psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»psychiatry-331Research ArticleВОПРОСЫ ПСИХОПАТОЛОГИИ, КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИКлинико-биологические подходы к диагностике и обоснованию персонализированной терапии у пациентов с расстройствами аутистического спектраClinical and biological approaches to the diagnostics and substantiation of personalized therapy in patients with autism spectrum disordersСимашковаН. В.SimashkovaN. V.

Симашкова Наталья Валентиновна – профессор, доктор медицинских наук.

Москва.

Simashkova Nataliya V. - PhD, MD, Professor.

Moscow.

simashkovanv@mail.ruКлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

Клюшник Татьяна Павловна – профессор, доктор медицинских наук, директор ФГБНУ «Научный центр психического здоровья».

Москва.

Klyushnik Tatyana P. - PhD, MD, professor. Director, FSBSI "Mental Health Research Center".

Moscow.

klushnik2004@mail.ruЯкуповаЛ. П.YakupovaL. P.

Якупова Любовь Петровна – профессор, доктор биологических наук.

Москва.

Yakupova Lyubov P. - PhD, MD, professor.

Moscow.

yakupoval@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI "Mental Health Research Centre"Russian Federation2018121120180781724Copyright © Симашкова Н.В., Клюшник Т.П., Якупова Л.П., 20182018Симашкова Н.В., Клюшник Т.П., Якупова Л.П.Simashkova N.V., Klyushnik T.P., Yakupova L.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/331Цель исследования

Цель исследования: определить эффективность раннего назначения дифференцированной персонализированной терапии на основе биологических данных на момент осмотра больного психиатром, уточнения прогноза дальнейшего течения заболевания. При этом объективность выраженности симптоматики осуществлялась на основании лабораторной диагностики с применением метода «Нейро-Иммуно-Тест» и ЭЭГ-картирования.

Пациенты

Пациенты: 250 больных в возрасте 3-15 лет (средний возраст— 63 лет) были обследованы. Критериями включения в исследование пациентов служили: наличие психотического приступа (или становление ремиссии) с преобладанием нозологически неспецифических кататонических расстройств и когнитивных нарушений; при непсихотических (эволютивных) формах расстройств аутического спектра (РАС) — отсутствие способности к социальному взаимодействию, стереотипность поведения, наличие когнитивного дефицита; необходимость проведения бальным фармакотерапии; информированное согласие родителя или опекуна ребенка на участие в исследовании.

Методы

Методы: клинико-психопатологический; клинико-динамический, нейроиммунологический, нейрофизиологический.

Результаты и заключение

Результаты и заключение: разработанный мультидисциплинарный метод, определяющий необходимость использования психофармакотерапии у пациентов с РАС на момент их обследования, включает клиническое обследование пациентов с нозологической диагностикой заболевания по МКБ-10 и DSM-V. Дополнительное нейрофизиологическое исследования биоэлектрической активности мозга пациентов позволяет оценивать корреляции отдельных электроэнцефалографических параметров (преимущественно бета- и тета-ритмов) с особенностями структуры клинических проявлений. Новый мультидисциплинарный метод включает иммунологическое исследование пациентов с определением в сыворотке периферической крови ферментативной активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), функциональной активности α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) и уровня аутоантител (аАТ) к нейроспецифическим антигенам — S-100b и основному белку миелина (ОБМ). Психофармакотерапию пациенту назначают по результатам клинического обследования при достоверном превышении значений одного или всех исследуемых биологических показателей в сравнении со здоровыми детьми соответствующего возраста.

The objective of the study was to determine the efficacy of the early prescription of differentiated personalized therapy based on biological data at the moment of the examination of the patient by a psychiatrist to specify the prognosis of the further course of the disease. In this case, the objectivity of the severity of symptoms was carried out on the basis on the laboratory diagnostics using «Neuro-Immuno-Test» and EEG mapping.

Patients and methods

Patients and methods: 250 patients aged 3-15 years (mean age &3 years) were examined using psychopathological neuro-immunological and neuro-physiological tests. Criteria of inclusion into the study were as follows: the presence of a psychotic episode (or formation of remission) with a predominance of nosologically non — specific catatonic disorders and cognitive disorders, as well as the lack of social interaction stereotyped behavior and the presence of cognitive deficit in a case of non-psychotiс (evolutionary) forms of ASD; the necessity of pharmacotherapy and informed consent of the parent or guardian of the child to participated the study.

Results and conclusion

Results and conclusion: the new developed mutidlsdplinaiy method determining the need for the use of psychopharmacotherapy in patients with autism spectrum disorders at the time of their examination in clude clinical examination of patients and nosological definition of the disease according to ICD-10 and DSM-V. The additional neurophysiological examination of bioelectric activity of the patient's brain allows evaluating of separate EEG parameters (predominantly beta and theta rhythms) with specificities of structure of the clinical manifestations. New multidisciplinary method Includes immunological examination of patients with determining of enzymatic activity of leukocyte elastase (LE), functional activity of α1-proteinase inhibitor (α1-PI), and the level of auto antibodies to neurospecific antigens S l00b and myelin basic protein (MBP) In peripheral blood serum. Psychopharmacotherapy is prescribed to the patient according to the results of clinical examination with reliable excess of one, or all of the values of the investigated biological Indices in comparison with healthy children of the appropriate age.

РАСклинические маркерыиммунная активациявоспалительные маркерынейрофизиологические маркерыпсихотропная терапияautism spectrum disordersclinical markersimmune activationinflammatory markersneurophysiological markerspsychotropic therapyReferencesВсемирная организация здравоохранения. Шестьдесят седьмая сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения. А67/17. Пункт 13.4 предварительной повестки дня 21 марта 2014 г. Комплексные и согласованные усилия по ведению расстройств аутистического спектра. URL:http://www.apps.who.int/gb/ebwha/pdf_f1les/WHA67/A67_17-ru.pdf (дата обращения: 29.03.2018).World Health Organization. Sixty-seventh V/orld Health Assemb A67/17. Provisional agenda item 13.4 21 March 2014. Comprehensive and coordinated efforts for the management of autism spectrum disorders. URL:http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA67/A67_17-en.pdfSchopler Е., Reichler RJ., DeVellis R.F., Daly K. Toward objective classification of childhood autism: Chilhood Autism Rating Scale (CARS). J. Autism. Dev. Disord. 1980 ;10( 1):91—103.Schopler E., Reichler R.J., DeVellis R.F„ Daly K. Toward objective classification of childhood autism: Chilhood Autism Rating Scale (CARS). J. Autism. Dev. Disord. 1980;10(1):91-103.Башина B.M. Ранняя детская шизофрения (статика и динамика). 2-е изд, перераб. и доп. М., 1989.Bashina V.M. Early schizophrenia in children (clinical picture and development). М., 1989.Bush-Francis Catatonia Rating Scale (Bush G., Fink М., Petrides G., Dowling F., Francis A. Catatonia. I. Rating scale and standardized examination). Acta Psychiatr. Scand. 1996; 93 (2) :129-136. doi.org/10.1111/jar.12216Bush-Francis Catatonia Rating Scale (Bush G., Fink М., Petrides G., Dowling F., Francis A. Catatonia. I. Rating scale and standardized examination). Acta Psychiatr. Scand. 1996;93(2):129-136.Доценко BJL Нешкова E.A., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопр. мед. хим. 1994; 40(3): 20-25.Dotsenko V., Neshkova E. A., Yarovaya G.A. Detection of leukocyte elastase from complexes with plasmin inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Vopr. med. khimii. 1994;40(3):20—25 (In Russ.)Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Симашкова Н.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Коваль-Зайцев А.А. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с психотическими формами расстройств аутистического спектра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 111 (8): 41-45.Kliushnik T.P., Androsova L.V., Simashkova N.V., Zozulia S.A., Otman I.N., Kovaf-Zaytsev A.A. [Innate and adaptive immunity in children with psychotic forms of autism-spectrum disorders]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011; 111(8 PL 1):41—45 (In Russ.)Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Симашкова Н.В., Зозуля С.А., Отман И.П., Шушпанова О.В, Брусов О.С. Клинико-лабораторная диагностика расстройств аутистического спектра у детей. Лабораторная служба. 2016;5(2) :22—27. doi:10.17116/labs20165222-27.Klyushnik Т.Р., Androsova L.V., Simashkova N.V., Zozulya S.A., Otman I.N., Shushpanova O.V., Brusov O.S. Clinical and laboratory diagnosis of autism spectrum disorders in children. Laboratornaya sluzhba. 2016;5(2):22-27. https://doi.orgA0.17116/labs20165222-27Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Симашкова Н.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Шушпанова О.В., Макарова Л.О., Дупин А.М. Состояние иммунной системы в континууме расстройств аутистического и шизофренического спектра. Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2016;3(13,2):62—65.Klyushnik Т.Р., Androsova L.V., Simashkova N.V., Zozulya S.A., Otman I.N., Shushpanova O.V., Makarova L.O., Dupin A.M. Status of the immune system in the continuum of autistic disorders and schizophrenia spectrum. Vestnik soveta molodyh uchyonyh i specialistov Chelyabinskoj oblasti. 2016(13,2):62—65 (In Russ.)Клинико-биологические аспекты расстройств аутистического спектра/ Под ред. Н.В. Симаиковой, Т.П. Клюшник. М.: Изд. группа «ГЭОТАР-Медиа»; 2016:11-43.Autistic spectrum disorders. In: Klinical and biological aspects of autistic spectrum disorders. Eds. N.V. Simashkova, T.P. Klyushnik. Moscow: «GEOTAR-Media» Publishing Group; 2016: 11-43 (In Russ.)Якупова Л.П., Симашкова Н.В. Связь нарушений ЭЭГ с клиническими особенностями расстройств аутистического спектра. Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2016;3(13, 2):134-137.Yakupova L.P., Simashkova N.V. Correlation between EEG ab-normalities and clinical features of autism spectrum disorders. Vestnik soveta molodyh uchyonyh i specialistov Chelyabinskoj oblasti. 2016;3(13, 2):134-137(In Russ.)Яровая Г.А., Доценко ВЛ., Нешкова Е.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. Информационный бюллетень. М, 1995;1:16-18.Yarovaya G.A., Docenko V.L, Neshkova E.A. Patogeneticheskaya rol’ lejkocitarnoj ehlastazy. NovyJ spektrofotometricheskij metod ee opredeleniya v plazme krovi cheloveka. Informacionnyj byulleten'. M„ 1995;1:16-18.Jankovic B.C., Djordjijevic D. Differential appearance of auto- antibodies to human brain S100 protein, neuron specificenolase and myelin basic protein in psychiatric patients. Int. J. Neurosci. 1991;60 (1-2):119-127.Jankovlc B.C., Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain S100 protein, neuron specificenolase and myelin basic protein in psychiatric patients. Int. J. Neurosd. 1991;60 (1-2): 119-127.-127.Klyushnik T.P., Androsova L.V., Simashkova N.V., Zozulya S.A, Otman I.N., Koval-Zaytsev A.A. The State of innate and acquired immunity in children with psychotic forms of autistic spectrum disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013;43(l):84-88.Klyushnik T.P., Androsova L.V., Simashkova N.V., Zozulya S.A., Otman I.N, Koval-Zaytsev A.A. The State of Innate and acquired immunity in children with psychotic forms of autistic spectrum disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013;43(l):84-88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.