psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2018-80-53-59psychiatry-378Research ArticleВОПРОСЫ ПСИХОПАТОЛОГИИ, КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИИммунофенотипическая характеристика моноцитов периферической крови пациентов с болезнью Альцгеймера и синдромом мягкого когнитивного сниженияImmunophenotypic characteristics of peripheral blood monocytes in patients with Alzheimer's disease and mild cognitive impairment syndromeСекиринаТ. П.SekirinaT. P.

кандидат биологических наук

Москва, Российская Федерация

Cand. of Sci. (Biol.),

Moscow, Russian Federatian

Sekirina@mail.ruСармановаЗ. В.SarmanovaZ. V.

кандидат медицинских наук

Москва, Российская Федерация

Cand. of Sci. (Med.),

Moscow, Russian Federatian

sarmanova@list.ruВасильеваЕ. Ф.VasilyevaE. F.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Москва, Российская Федерация

Cand. of Sci. (Biol.),

Moscow, Russian Federatian

el_vasiliyeva@mail.ruМихайловаН. М.MikhaylovaN. M.

доктор медицинских наук

Москва, Российская Федерация

Dr. of Sci. (Med.),

Moscow, Russian Federatian

MikhaylovaNM@yandex.ruПономарёваЕ. В.PonomarevaE. V.

кандидат медицинских наук

Москва, Российская Федерация

Cand. of Sci. (Med.),

Moscow, Russian Federatian

elena-pon@hotmail.comБрусовО. С.BrusovO. S.

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией биохимии

Москва, Российская Федерация

Cand. of Sci. (Med.), head of laboratory of biochemistry

Moscow, Russian Federatian

olegbrusov@mail.ruКлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

доктор медицинских наук, профессор, директор

Москва, Российская Федерация

Dr. of Sci. (Med.), рrofessor, head of laboratory of immunology, director

Moscow, Russian Federatian

klushnik2004@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI «Mental Health Research Centre»Russian Federation2018180620190805359Copyright © Секирина Т.П., Сарманова З.В., Васильева Е.Ф., Михайлова Н.М., Пономарёва Е.В., Брусов О.С., Клюшник Т.П., 20192019Секирина Т.П., Сарманова З.В., Васильева Е.Ф., Михайлова Н.М., Пономарёва Е.В., Брусов О.С., Клюшник Т.П.Sekirina T.P., Sarmanova Z.V., Vasilyeva E.F., Mikhaylova N.M., Ponomareva E.V., Brusov O.S., Klyushnik T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/378

Цель исследования: изучение особенностей субпопуляционного состава моноцитов периферической крови пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) и с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа (аМКС).Материал и методы: обследовали 20 больных (9 мужчин и 11 женщин; средний возраст 73,8 ± 6,8 года) с БА и 10 пациентов (3 мужчин и 7 женщин; средний возраст 61,8 ± 9,6 года) с аМКС. Контрольную группу составили 16 психически и соматически здоровых человек, соответствующих по возрасту и полу группе больных. Материалом для исследования были образцы периферической венозной крови. Определение относительного количества моноцитов выполнялось на проточном цитофлуориметре FC-500 [Beckman Coulter, USA] с использованием единых настроек прибора для всех образцов. Результаты: в группе больных БА наблюдалось статистически значимое уменьшение относительного количества субпопуляции классических моноцитов (p < 0,01) и повышение уровня провоспалительных моноцитов (p < 0,01) по сравнению с группой контроля. Обнаружена зависимость выраженности изменений субпопуляционного состава моноцитов от тяжести деменции. Наиболее существенное изменение состава моноцитов оказалось характерным для больных с БА на этапе умеренной деменции (p < 0,001). Увеличение уровня субпопуляции провоспалительных моноцитов относительно значений в контрольной группе также выявлено и у пациентов с aМКС (p < 0,05).Заключение: на основании результатов проведенного анализа показано, что при БА и аМКС происходит перераспределение субпопуляций моноцитов: уменьшение субпопуляции классических моноцитов и нарастание субпопуляции моноцитов с провоспалительной активностью.

Aim: to study the features of subpopulation composition of peripheral blood monocytes in patients with Alzheimer's disease (AD) and with amnesic mild cognitive impairment syndrome (aMCI).Material and methods: 20 AD patients aged 73.8 ± 6.8 years, and 10 patients with aMCI aged 61.8 ± 9.6 years enrolled in the study were examined. 16 mentally and somatically healthy age- and gender-matched persons were examined as controls. The peripheral venous blood of patients and controls was the material for the study. The relative number of monocytes was determined with the help of FC-500 Flow Суtofluorometer [Beckman Coulter, USA] using the same settings for all samples.Results: the study revealed a significant decrease of the relative number of classical subpopulations (p < 0.01) and an increase of the proinflammatory monocytes level (p < 0.01) in the group of AD patients compared with the control group. The severity of changes of the monocytes subpopulation composition depended on the dementia severity. The sharpest change of the  monocytes composition compared to controls was typical for patients with moderate dementia (p < 0.001). An increase of the subpopulation level of proinflammatory monocytes was also revealed in patients with aMCI (p < 0.05).Conclusion: the study results have revealed the redistribution of monocyte subpopulations in AD and aMCI patients: the decrease in the classical monocytes subpopulation on the background of the increase of the monocytes subpopulation with proinflammatory activity.

болезнь Альцгеймерасиндром мягкого когнитивного сниженияпроточная цитофлуориметриясубпопуляции моноцитовклассические моноциты CD14++CD16–провоспалительные моноциты CD14+CD16+alzheimer's diseasemild cognitive impairment syndromeflow cytofluorometryclassical (CD14++CD16–) and proinflammatory (CD14+CD16+) subpopulations of monocytesReferencesВласенко А.Г., Минтон М.А. Прижизненная оценка накопления ????-амилоида в головном мозге человека. Анналы неврологии. 2009;3(2):37–41.Vlasenko A.G., Minton M.A. In vivo beta-amiloid imaging of the human brain. Annaly Klinicheskoy I Experimental'noy Nevrologii. 2009;3(2):37–41. (In Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_12967685_16268746.pdfKuo Y.M., Emmerling M.R., Vigo-Pelfrey C., Kasunic T.C., Kirkpatrick J.B., Murdoch G.H., Ball M.J., Roher A.El. Water-soluble Abeta (N-40, N-42) oligomers in normal and Alzheimer disease brains. Journal of Biological Chemistry. 1996;71:4077–4081. DOI:10.1074/jbc.271.8.4077Kuo Y.M., Emmerling M.R., Vigo-Pelfrey C., Kasunic T.C., Kirkpatrick J.B., Murdoch G.H., Ball M.J., Roher A.El. Water-soluble Abeta (N-40, N-42) oligomers in normal and Alzheimer disease brains. Journal of Biological Chemistry.1996;271:4077–4081. DOI: 10.1074/jbc.271.8.4077Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Дупин А.М. Врожденный иммунитет и болезнь Альцгеймера. Психиатрия. 2011;1:52–58. http://ncpz.ru/siteconst/userfiles/file/psy/Psy49.pdfKlyushnik T.P., Androsova L.V., Dupin A.M. Vrozhdennyy immunitet i bolezn' Al'tsgeymera. Psikhiatriya. 2011;1:52–58. (In Russ.). http://ncpz.ru/siteconst/userfiles/file/psy/Psy49.pdfCashman J.R., Ghirmai S., Abel K.J., Fialo M. Immue defects in Alzheimer,s disease :new medications development. BMC Neuroscience. 2008;9(2):13–20. DOI: 10.1186/1471-2202-9-s2-313Cashman J.R., Ghirmai S., Abel K.J., Fialo M. Immue defects in Alzheimer,s disease :new medications development. BMC Neuroscience. 2008;9(2):13–20. DOI: 10.1186/1471-2202-9-s2-313.Gu B.J., Huang X., Ou A., Rembach A., Fowler C., Avula P.K., Horton A., Doeke J.D., Villemagne V.L., Macaulay S.L, Maruff P., Fletcher E.L., Guymer R, Wiley J.S., Masters C.L. Innate phagocytosis by peripheral blood monocytes is altered in Alzheimer,s disease. Acta Neuropathol. 2016;132:377–389. DOI: 10.1007/s00401-016-1596-35Gu B.J., Huang X., Ou A., Rembach A., Fowler C., Avula P.K., Horton A., Doeke J.D., Villemagne V.L., Macaulay S.L., Maruff P., Fletcher E.L., Guymer R., Wiley J.S., Masters C.L. Innate phagocytosis by peripheral blood monocytes is altered in Alzheimer,s disease. Acta Neuropathol. 2016;132:377–389. DOI: 10.1007/s00401-016-1596-3Коляскина Г.И., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Бурбаева О.А., Васильева Е.Ф., Гаврилова С.И., Селезнева Н.Д. Функция иммунной системы при старении и болезни Альцгеймера. Материалы Второй Российской конференции «Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии» п/р С.И. Гавриловой. Москва;1999:59–63. http://old.ncpz.ru/lib/54/book/1/chapter/9Gu B.J., Huang X., Ou A., Rembach A., Fowler C., Avula P.K., Horton A., Doeke J.D., Villemagne V.L., Macaulay S.L., Maruff P., Fletcher E.L., Guymer R., Wiley J.S., Masters C.L. Innate phagocytosis by peripheral blood monocytes is altered in Alzheimer,s disease. Acta Neuropathol. 2016;132:377–389. DOI: 10.1007/s00401-016-1596-3Андросова Л.В., Михайлова Н.М., Зозуля С.А., Дупин А.М., Рассадина Г.А., Лаврентьева Н.В., Клюшник Т.П. Маркеры воспаления при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2013;113(2):49–53. DOI: 10.1007/s00401-016–1596–3.Kolyaskina G.I., Androsova L.V., Sekirina T.P., Kushner S.G., Burbayeva O.A., Vasil'yeva Ye.F., Gavrilova S.I., Selezneva N.D. Funktsiya immunnoy sistemy pri starenii i bolezni Al'tsgeymera Materialy Vtoroy Rossiyskoy konferentsii «Bolezn' Al'tsgeymera i stareniye: ot neyrobiologii k terapii» p/r S.I. Gavrilovoy. Moskva; 1999:59–63. (In Russ.). http://old.ncpz.ru/lib/54/book/1/chapter/9Fiala M., Lin J., Ringman J., Kermani-Arab V., Tsao G., Patel A., Lossinsky A.S., Graves A., Savre J., Sofroni E., Suarez T., Chiappelli F., Bernard G. Inneffective phagocytosis of amyloid-beta by macrophages of Alzheimer,s disease patients. J. Alzheimers Dis. 2005;7(3):221–232. PMID: 160066658Kolyaskina G.I., Androsova L.V., Sekirina T.P., Kushner S.G., Burbayeva O.A., Vasil'yeva Ye.F., Gavrilova S.I., Selezneva N.D. Funktsiya immunnoy sistemy pri starenii i bolezni Al'tsgeymera Materialy Vtoroy Rossiyskoy konferentsii «Bolezn' Al'tsgeymera i stareniye: ot neyrobiologii k terapii» p/r S.I. Gavrilovoy. Moskva; 1999:59–63. (In Russ.). http://old.ncpz.ru/lib/54/book/1/chapter/9Darlington D., Li S., Hou H., Habib A., Tian J., Gao Y., Ehrhart J., Sanberg P.R., Sawmiller D., Guinta B., Mori T., Tan J. Human umbical cord blood-derived monocytes improve cognitive deficits and reduce amyloid-beta pathology in PSAPP mice. Cell. Transplant. 2015;24(11):2237–2250. DOI: 10.3727/096368915X688894. Epub 2015 Jul 30.Androsova L.V., Mikhaylova N.M., Zozulya S.A., Dupin A.M., Rassadina G.A., Lavrent'yeva N.V., Klyushnik T.P. Inflammatory markers in schizophrenia in aged. Zhurnal neuropathology and psychiatry im. S.S. Korsakova. 2013;113(2):49–53. (In Russ.). DOI: 10.1007/s00401-016–1596–3.Гаврилова С.И., Федорова Я.Б., Рощина И.Ф., Коровайцева Г.И. Прогноз синдрома мягкого когнитивного снижения по данным двухлетнего клинико-катамнестического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007;107(1):1–11.Androsova L.V., Mikhaylova N.M., Zozulya S.A., Dupin A.M., Rassadina G.A., Lavrent'yeva N.V., Klyushnik T.P. Inflammatory markers in schizophrenia in aged. Zhurnal neuropathology and psychiatry im. S.S. Korsakova. 2013;113(2):49–53. (In Russ.). DOI: 10.1007/s00401-016–1596–3.Матвеева В.Г., Головин А.С., Григорьев Е.В., Антонова Л.В. Особенности динамики субпопуляционного состава моноцитов при активации. Российский иммунологический журнал. 2014;8(17)4:1028–1034. http://naukarus.com/osobennosti-dinamiki-subpopulyatsionnogo-sostava-monotsitov-pri-aktivatsiiFiala M., Lin J., Ringman J., Kermani-Arab V., Tsao G., Patel A., Lossinsky A.S., Graves A., Savre J., Sofroni E., Suarez T., Chiappelli F., Bernard G. Inneffective phagocytosis of amyloid-beta by macrophages of Alzheimer,s disease patients. J. Alzheimers Dis. 2005;7(3):221–232. PMID: 16006665Tallone T., Turcjni G., Soldati G., Pedrozini G., Moccetti T., Vassalli G. Heterogeneity of human monocytes: an optimized four — color flow cytometry protocol for analysis of monocyte subsets. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2011;4(2):211–219. DOI: 10.1007/s12265-011-9256–4Fiala M., Lin J., Ringman J., Kermani-Arab V., Tsao G., Patel A., Lossinsky A.S., Graves A., Savre J., Sofroni E., Suarez T., Chiappelli F., Bernard G. Inneffective phagocytosis of amyloid-beta by macrophages of Alzheimer,s disease patients. J. Alzheimers Dis. 2005;7(3):221–232. PMID: 16006665Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: there role in infection and inflammation. Journal of Leucocyte Biology. 2007;81(3):584–592. DOI: 10.1189/jlb.0806510Darlington D., Li S., Hou H.,Habib A., Tian J., Gao Y., Ehrhart J., Sanberg PR., Sawmiller D., Guinta B., Mori T., Tan J. Human umbical cord blood-derived monocytes improve cognitive deficits and reduce amyloid-beta pathology in PSAPP mice. Cell. Transplant. 2015;24(11):2237–2250. DOI: 10.3727/096368915X688894. Epub 2015 Jul 30.Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with differents sizes, phenotypes and function. Immunology. 1992;77(2):298–303. PMID: 1427982.Darlington D., Li S., Hou H.,Habib A., Tian J., Gao Y., Ehrhart J., Sanberg PR., Sawmiller D., Guinta B., Mori T., Tan J. Human umbical cord blood-derived monocytes improve cognitive deficits and reduce amyloid-beta pathology in PSAPP mice. Cell. Transplant. 2015;24(11):2237–2250. DOI: 10.3727/096368915X688894. Epub 2015 Jul 30.Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116(16):74–80. DOI: https:// DOI.org/10.1182/blood-2010-02-258558Gavrilova S.I., Fedorova I.B., Roshchina I.F., Korovaĭtseva G.I. Prognosis of the syndrome of mild cognitive impairment: the data of the biennial follow-up study. Zhurnal Nevrol Psikhiatr Im. S.S. Korsakova. 2007;107(1):1–11. (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=9316425McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984;34(7):939–944. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Gavrilova S.I., Fedorova I.B., Roshchina I.F., Korovaĭtseva G.I. Prognosis of the syndrome of mild cognitive impairment: the data of the biennial follow-up study. Zhurnal Nevrol Psikhiatr Im. S.S. Korsakova. 2007;107(1):1–11. (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=9316425Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatr. 1982;140:3:566–572. DOI:10.1212/WNL.34.7.93917Matveyeva V.G., Golovin A.S., Grigor'yev Ye.V., Antonova L.V. Osobennosti dinamiki subpopulyatsionnogo sostava monotsitov pri aktivatsii. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014;8(17) 4:1028–1034. (In Russ.). http://naukarus.com/osobennosti-dinamiki-subpopulyatsionnogo-sostava-monotsitov-pri-aktivatsiiХайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизированная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлуориметров-анализаторов» (проект). Медицинская иммунология. 2012;14(3):255–268. https://elibrary.ru/download/elibrary_17659006_51905648.pdfMatveyeva V.G., Golovin A.S., Grigor'yev Ye.V., Antonova L.V. Osobennosti dinamiki subpopulyatsionnogo sostava monotsitov pri aktivatsii. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal, 2014;8(17) 4:1028–1034. (In Russ.). http://naukarus.com/osobennosti-dinamiki-subpopulyatsionnogo-sostava-monotsitov-pri-aktivatsiiLuider J.I., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC-500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol. 2004;10:102–108. DOI:10.1532/LH96.0421Tallone T., Turcjni G., Soldati G., Pedrozini G., Moccetti T., Vassalli G. Heterogeneity of human monocytes: an optimized four — color flow cytometry protocol for analysis of monocyte subsets. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2011;4(2):211–219. DOI: 10.1007/s12265-011-9256–4Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:191–200. DOI:10.1038/nri3158.Tallone T., Turcjni G., Soldati G., Pedrozini G., Moccetti T., Vassalli G. Heterogeneity of human monocytes: an optimized four — color flow cytometry protocol for analysis of monocyte subsets. Journal of Cardiovascular Translational Research. 2011;4(2):211–219. DOI: 10.1007/s12265-011-9256–4Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: there role in infection and inflammation. Journal of Leucocyte Biology. 2007;81(3):584–592. DOI: 10.1189/jlb.0806510Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: there role in infection and inflammation. Journal of Leucocyte Biology. 2007;81(3):584–592. DOI: 10.1189/jlb.0806510Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: there role in infection and inflammation. Journal of Leucocyte Biology. 2007;81(3):584–592. DOI: 10.1189/jlb.0806510Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: there role in infection and inflammation. Journal of Leucocyte Biology. 2007;81(3):584–592. DOI: 10.1189/jlb.0806510Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with differents sizes, phenotypes and function. Immunology. 1992;77(2):298–303. PMID: 1427982.Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with differents sizes, phenotypes and function. Immunology. 1992;77(2):298–303. PMID: 1427982.Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with differents sizes, phenotypes and function. Immunology. 1992;77(2):298–303. PMID: 1427982.Wang S.Y., Mak K.L., Chen L.Y., Chou M.P., Ho C.K. Heterogeneity of human blood monocytes: two subpopulations with differents sizes, phenotypes and function. Immunology. 1992;77(2):298–303. PMID: 1427982.Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116(16):74–80. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-258558Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116(16):74–80. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-258558Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116(16):74–80. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-258558Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D.N., Leenen P.J., Liu Y.J., MacPherson G., Randolph G.J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J.M., Lutz M.B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010;116(16):74–80. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-258558McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984;34(7):939–944. DOI:10.1212/WNL.34.7.939McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984;34(7):939–944. DOI:10.1212/WNL.34.7.939McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984;34(7):939–944. DOI:10.1212/WNL.34.7.939McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984;34(7):939–944. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatr. 1982;140:3:566–572. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatr. 1982;140:3:566–572. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatr. 1982;140:3:566–572. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Hughes C.P., Berg L., Danziger W.L., Coben L.A., Martin R.L. A new clinical scale for the staging of dementia. Br. J. Psychiatr. 1982;140:3:566–572. DOI:10.1212/WNL.34.7.939Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standartizirovannaya tekhnologiya «Issledovaniye subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniyem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov» (proyekt). Meditsinskaya immunologiya. 2012;14(3):255–268. (In Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_17659006_51905648.pdfKhaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standartizirovannaya tekhnologiya «Issledovaniye subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniyem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov» (proyekt). Meditsinskaya immunologiya. 2012;14(3):255–268. (In Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_17659006_51905648.pdfKhaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standartizirovannaya tekhnologiya «Issledovaniye subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniyem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov» (proyekt). Meditsinskaya immunologiya. 2012;14(3):255–268. (In Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_17659006_51905648.pdfKhaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standartizirovannaya tekhnologiya «Issledovaniye subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniyem protochnykh tsitoflyuorimetrov-analizatorov» (proyekt). Meditsinskaya immunologiya. 2012;14(3):255–268. (In Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_17659006_51905648.pdfLuider J.I., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC-500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol. 2004;10:102–108. DOI:10.1532/LH96.0421Luider J.I., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC-500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol. 2004;10:102–108. DOI:10.1532/LH96.0421Luider J.I., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC-500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol. 2004;10:102–108. DOI:10.1532/LH96.0421Luider J.I., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC-500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol. 2004;10:102–108. DOI:10.1532/LH96.0421Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:191–200. DOI:10.1038/nri3158.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:191–200. DOI:10.1038/nri3158.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:191–200. DOI:10.1038/nri3158.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol. 2012;12:191–200. DOI:10.1038/nri3158.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.