Баймеева Наталья Викторовна, научный сотрудник, лаборатория фармакокинетики
Natalia V. Baymeeva, researcher, pharmacokinetics laboratory
Застрожин Михаил Сергеевич, кандидат медицинских наук, кафедра наркологии
Mikhail S. Zastrozhin, Cand. of Sci. (Med.)
Сычев Дмитрий Алексеевич, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий
кафедрой клинической фармакологии и терапии
Dmitri A. Sychev, correspondent member RAS, professor, Dr. of Sci. (Med.), head of Department of Clinical
Pharmacology and Therapy
Каледа Василий Глебович, доктор медицинских наук, отдел по изучению эндогенных психозов и аффективных состояний
Vasilyi G. Kaleda, Dr. of Sci. (Med.), Chief Researcher, Department of endogenous mental disorders and
affective states
Мирошниченко Игорь Иванович, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией фармакокинетики
Igor I. Miroshnichenko, Dr. of Sci. (Med.), head of laboratory of pharmacokinetic
Целью исследования являлось проведение терапевтического лекарственного мониторинга в двух группах пациентов с раз-личной нозологией (шизофрения и алкогольный психоз), принимающих галоперидол ( ГАЛ) в различных лекарственных формах, оценка распределения концентрации ГАЛ относительно терапевтического диапазона, сравнение данных отношений концентрации к дозе и выработка рекомендаций для осуществления персонализированной фармакотерапии пациентов этих групп.
Материал и методы: в ходе исследования применялись клинико-патологические и психометрические подходы. Концентрацию галоперидола определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с хромато-масс-спектрометрией. Группа А — больные с острым приступом шизофрении мужского пола (ср. возраст 30,02 ± 6,9 года), к группе B относились пациенты с алкогольным психозом мужского пола (ср. возраст 40,54 ± 9,34 года). Г руппу B разделили на подгруппы, часть пациентов принимала таблетированию форму ГАЛ, часть получала терапию в виде инфузий. Критерием невключения был лишний вес и наличие инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатит, заболевания печени). Критерием вклю-чения было подписанное добровольное информированное согласие и соответствующий диагноз. Сопутствующая терапия в группах А и В была различной.
Результаты: в группе А показатели измеренных концентраций находились в субтерапевтическом диапазоне — 18,2%, терапевтическом — 54,5%, условно-токсическом диапазоне— 27,3%.
В группе B — для инфузионной формы приема ГАЛ в субтерапевтической диапазоне находились 51,6% показателей измеренных концентраций, в терапевтическом диапазоне — 48,4%, в условно-токсическом — 0%; для таблетированной формы распределение было следующим — 69,2% в субтерапевтическом диапазоне, 30,8% — в терапевтическом диапазоне, в условно-токсическом диапазоне не было зарегистрировано показателей концентраций.
Заключение: достоверн ое различие в значении нормированных концентраций при сравнении показателей из группы больных шизофренией и больных группы В, принимавших таблетированную форму, позволяет сделать вывод, что существен ное влияние на биотрансформацию ГАЛ может оказывать комедикация индуктором изофермента C3A4 цитохрома Р450 — карбамазепином, в то время как в группе А сопутствую щая терапия включала в себя атипичные антипсихотики, не оказывающие влияние на этот фермент.
The purpose of the study: was to conduct therapeutic drug monitoring in two groups of patients with different nosology (schizophrenia and alcoholic psychosis) taking haloperidol (HAL) in different drug forms, evaluate the distribution of HAL concentrations relative to the therapeutic range, compare the concentration-dose ratio data and make recommendations for personalized pharmacotherapy patients of these groups.
Material and methods: Dur ing this study, clinical , pathological and psychometr ic approaches were used. The concentration of haloperidol was determined by high-performance liquid chromatography in combination with mass-spectrometry. Group A — male patients whose age were 30,02 ± 6,9 years; group B also included male patients whose age were 40,54 ± 9,34 years. Group B was divided into subgroups, where some patients took tablet form of GAL, whereas others received therapy in the form of infusions. The exclusion criterion was overweight and the presence of infectious diseases (HIV, hepatitis, liver disease). Inclusion criteria were a signed voluntary informed consent, clinical diagnosis and the absence of somatic diseases. Concomitant therapy in groupsA and B was different.
Results: In group A, indicators of measured concentrations were in the subtherapeutic range — 18,2%, therapeutic — 54,5%, conditionally toxic range — 27,3%. In group B — for the infusion form of HAL in the subtherapeutic range were 51,6% of the measured concentrations, in the therapeutic range — 48,4%, in the conditionally toxic — 0,0%; for the tablet form, the distri-bution was as follows — 69,2% in the subtherapeutic range, 30,8% in the therapeutic range, in the conditionally toxic range no concentration indicators were recorded.
Conclusion: This study has shown a significant difference between normalized concentrations when comparing indicators from the group of patients with schizophrenia to the patients from the group B, who took the tablet form. That observation allows usto conclude that significant effect on the biotransformation of GAL can have a comedic effect from inducer of the C3A4 isoform of the cytochrome R450 — carbamazepine, while the concomitant therapy in the group A included atypical antipsychotics that did not affect this enzyme.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.