psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15psychiatry-440Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYСравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников пациентов с болезнью АльцгеймераCholine Alphoscerate in Prevention of Cognitive Deficiency Progressing in Relatives of Patients with Alzheimer’s Diseasehttps://orcid.org/0000-0001-6999-3280СелезневаН. Д.SeleznеvaN. D.

Селезнева Наталья Дмитриевна - доктор медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии.

Москва.

Natalia D. Selezneva - PhD, MD, Dr. of Sci. (Med.), Geriatric Psychiatry Department, FSBSI «Mental Health Research Centre».

Moscow.

nselezneva@yandex.ruКолыхаловИ. В.KolykhalovI. V.

Колыхалов Игорь Владимирович - доктор медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии.

Москва.

Igor V. Kolykhalov - PhD, MD, Dr. of Sci. (Med.), Geriatric Psychiatry Department, FSBSI «Mental Health Research Centre».

Moscow.

ikolykhalov@yandex.ruГавриловаС. И.GavrilovaS. I.

Гаврилова Светлана Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделом гериатрической психиатрии.

Москва.

Svetlana I. Gavrilova - Professor, PhD, MD, Dr. of Sci. (Med.), Head Of Geriatric Psychiatry Department, FSBSI «Mental Health Research Centre».

Moscow.

sigavrilova@yandex.ruНаучный центр психического здоровьяРоссияMental Health Research CentreRussian Federation202016042020181615Copyright © Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Гаврилова С.И., 20202020Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Гаврилова С.И.Seleznеva N.D., Kolykhalov I.V., Gavrilova S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/440

Цель исследования: сравнительная оценка трехлетнего наблюдения динамики показателей когнитивной дисфункции при проведении повторных курсов превентивной терапии холина альфосцератом (Церетон), назначавшейся родственникам 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Материал и методы: в исследование были включены родственники 1-й степени родства пациентов с БА. Сравнили изменение показателей когнитивного функционирования в группе из 30 родственников (9 с синдромом мягкого когнитивного снижения и 21 с признаками когнитивной недостаточности), получивших на протяжении трех лет три курса 3-месячной терапии холина альфосцератом (Церетоном) в суточной дозе 1200 мг, и в группе из 32 родственников, не получавших медикаментозного лечения. Методы: клинико-психологический, психометрический, молекулярно-генетический, нейроинтраскопический, статистический. Результаты: в терапевтической группе установлено обратное развитие синдрома мягкого когнитивного снижения (MCI) в 28,7% случаев. Существенное уменьшение когнитивной дисфункции в рамках синдрома MCI, а также уменьшение выраженности когнитивной дисфункции у лиц с минимальным когнитивным ухудшением отмечено в 66,7% случаев. Положительный эффект лечения, оцененный по шкале CGI (Clinical Global Impression scale), установлен у 56,7% включенных с исследование родственников. В терапевтической группе достигнуто статистически значимое улучшение показателей шкал MMSE (Mini-Mental State Examination) и MoCA (Montreal Cognitive Assessment) и тестов, дифференцированно оценивающих различные составляющие когнитивной деятельности, тогда как в группе родственников, не получавших медикаментозную терапию, установлено значимое ухудшение показателей когнитивного функционирования. Заключение: результаты превентивной курсовой терапии холина альфосцератом показали положительное воздействие препарата на когнитивный статус кровных родственников пациентов с БА вплоть до обратного развития синдрома мягкого когнитивного снижения.

The objective: of the study was to perform the comparative evaluation of three-year observation of cognitive dysfunction indices dynamics during conducting repeated courses of preventive treatment with choline alfoscerate (Cereton), which was assigned to first-degree relatives of patients with Alzheimer’s disease (AD). Materials and methods: first-degree relatives of patients with Alzheimer’s disease were included in the study. Changes in cognitive functioning indices were compared between the group, consisting of 30 relatives (9 subjects with mild cognitive impairment syndrome and 21 participants with signs of cognitive impairment), who had received three courses of 3-months therapy with choline alfoscerate (Cereton) at a daily dose of 1200 mg for three years, and the group, including 32 relatives, who had not received treatment with drugs. Methods. Clinical-psychological, psychometric, molecular-genetic, neurointrascopic, and statistical methods were used. Results: transition from mild cognitive impairment (MCI) syndrome was established in 28.7% of cases in therapeutic group. Significant reduction in cognitive dysfunction within the framework of MCI syndrome, as well as a decrease in cognitive dysfunction intensity were noticed in 66.7% of cases. Positive effect of treatment, assessed according to CGI (Clinical Global Impression scale) was established in 56.7% of relatives, included in the study. Statistically significant improvement of MMSE (Mini-Mental State Examination) and MoCA (Montreal Cognitive Assessment) indices, as well as indices of tests, differentially assessing various components of cognitive functioning, was achieved in therapeutic group, while in the group of relatives, who had not received drug treatment, significant worsening of cognitive functioning indices was revealed. Conclusion: the results of preventive course treatment with choline alfoscerate showed positive effect of the drug on the cognitive status of close relatives of patients with AD up to transition of the syndrome of mild cognitive impairment.

болезнь Альцгеймерародственники 1-й степени родства пациентовкогнитивные дисфункциипрофилактикахолина альфосцератAlzheimer’s diseasefirst degree relativescognitive disfunctionspreventioncholine alfoscerateReferencesPrince M, Wimo AGM, Ali GC, Wu YT, Prina M. World Alzheimer Report 2015: the global impact of dementia: an analysis of prevalence, incidence, cost and trends. London: Alzheimer’s DiseaseInternational. 2015:1–23. https://www.alz.co.uk/research/world-report-2015.Prince M, Wimo AGM, Ali GC, Wu YT, Prina M. World Alzheimer Report 2015: the global impact of dementia: an analysis of prevalence, incidence, cost and trends. London: Alzheimer’s DiseaseInternational. 2015:1–23. https://www.alz.co.uk/research/world-report-2015.Гаврилова СИ, Калын ЯБ. Социально-средовые факторы и состояние психического здоровья пожилого населения (клинико-эпидемиологическое исследование). Вестник РАМН. 2002;9:15–20.Gavrilova SI, Kalyn YaB. Social and environmental factors and condition of mental health of the elderly population (clinico-epidemiological research). Vestnik RAMN. 2002;9:15–20. (In Russ.).Чикина ЕС, Медников ОИ, Белоусов ЮБ. Фармако-экономические аспекты лечения деменции в РФ. Русский медицинский журнал. 2005;13(20):1354– 1360.Chikina ES, Mednikov OI, Belousov YuB. Pharmacoeconomic aspects of treatment of dementia in the Russian Federation. Russkij medicinskij zhurnal. 2005;13(20):1354–1360. (In Russ.).Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18:181– 186. DOI.org/10.1177/0891988705281859.Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18:181–186. DOI.org/10.1177/0891988705281859.Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, Rosi BL, Gusella JF, Crapper-Mac Lachlan DR, Alberts MJ, Hulette C, Crain B, Goldgaber D, Roses AD. Association of apolipoprotein E allele ɛ4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer’s disease. Neurology. 1993;43:1467–1472. DOI:10.1212/wnl.43.8.1467.Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel D, St George-Hyslop PH, Pericak-Vance MA, Joo SH, Rosi BL, Gusella JF, Crapper-Mac Lachlan DR, Alberts MJ, Hulette C, Crain B, Goldgaber D, Roses AD. Association of apolipoprotein E allele ɛ4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer’s dis-ease. Neurology. 1993;43:1467–1472. DOI:10.1212/wnl.43.8.1467.Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, Hyman BT. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron.1993;11:575–580. DOI:10.1016/0896-6273(93)90070-8.Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, Hyman BT. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron.1993;11:575–580. DOI:10.1016/0896-6273(93)90070-8.Roses AD. Apolipоprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer’s disease. Ann. Neurol. 1995;38:6–14. DOI:10.1002/ana.410380105.Roses AD. Apolipоprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer’s disease. Ann. Neurol. 1995;38:6–14. DOI:10.1002/ana.410380105.Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001;37(4):529–535. https://DOI.org/10.1023/A:1016610727938.Korovaytseva GI, Chipped TV, Seleznеva ND, Gavrilova SI, Golimbet VE, Voskresenskaya NI, Rogayev EI. Genetic association between alleles of a gene of E (APOE) apolipoprotein and various forms of Alzheimer’s disease. Genetics. 2001;37(4):529–533. (In Russ.). https://DOI.org/10.1023/A:1016610727938Corbo RM, Scacchi R. Apolipiprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a “thrifly” allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301–310. DOI:10.1046/j.1469-1809.1999.6340301.x.Corbo RM, Scacchi R. Apolipiprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a “thrifly” allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301–310. DOI:10.1046/j.1469-1809.1999.6340301.x.Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ, Федорова ЯБ, Гантман МВ, Коровайцева ГИ, Кунижева СС, Рогаев ЕИ. Психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1 степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2012;112(10):8–13. https://doi.org/10.1177/0891988705281882.Selezneva ND, Roshchina IF, Gavrilova SI, Fedorova YaB, Gantman MV, Korovaytseva GI, Kunizheva SS, Rogayev EI. Mental disturbances of a cognitive and not cognitive range at relatives of 1 degree of relationship of patients with Alzheimer’s disease. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(10):8–13. (In Russ.). https://doi.org/10.1177/0891988705281882.Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АроЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;1(57):13– 23.Selezneva ND, Gavrilova SI, Roshchina IF, Korovaytseva GI. ApoE genotipe and mental disturbances of a cognitive and not cognitive range at relatives of the 1st degree of relationship of patients with Alzheimer’s disease. Psychiatry. 2013;1(57):13–23. (In Russ.).Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005:18(4):245–249.Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005:18(4):245–249.Селезнева НД, Рощина ИФ. Комплексное катамнестическое клинико-психологическое исследование когнитивных особенностей психической деятельности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2017;76(04):27–36.Selezneva N, Roshchina IA. comprehensive follow-up clinical and psychological study of cognitive features of mental activity in relatives of the first degree of relationship of patients with Alzheimer’s disease. Psychiatry. 2017;76(04):27–36. (In Russ.).Amenta F, Franch F, Ricci A, Vega JA. Cholinegic neurotransmission in the hippocampus of ages rats: influence of alpha-glycerilphosphorylcholine treatment. Ann. NY Acad. Sci. 1993;695:311–313. DOI:10.1111/j.1749-6632.1993.tb23073.x.Amenta F, Franch F, Ricci A, Vega JA. Cholinegic neurotransmission in the hippocampus of ages rats: influence of alpha-glycerilphosphorylcholine treatment. Ann. NY Acad. Sci. 1993;695:311–313. DOI:10.1111/j.1749-6632.1993.tb23073.x.Aleppo G, Nicoletti F, Sortino MA, Casabona G, Scapagnini U, Canonico PL. Chronic alpha-glycerilphosphorylcholine increases inisitol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures. Pharmacol. Toxicol. 1994;74:5–100. DOI. org/10.1111/j.1600-0773.1994.tb01082.x.Aleppo G, Nicoletti F, Sortino MA, Casabona G, Scapagnini U, Canonico PL. Chronic alpha-glycerilphosphorylcholine increases inisitol phosphate formation in brain slices and neuronal cultures. Pharmacol. Toxicol. 1994;74:5–100. DOI. org/10.1111/j.1600-0773.1994.tb01082.x.Ban TA, Pansarasa RM, Borra S., Del Duchetto D, Fjetland OK. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1–35. DOI:10.1016/s0047-6374(01)00312-8.Ban TA, Pansarasa RM, Borra S., Del Duchetto D, Fjetland OK. Choline alphoscerate in elderly patients with cognitive decline due to dementing illness. New Trends of Clinical Neuropharmacology. 1991;5:1–35. DOI:10.1016/s0047-6374(01)00312-8.Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ. Методы нейрометаболической терапии в профилактике когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;3-4:8–18.Selezneva ND, Roshchina IF, Gavrilova SI. Methods of neurometabolic therapy in prevention of cognitive deficiency at relatives of 1 degree of relationship of patients with Alzheimer’s disease. Sovremennaya terapiya v psihiatrii i nevrologii. 2018;3-4:8–18. (In Russ.).Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease? Lancet Neurology. 2004;3:246– 248. DOI:10.1016/S1474-4422(04)00710-0.Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease? Lancet Neurology. 2004;3:246–248. DOI:10.1016/S1474-4422(04)00710-0.Гаврилова СИ, Алесенко АВ, Колыхалов ИВ, Федорова ЯБ, Селезнева НД, Пономарева ЕВ, Гурьянова СВ, Гутнер УА, Шупик МА. Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017;1(73):5–15. DOI 10.1007/s11055-018-0708-z.Gavrilova SI, Alesenko AV, Kolykhalov IV, Fedorova YaB, Seleznеva ND, Ponomareva EV, Guryanova SV, Gutner UA, Shupik MA. Clinical and biological effects of Cereton in the treatment of a syndrome of amnestic mild cognitive impairment. Psychiatry. 2017;1(73):5–15. (In Russ.) DOI 10.1007/s11055-018-0708-z.Алесенко АВ, Гаврилова СИ, Гутнер УА, Лебедева АО, Шупик МА, Колыхалов ИВ, Пономарева ЕВ, Селезнева НД, Федорова ЯБ. Исследование эффективности церетона при мягком когнитивном снижении амнестического типа на основе тестирования маркеров липидной природы. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2017;6:21–27. DOI:10.17116/jnevro20171176121-27.Alesenko AV, Gavrilova SI, Gutner UA, Lebedeva AO, Shupik MA, Kolykhalov IV, Ponomareva EV, Seleznyova ND, Fedorova YaB. Detection of effective treatment of amnestic mild cognitive impairment with Cereton by testing of lipids markers Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(6):21–27. (In Russ.). DOI:10.17116/jnevro20171176121-27.Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ. Пролонгированные эффекты холина альфосцерата у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Тихоокеанский медицинский журнал. 2019;(1):18–22. DOI:10.17238/PmJ1609-1175.2019.1.18-22.Kolykhalov IV, Gavrilova SI. The prolonged effects of Choline alphoscerate at patients with a syndrome of mild cognitive impairmentof amnestic type. Pacific medical J. 2019;(1):18–22. (In Russ.). DOI:10.17238/PmJ1609-1175.2019.1.18-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.