psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2020-18-2-6-12psychiatry-470Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYДоказательная психиатрия: параклиническая диагностика астенического синдрома шизофрении на основе определения лейкоцитарно-ингибиторного индексаEvidence-Based Psychiatry: Paraclinical Diagnostics of Asthenic Syndrome in Schizophrenia Based on the Determination of Leukocyte-Inhibitory Indexhttps://orcid.org/0000-0003-0564-932XСимоновА. Н.SimonovA. N.

Симонов Анатолий Никифорович, кандидат биологических наук, руководитель лаборатории доказательной медицины и биостатистики

Москва

Anatoly N. Simonov, PhD, Cand. of Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Evidence-Based Medicine and Biostatistics

Moscow

anatoly.simonov@psychiatry.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5148-3864КлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

Клюшник Татьяна Павловна, профессор, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории нейроиммунологии

Москва

Tatyana P. Klyushnik, Professor, Doct. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

klushnik2004@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5390-6007ЗозуляС. А.ZozulyaS. A.

Зозуля Светлана Александровна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нейроиммунологии

Москва

Svetlana A. Zozulya, PhD, Cand. of Sci. (Biol.), Leading Researcher of the Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

s.ermakova@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation202022072020182612Copyright © Симонов А.Н., Клюшник Т.П., Зозуля С.А., 20202020Симонов А.Н., Клюшник Т.П., Зозуля С.А.Simonov A.N., Klyushnik T.P., Zozulya S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/470

Лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ) — соотношение протеолитического фермента лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и ее ингибитора — α1 -протеиназного ингибитора (α1-ПИ). Этот показатель характеризует работу протеолитической системы организма и может рассматриваться в качестве потенциального объективного критерия, определяющего не только течение, но и исход заболеваний. Цель: исследовать возможности построения 95% доверительных интервалов для сравнительной оценки ЛИИ у больных шизофренией с клинически диагностированным астеническим синдромом и без такового с целью получения корректных статистических выводов. Пациенты и методы: исследуемая выборка состояла из 95 пациентов в возрасте от 20 до 55 лет c приступообразно-прогредиентной (F20.x1) и непрерывной (параноидной) (F20.00) формой шизофрении, из которых у 61 пациента был клинически диагностирован астенический симптомокомплекс. В сыворотке крови пациентов определялась энзиматическая активность ЛЭ и функциональная активность α1-ПИ. Далее по формуле рассчитывался ЛИИ. Доверительные интервалы строили четырьмя различными методами: Fieller’s theorem, дельта-метод, методы регрессии и бутстреп-метод. Результаты: проведенный статистический анализ свидетельствует о том, что 95% доверительные интервалы этих показателей для обследованных групп пациентов не перекрываются. Следовательно, эти показатели относятся к различным генеральным совокупностям, что в контексте данного исследования означает, что обследованные группы пациентов характеризуются различными вариантами соотношения компонентов протеолитической системы. Выводы: дополнительно к клиническому обследованию оценка ЛИИ может служить в качестве объективного статистически корректного критерия наличия или отсутствия астенического расстройства у пациентов с шизофренией.

A leukocyte-inhibitory index (LII) is the ratio of the proteolytic enzyme leukocyte elastase (LE) to its inhibitor, an α1- proteinase inhibitor (α1-PI). LII characterizes the activity of the proteolytic system and can be considered as a potential objective criterion that determines both the course and the outcome of the disease. The changes of LII in schizophrenia patients with clinically diagnosed asthenia (schizoasthenia) and patients with schizophrenia without clinical signs of this syndrome were revealed. The objective: to study the possibility of the 95% confidence intervals for a comparative assessment of LII in patients with schizoasthenia and patients with schizophrenia without clinical signs of asthenic syndrome to obtain correct statistical conclusions. Patients and methods: Overall, 95 patients aged 20–55 years with paroxysmal-progressive (F20.x1) and paranoid (F20.00) schizophrenia were examined: 61 patients in the total sample were clinically diagnosed with asthenic symptom-complex. The enzymatic activity of LE and the functional activity of α1-PI were determined in blood serum. LII was calculated according to the formula. The confidence intervals were built using 4 different methods: Fieller’s theorem, delta method, regression methods and bootstrap method. Results: the statistical analysis indicates that the 95% confidence intervals of these indicators for the examined patient groups do not overlap. Therefore, these indicators relate to different populations, which mean the examined groups are characterized by different variants of the ratio of the proteolytic system components. Conclusion: the assessment of LII can serve as an objective statistically correct criterion for presence or absence of asthenic disorder in patients with schizophrenia in addition to clinical examination.

шизофренияшизоастениядоверительные интервалылейкоцитарно-ингибиторный индексschizophreniaschizoastheniaconfidence intervalsleukocyte-inhibitory indexReferencesСмулевич АБ, Дубницкая ЭБ. Астения и коморбидные психические расстройства. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2009;(4):4–7.Smulevich AB, Dubnitskaya EB. Asthenia and comorbid mental disorders. Psihiatrija i psihofarmakoterapija imeni P.B. Gannushkina. 2009;(4):4–7. (In Russ.).Дюкова ГМ. Астенический синдром: проблемы диагностики и терапии. Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. 2012;(1):16–22.Dyukova GM. Asthenic syndrome: problems of diagnosis and therapy. Effektivnaja farmakoterapija. Nevrologija i Psihiatrija. 2012;(1):16–22. (In Russ.).Чутко ЛС. Астенические расстройства в клинической практике. Медицинский совет. 2011;(9–10):104–107.Chutko LS. Asthenic disorders in clinical practice. Medicinskij sovet. 2011;(9–10):104–107. (In Russ.).Кинкулькина МА. Лечение депрессий, развивающихся у больных шизофренией после купирования острого психотического состояния. Российский психиатрический журнал. 2007;(3):64–68.Kinkulkina MA. Treatment of depression developing in patients with schizophrenia after relief of an acute psychotic state. Russian Journal of Psychiatry. 2007;(3):64–68. (In Russ.).Мазо ГЭ, Горбачев СЕ. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы практических врачей к диагностике и терапии. Социальная и клиническая психиатрия. 2009;(4):5–14.Maso GE., Gorbachev SE. Depression in schizophrenia: the experience and approaches of practitioners to diagnosis and therapy. Social’naja i klinicheskaja psihiatrija. 2009;(4):5–14. (In Russ.).Лебедев МА, Палатов СЮ, Ковров ГВ, Щукина ЕП, Биняминов ХТ. Астения — симптом, синдром, болезнь. Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. 2014;(1):30–38.Lebedev MA, Palatov SYu, Kovrov GV, Schukina EP, Binyaminov KhT. Asthenia is a symptom, syndrome, disease. Effektivnaja farmakoterapija. Nevrologija i Psihiatrija. 2014;(1):30–38. (In Russ.).Морозов ВМ. Клиника ремиссий при шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2008;(5):5–12.Morozov VM. Clinic of remissions for schizophrenia. Psihiatrija i psihofarmakoterapija imeni P.B. Gannushkina. 2008;(5):5–12. (In Russ.).Цьона АГ, Влох ИИ, Даниленко ЮМ. Психопатологическая картина астенического синдрома и нарушения нейрокогнитивных функционирования при параноидной шизофрении в стадии ремиссии. Украинский вестник психоневрологии. 2011;19(2):71–73.Tsiona AG, Vlokh II, Danilenko YuM. The psychopathological picture of asthenic syndrome and impaired neurocognitive functioning in paranoid schizophrenia in remission. Ukrainskij vestnik psihonevrologii. 2011;19(2):71–73. (In Russ.).Харькова ГС. Астения в структуре негативных расстройств шизофрении. Психиатрия. 2016;71(3):84–85.Khar’kova GS. Asthenia in the structure of negative schizophrenia disorders. Psychiatry. 2016;71(3):84–85. (In Russ.).Смулевич АБ, Харькова ГС, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Астения в психопатологическом пространстве шизофрении и расстройств шизофренического спектра (концепция астенического дефекта в аспекте современных моделей негативных расстройств). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(5):7–14. https://DOI.org/10.17116/jnevro20191190517Smulevich AB, Khar’kova GS, Lobanova VM, Voronova EI. Asthenia in the psychopathological space of schizophrenia and the disorder of the schizophrenic spectrum (the concept of asthenic defect in the aspect of modern models of negative disorders). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(5):7–14. (In Russ.). https://DOI.org/10.17116/jnevro20191190517Якимец АВ, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Особенности динамики клинико–биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(3):70–76. https://DOI.org/10.17116/jnevro20181183170-76Yakimets AV, Zozulya SA, Oleichik IV, Klyushnik TP Features of the dynamics of clinical and biological indicators of the asthenic symptom complex in patients with schizophrenia during immunotropic therapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(3):70–76. (In Russ.). https://DOI.org/10.17116/jnevro20181183170-76Андросова ЛВ, Михайлова НМ, Зозуля СА, Дупин АМ, Клюшник ТП. Маркеры воспаления при шизофрении позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(12):60–64. https://DOI.org/10.17116/jnevro201411412160-64Androsova LV, Mikhaylova NM, Zozulya SA, Dupin AM, Klyushnik TP. Inflammation markers in schizophrenia in aged. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(12):60–64. (In Russ.). https://DOI.org/10.17116/jnevro201411412160-64Зозуля СА, Олейчик ИВ, Андросова ЛВ, Отман ИН, Сарманова ЗВ, Столяров СА, Бизяева АС, Юнилайнен ОА, Клюшник ТП. Мониторинг течения эндогенных психозов по иммунологическим показателям. Психическое здоровье. 2017;(1):11–18.Zozulya SA, Oleichik IV, Androsova LV, Otman IN, Sarmanova ZV, Stolyarov SA., Bizyaeva AS, Yunilainen OA, Klyushnik TP. Monitoring the course of endogenous psychoses by immunological indicators. Mental Health. 2017;(1):11–18. (In Russ.).Cottrell GS, Coelho AM, Bunnett NW. Protease– activated receptors: the role of cell-surface proteolysis in signaling. Essays in Biochemistry. 2002;38:169–183.Cottrell GS, Coelho AM, Bunnett NW. Protease– activated receptors: the role of cell-surface proteolysis in signaling. Essays in Biochemistry. 2002;38:169–183.Уваров МБ. Состояние системы «протеолиз–антипротеолиз» как одного из факторов ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме в детском возрасте. Український медичний альманах. 2012;15(5):157–158.Uvarov MB. The state of the system “proteolysis–antiproteolysis” as one of the factors of air-way remodeling in bronchial asthma in childhood. Ukraїns’kij medichnij al’manah. 2012;15(5):157–158. (In Russ.).Парамонова НС, Гурина ЛН, Волкова О.А., Карчевский АА, Синица ЛН. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Парамоновой НС: Гродно: ГрГМУ; 2017.Paramonova NS, Gurina LN, Volkova OA, Karchevsky AA, Sinitsa LN. Sostojanie jelastaza-ingibitornoj sistemy u detej v norme i pri otdel’nyh patologicheskih sostojanijah. Pod red. Paramonovoj. NS: Grodno: GrGMU; 2017. (In Russ.).Marsaglia G. Ratios of Normal Variables and Ratios of Sums of Uniform Variables. Journal of the American Statistical Association. 1965;60:193–204.Marsaglia G. Ratios of Normal Variables and Ratios of Sums of Uniform Variables. Journal of the American Statistical Association. 1965;60:193–204.Marsaglia G. Ratios of Normal Variables. Journal of Statistical Software. 2006;16(4)1–10.Marsaglia G. Ratios of Normal Variables. Journal of Statistical Software. 2006;16(4)1–10.Franz VH. 2007. Ratios: A short guide to condense limits and proper use. arXiv:0710.2024 Link is active on 15.03.2020.Franz VH. 2007. Ratios: A short guide to condense limits and proper use. arXiv:0710.2024 Link is active on 15.03.2020.Fieller EС. The biological standardization of insulin. Journal of the Royal Statistical Society. 1940;7(1):1– 54.Fieller EС. The biological standardization of insulin. Journal of the Royal Statistical Society. 1940;7(1):1– 54.Fieller EC. Some problems in interval estimation. Journal of the Royal Statistical Society. 1954;16(2):175– 185.Fieller EC. Some problems in interval estimation. Journal of the Royal Statistical Society. 1954;16(2):175– 185.Fieller EC. The distribution of the index in a bivariate normal distribution. Biometrika. 1932;24(3–4):428– 440.Fieller EC. The distribution of the index in a bivariate normal distribution. Biometrika. 1932;24(3–4):428– 440.Herson J. Fieller’s Theorem vs. the Delta for Significance Intervals for Ratios Journal of Statistical Computation and Simulation. 1975;3(3):255–274.Herson J. Fieller’s Theorem vs. the Delta for Significance Intervals for Ratios Journal of Statistical Computation and Simulation. 1975;3(3):255–274.Диаконис П, Эфрон Б. Статистические методы с интенсивным использованием ЭВМ. В мире науки. 1983;(7):60–73.Deaconess P, Efron B. Statisticheskie metody s intensivnym ispol’zovaniem JeVM. V mire nauki. 1983;(7):60–71. (In Russ.).Efron B. Bootstrap methods: Another look at the jackknife. Annals of Statistics. 1979;7(1):1–26.Efron B. Bootstrap methods: Another look at the jackknife. Annals of Statistics. 1979;7(1):1–26.Доценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1 -протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25.Dotsenko VL, Neshkova EA, Yarovaya GA. Detection of human leukocyte elastase from a complex with a plasma α1 -proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Voprosy meditsinskoi khimii. 1994;40(3):20–25. (In Russ.).Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности α1 -антитрипсина и α2 -макроглобулина в сыворотке крови (плазме) человека. Вопросы медицинской химии. 1979;(25–4):494–499.Nartikova VF, Paskhina TS. Unified method for determining the activity of α1 -antitrypsin and α2 -macroglobulin in human serum (plasma). Voprosy meditsinskoi khimii. 1979;(25–4):494–499. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.