.Find.Patent.ru. Ссылка активна на 04.05.2017Багров С.Н., Шабанова М.Е. Механизм лечебного воздей- ствия препарата Энкад. Тез. докл. VI Съезда офтальмоло- гов России. Март 1994:120Багров С.Н., Шабанова М.Е. Механизм лечебного воздей- ствия препарата Энкад. Тез. докл. VI Съезда офтальмоло- гов России. Март 1994:120Макаров С.В., Липина Л.Н., Вологдина Н.Н., Шабанова М.Е. Применение препарата Энкад в терапии демиелинизиру- ющего процесса. Тез. докл. Нейроиммунология на пороге ХХI века. СПб., 1992:43-44Макаров С.В., Липина Л.Н., Вологдина Н.Н., Шабанова М.Е. Применение препарата Энкад в терапии демиелинизиру- ющего процесса. Тез. докл. Нейроиммунология на пороге ХХI века. СПб., 1992:43-44Гринио Л.П., Агафонов Б.В.. Миопатии. М.: Медицина, 1997Гринио Л.П., Агафонов Б.В.. Миопатии. М.: Медицина, 1997Жирнова И.Г., Царева М.И., Шабанова М.Е. Выявление десенсибилизирующих свойств препарата Энкад у не- врологических больных. Тез. докл. Функциональные и ин- тегративные основы жизнедеятельности мозга. СПб. 1994;98Жирнова И.Г., Царева М.И., Шабанова М.Е. Выявление десенсибилизирующих свойств препарата Энкад у не- врологических больных. Тез. докл. Функциональные и ин- тегративные основы жизнедеятельности мозга. СПб. 1994;98Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Васильева Е.Ф., Шабано- ва М.Е. Оптимизация психотропной терапии эндоген- ных психозов с использованием иммуномодулирующе- го препарата Энкад. Тез. докл. Нейроиммунология. СПб. 2004;11:45-46Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Васильева Е.Ф., Шабано- ва М.Е. Оптимизация психотропной терапии эндоген- ных психозов с использованием иммуномодулирующе- го препарата Энкад. Тез. докл. Нейроиммунология. СПб. 2004;11:45-46Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Каледа В.Г., Шабанова М.Е. Система естественной цитотоксичности и иммуномо- дулирующее действие Энкада при шизофрении. Тез. докл. Юбилейная Х Конференция «Нейроиммунология». СПб. Биомедицинский журнал Medline.ru. 28-31 мая 2001;2;СТ. 49:223-297Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Каледа В.Г., Шабанова М.Е. Система естественной цитотоксичности и иммуномо- дулирующее действие Энкада при шизофрении. Тез. докл. Юбилейная Х Конференция «Нейроиммунология». СПб. Биомедицинский журнал Medline.ru. 28-31 мая 2001;2;СТ. 49:223-297Васильева Е.Ф., Шилов Ю.Е., Шабанова М.Е., Петрако- ва Л.Н., Каледа В.Г., Омельченко М.А., Богданова Е.Д. и др. Влияние Энкада на цитотоксическую активность лимфоцитов натуральных киллеров у больных с психи- ческими заболеваниями. Тез. докл. Первая российская конференция по медицинской химии с международным участием (MedChem Russia-2013). Москва, 8-12 сентября 2013;300-301Васильева Е.Ф., Шилов Ю.Е., Шабанова М.Е., Петрако- ва Л.Н., Каледа В.Г., Омельченко М.А., Богданова Е.Д. и др. Влияние Энкада на цитотоксическую активность лимфоцитов натуральных киллеров у больных с психи- ческими заболеваниями. Тез. докл. Первая российская конференция по медицинской химии с международным участием (MedChem Russia-2013). Москва, 8-12 сентября 2013;300-301Васильева Е.Ф., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Коляски- на Г.И. Влияние моноцитов на цитотоксическую актив- ность лимфоцитов натуральных киллеров у больных шизофренией: Тез. докл. IV Российская конференция «Нейроимунопатология». М., 11-12 мая 2006. Патогенез. 2006;4(1):40-41Васильева Е.Ф., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Коляски- на Г.И. Влияние моноцитов на цитотоксическую актив- ность лимфоцитов натуральных киллеров у больных шизофренией: Тез. докл. IV Российская конференция «Нейроимунопатология». М., 11-12 мая 2006. Патогенез. 2006;4(1):40-41Омельченко М.А., Голубев С.А., Никифорова И.Ю., Кале- да В.Г. Оценка риска манифестации эндогенных психозов у больных с непсихотическими психическими расстрой- ствами юношеского возраста. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;6:14-20Омельченко М.А., Голубев С.А., Никифорова И.Ю., Кале- да В.Г. Оценка риска манифестации эндогенных психозов у больных с непсихотическими психическими расстрой- ствами юношеского возраста. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;6:14-20Патент РФ на изобретение № 2514019/ 27.04.2014. Васи- льева Е.Ф., Брусов О.С., Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Пе- тракова Л.Н., Шилов Ю.Е., Коляскина Г.И. Способ оценки цитотоксической активности лимфоцитов натураль- ных киллеров на автоматическом счетчике и анали- заторе клеток. Доступно по: http://www.freepatent.ru/ patents/251409. Ссылка активна на 10.05 2017Патент РФ на изобретение № 2514019/ 27.04.2014. Васи- льева Е.Ф., Брусов О.С., Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Пе- тракова Л.Н., Шилов Ю.Е., Коляскина Г.И. Способ оценки цитотоксической активности лимфоцитов натураль- ных киллеров на автоматическом счетчике и анали- заторе клеток. Доступно по: http://www.freepatent.ru/ patents/251409. Ссылка активна на 10.05 2017Баурина М.М., Красноштанова А.А., Шабанова М.Е., Крылов И.А., Краснопольский Ю.М. Способ получения и характеристика иммунокорректора нуклеинового ряда. Тез. докл. Конференция «Нейроиммунология». СПб., 2003;1(2);18-19Баурина М.М., Красноштанова А.А., Шабанова М.Е., Крылов И.А., Краснопольский Ю.М. Способ получения и характеристика иммунокорректора нуклеинового ряда. Тез. докл. Конференция «Нейроиммунология». СПб., 2003;1(2);18-19Шабанова М.Е., Кузнецова Н.М., Филатов О.Ю. Модифи- кация способности фагоцитов цельной крови секрети- ровать активные кислородные метаболиты под воздей- ствием препарата Энкад. Тез. докл. Десятая Конференция «Нейроиммунология». 28-31 мая 2001;324:49:293Шабанова М.Е., Кузнецова Н.М., Филатов О.Ю. Модифи- кация способности фагоцитов цельной крови секрети- ровать активные кислородные метаболиты под воздей- ствием препарата Энкад. Тез. докл. Десятая Конференция «Нейроиммунология». 28-31 мая 2001;324:49:293

The authors declare that there are no conflicts of interest present.