psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31psychiatry-507Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYГлутамат в сыворотке крови больных с расстройствами шизофренического спектра и биполярным аффективным расстройствомGlutamate Level’s in Blood Serum of Patients with Schisophrenic Spectrum and Bipolar Affective DisorderСерёгинА. А.SereginA. A.

Серёгин Александр Александрович

Томск

Aleksandr A Seregin

Tomsk

apocalips1991@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0083-9124СмирноваЛ. П.SmirnovaL. P.

Смирнова Людмила Павловна, кандидат медицинских наук

Томск

Ljudmila P. Smirnova, PhD, Cand. of Sci. (Med.)

Tomsk

lpsmirnova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0914-5727ДмитриеваE. М.DmitrievaE. M.

Дмитриева Елена Михайловна

Томск

Elena M. Dmitrieva

Tomsk

lena-312tom@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0939-0856ВасильеваС. H.Vasil’evaS. N.

Васильева Светлана Николаевна, кандидат медицинских наук

Томск

Svetlana N. Vasil’eva, PhD, Cand. of Sci. (Med.)

Tomsk

vasilievasn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8698-0251СемкеА. В.SemkeA. V.

Семке Аркадий Валентинович, профессор, доктор медицинских наук

Томск

Arkadij V. Semke, MD, PhD, Dr. of Sci. (Med.)

Tomsk

asemke@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7078-323XИвановаС. А.IvanovaS. A.

Иванова Светлана Александровна, профессор, доктор медицинских наук

Томск

Svetlana A. Ivanova, MD, PhD, Dr. of Sci. (Med.)

Tomsk

ivanovaniipz@gmail.comФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» НИИ психического здоровьяРоссияFSBSI «Tomsk National Research Medical Center”, Russian Academy of Sciences, Mental Health Research InstituteRussian Federation2020170920201832231Copyright © Серёгин А.А., Смирнова Л.П., Дмитриева E.М., Васильева С.H., Семке А.В., Иванова С.А., 20202020Серёгин А.А., Смирнова Л.П., Дмитриева E.М., Васильева С.H., Семке А.В., Иванова С.А.Seregin A.A., Smirnova L.P., Dmitrieva E.M., Vasil’eva S.N., Semke A.V., Ivanova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/507Обоснование

Обоснование: вовлеченность глутаматергических нейротрансмиттерных систем в патогенез расстройств шизофренического спектра и биполярного аффективного расстройства (БАР) неоднократна доказана. Но на сегодняшний момент не существует доступных методов, позволяющих оценивать метаболизм глутамата у больных психическими расстройствами.

Цель работы

Цель работы: представить различия уровня глутамата в сыворотке крови больных расстройствами шизофренического спектра, БАР и здоровых лиц.

Пациенты и методы

Пациенты и методы: в исследование включено 224 человека, из которых у 179 человек были диагностированы следующие психические заболевания: параноидная шизофрения, простая шизофрения, шизотипическое расстройство, острое полиморфное психотическое расстройство (ОППР), шизоаффективное расстройство и БАР

Результаты

Результаты: в работе показано, что уровень глутамата у больных всех изучаемых групп, кроме ОППР, статистически значимо превышает таковой у здоровых лиц. У больных шизотипическим расстройством определено максимальное количество аминокислоты в сыворотке, в 1,6 раза превышающее значение у здоровых лиц. Значимые отличия в уровне глутамата выявлены у больных шизотипическим расстройством и ОППР (p = 0,045), а также у больных параноидной шизофренией (р = 0,012). Концентрация глутамата повышена у больных простой шизофренией в сравнении с параноидной (р = 0,039). Кроме того, выявлено увеличение глутамата по сравнению со здоровыми лицами у больных с непрерывным типом течения шизофрении (р = 0,001), с эпизодическим типом течения с нарастающим дефектом (р = 0,021) и у больных с длительностью шизофрении более 12 лет. Уровень глутамата у больных БАР показал значимые различия только с группой контроля.

Выводы

Выводы: концентрация глутамата в крови больных зависит от тяжести течения шизофрении и может являться дополнительным параклиническим критерием диагностики шизотипического расстройства.

The objective

The objective: the involvement of glutamatergic neurotransmitter systems in the pathogenesis of schizophrenic spectrum disorders and BD has been repeatedly proven. But today, there are no methods available to evaluate the glutamate metabolism in patients with mental disorders. The paper presents differences in the level of glutamate in the blood serum of patients with a schizophrenic spectrum disorder, bipolar disorder, and healthy individuals.

Patients and methods

Patients and methods: the study included 224 people. 179 patients were presented with paranoid schizophrenia, simple schizophrenia, schizotypal disorder, acute polymorphic disorder, schizoaffective disorder and BD.

Results

Results: in this work shows that the level of glutamate in patients in all studied groups is statistically significantly higher than in healthy individuals, except for acute polymorphic psychotic disorder. Serum glutamate concentration in patients with schizotypal disorder is 1.6 times higher than in healthy individuals. The significant differences in glutamate levels were detected in patients with schizotypal disorder and OCD (p = 0.045), and patients with paranoid schizophrenia (p = 0.012). The concentration of glutamate is also increased in patients with simple schizophrenia compared to patients with paranoid schizophrenia (p = 0.039). In addition, it was observed a glutamate increase in healthy individuals compared in patients with a continuous course of schizophrenia (p = 0.001), in patients with an episodic course with progressive deficit (p = 0.0211) and in patients with a schizophrenia duration of more than 12 years.

Conclusions

Conclusions: thus, the concentrations of glutamate in the blood serum of patients are depending on the severity of the course of schizophrenia and maybe an additional paraclinical criterion for the diagnosis of schizotypal disorder.

шизофренияшизотипическое расстройствобиполярное аффективное расстройствоглутаматсыворотка кровиschizophreniaacute polymorphic disorderbipolar affective disorderglutamateblood serum.ReferencesOhgi Y, Futamura T, Hashimoto K. Glutamate signaling in synaptogenesis and NMDA receptors as potential therapeutic targets for psychiatric disorders. Curr. Mol. Med. 2015;15:206–221. https://DOI:10.2174/1566524015666150330143008Ohgi Y, Futamura T, Hashimoto K. Glutamate signaling in synaptogenesis and NMDA receptors as potential therapeutic targets for psychiatric disorders. Curr. Mol. Med. 2015;15:206–221. https://DOI:10.2174/1566524015666150330143008Li CT, Lu CF, Lin HC, Huang YZ, Juan CH , Su TP, Bai YM, Chen MH, Lin WC. Cortical inhibitory and excitatory function in drug-naive generalized anxiet y disorder. Brain Stimul. 2017;10(3):604–608.https://DOI:10.1016/j.brs.2016.12.007Li CT, Lu CF, Lin HC, Huang YZ, Juan CH , Su TP, Bai YM, Chen MH, Lin WC. Cortical inhibitory and excitatory function in drug-naive generalized anxiet y disorder. Brain Stimul. 2017;10(3):604–608.https://DOI:10.1016/j.brs.2016.12.007Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, Heninger GR, Bowers MB Jr, Charney DS. Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses. Arch. Gen. Psychiatry. 1994;51:199–214. DOI:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, Heninger GR, Bowers MB Jr, Charney DS. Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses. Arch. Gen. Psychiatry. 1994;51:199–214. DOI:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004Javitt DC. Negative schizophrenic symptomatology and the PCP (phencyclidine) model of schizophrenia Hillside. J. Clin. Psychiatry. 1987;(9):12–35.Javitt DC. Negative schizophrenic symptomatology and the PCP (phencyclidine) model of schizophrenia Hillside. J. Clin. Psychiatry. 1987;(9):12–35.Javitt DC, Zukin SR, Heresco-Levyt U, Umbricht D. Has an angel shown the way? Etiological and therapeutic implications of the PCP/NMDA model of schizophrenia. Schizophr. Bull. 2012;(38):958–966. https://DOI:10.1093/schbul/sbs069Javitt DC, Zukin SR, Heresco-Levyt U, Umbricht D. Has an angel shown the way? Etiological and therapeutic implications of the PCP/NMDA model of schizophrenia. Schizophr. Bull. 2012;(38):958–966. https://DOI:10.1093/schbul/sbs069Бурбаева ГШ, Бокша ИС, Стародубцева ЛИ, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Турищева МС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Морозова МА. Нарушение метаболизма глутамата при шизофрении. Вестник Российской академии медицинских наук. 2007;3:19–24.Burbaeva GSh, Boksha IS, Starodubceva LI, Savushkina OK, Tereshkina EB, Turishheva MS, Prohorova TA, Vorob’eva EA, Morozova MA. Narushenie metabolizma glutamata pri shizofrenii. Vestnik Rossijsk oj akademii medicinskih nauk. 2007;3:19–24. (In Russ.).Toru M, Kurumaji A, Ishimaru M. Excitatory amino acids: implications for psychiatric disorders research. Life Sci. 1994;(55):1683–1699.Toru M, Kurumaji A, Ishimaru M. Excitatory amino acids: implications for psychiatric disorders research. Life Sci. 1994;(55):1683–1699.Kerwin R, Patel S, Meldrum B. Quantitative autoradiographic analysis of glutamate binding sites in the hippocampal formation in normal and schizophrenic brain post mortem. Neuroscience. 1990;(39):25–32.Kerwin R, Patel S, Meldrum B. Quantitative autoradiographic analysis of glutamate binding sites in the hippocampal formation in normal and schizophrenic brain post mortem. Neuroscience. 1990;(39):25–32.Beneyto M, Meador-Woodruff JH. Lamina-specific abnormalities of NMDA receptor-associated postsynaptic protein transcripts in the prefrontal cortex in schizophrenia and bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2008;(33):2175–2186. https://DOI:10.1038/sj.npp.1301604Beneyto M, Meador-Woodruff JH. Lamina-specific abnormalities of NMDA receptor-associated postsynaptic protein transcripts in the prefrontal cortex in schizophrenia and bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2008;(33):2175–2186. https://DOI:10.1038/sj.npp.1301604Beneyto M, Kristiansen LV, Oni-Orisan A, McCullumsmith RE, Meador-Woodruff JH. Abnormal glutamate receptor expression in the medial temporal lobe in schizophrenia and mood disorders. Neuropsychopharmacology. 2007;(3 2):1888–1902. https://DOI:10.1038/sj.npp.1301312Beneyto M, Kristiansen LV, Oni-Orisan A, McCullumsmith RE, Meador-Woodruff JH. Abnormal glutamate receptor expression in the medial temporal lobe in schizophrenia and mood disorders. Neuropsychopharmacology. 2007;(3 2):1888–1902. https://DOI:10.1038/sj.npp.1301312Matosin N, Fernandez-Enright F, Frank E, Deng C, Wong J, Huang XF, Newell KA. Metabotropic glutamate receptor mGluR2/3 and mGluR5 binding in the anterior cingulate cortex in psychotic and nonpsychotic depression, bipolar disorder and schizophrenia: implications for novel mGluR-based therapeutics. J. Psychiatry Neurosci. 2014;(39):407–416. https://DOI:10.1503/jpn.130242Matosin N, Fernandez-Enright F, Frank E, Deng C, Wong J, Huang XF, Newell KA. Metabotropic glutamate receptor mGluR2/3 and mGluR5 binding in the anterior cingulate cortex in psychotic and nonpsychotic depression, bipolar disorder and schizophrenia: implications for novel mGluR-based therapeutics. J. Psychiatry Neurosci. 2014;(39):407–416. https://DOI:10.1503/jpn.130242Blacker CJ, Lewis CP, Frye MA, Veldic M. Metabotropic glutamate receptors as emerging research targets in bipolar disorder. Psychiatry Res. 2017;(257):327–337. https://DOI:10.1016/j.psychres.2017.07.059Blacker CJ, Lewis CP, Frye MA, Veldic M. Metabotropic glutamate receptors as emerging research targets in bipolar disorder. Psychiatry Res. 2017;(257):327–337. https://DOI:10.1016/j.psychres.2017.07.059Gigante AD, Bond DJ, Lafer B, Lam RW, Young LT, Yatham LN. Brain glutamate levels measured by magnetic resonance spectroscopy in patients with bipolar disorder: a meta-analysis. Bipolar Disord. 2012;(14):478–487. https://DOI:10.1111/j.1399-5618.2012.01033.xGigante AD, Bond DJ, Lafer B, Lam RW, Young LT, Yatham LN. Brain glutamate levels measured by magnetic resonance spectroscopy in patients with bipolar disorder: a meta-analysis. Bipolar Disord. 2012;(14):478–487. https://DOI:10.1111/j.1399-5618.2012.01033.xChitty KM, Lagopoulos J, Lee RS, Hickie IB, Hermens DF. A systema tic review and meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy and mismatch negativity in bipolar disorder. Eur. Neuropsychopharmacol. 2013;(23):1348–1363. https://DOI:10.1016/j.euroneuro.2013.07.007Chitty KM, Lagopoulos J, Lee RS, Hickie IB, Hermens DF. A systema tic review and meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy and mismatch negativity in bipolar disorder. Eur. Neuropsychopharmacol. 2013;(23):1348–1363. https://DOI:10.1016/j.euroneuro.2013.07.007Логинова ЛВ, Смирнова ЛП, Серёгин АА, Дмитриева ЕМ, Мазин ЕВ, Симуткин ГГ. К вопросу поиска биомаркеров при биполярном аффективном расстройстве. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014;3(49):139–141.Loginova LV, Smirnova LP, Serjogin AA, Dmitrieva EM, Mazin EV, Simutkin GG. K voprosu poiska biomarkjorov pri bipoljarnom affektivnom rasstrojstve. Vestnik Ural’skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2014;3(49):139–141. (In Russ.).Merritt K, Egerton A, Kempton MJ, Taylor MJ, McGuire PK. Nature of glutam ate alterations in schizophrenia: a meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy studies. JAMA Psychiatry. 2016;(73):665–674. https://DOI:10.1001/jamapsychiatry.2016.0442Merritt K, Egerton A, Kempton MJ, Taylor MJ, McGuire PK. Nature of glutam ate alterations in schizophrenia: a meta-analysis of proton magnetic resonance spectroscopy studies. JAMA Psychiatry. 2016;(73):665–674. https://DOI:10.1001/jamapsychiatry.2016.0442Egerton A, Broberg BV, Van Haren N, Merritt K, Barker GJ, Lythgoe DJ, Perez-Iglesias R, Baandrup L, Düring SW, Sendt KV, Stone JM, Rostrup E, Sommer IE, Glenthøj B, Kahn RS, Dazzan P, McGuire P. Response to initial antipsychotic treatment in first episode psychosis is related to anterior cingulate glutamate levels: a multicentre (1)H-MRS study (OPTiMiSE). Mol. Psychiat ry. 2018;(23):2145–2155. https://DOI:10.1038/s41380-018-0082-9.Egerton A, Broberg BV, Van Haren N, Merritt K, Barker GJ, Lythgoe DJ, Perez-Iglesias R, Baandrup L, Düring SW, Sendt KV, Stone JM, Rostrup E, Sommer IE, Glenthøj B, Kahn RS, Dazzan P, McGuire P. Response to initial antipsychotic treatment in first episode psychosis is related to anterior cingulate glutamate levels: a multicentre (1)H-MRS study (OPTiMiSE). Mol. Psychiat ry. 2018;(23):2145–2155. https://DOI:10.1038/s41380-018-0082-9.Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, Ibrahim L, Luckenbaugh DA, Brutsche N, Herscovitch P, Drevets WC, Zarate CA Jr. Neural correlates of rapid antidepressant response to ketamine in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2014;(16):119–128. https://DOI:10.1111/bdi.12118Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, Ibrahim L, Luckenbaugh DA, Brutsche N, Herscovitch P, Drevets WC, Zarate CA Jr. Neural correlates of rapid antidepressant response to ketamine in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2014;(16):119–128. https://DOI:10.1111/bdi.12118Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D’Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am. J. Psychiatry. 1993;150(11):1731–1733.Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D’Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am. J. Psychiatry. 1993;150(11):1731–1733.Семке АВ, Ветлугина ТП, Иванова СА, Рахмазова ЛД, Гуткевич ЕВ, Лобачева ОА, Корнетова ЕГ. Биопсихосоциальные основы и адаптационно-компенсаторные механизмы шизофрении в регионе Сибири. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009;5(56):15–20.Semke AV, Vetlugina TP, Ivanova SA, Rahmazova LD, Gutkevich EV, Lobacheva OA, Kornetova EG. Biopsihosocial’nye osnovy i adaptacionno-kompensatornye mehanizmy shizofrenii v regione Cibiri. Sibirskij vestnik psihiatrii i narkologii. 200 9;5(56):15–2 0. (In Russ.).Семке АВ, Федоренко ОЮ, Лобачева ОА, Рахмазова ЛД, Корнетова ЕГ, Смирнова ЛП, Микилев ФФ, Щигорева ЮГ. Клинические, эпидемиологические и биологические предпосылки адаптации больных шизофренией как основа персонифицированного подхода к антипсихотической терапии. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2015;3(88):19–25.Semke AV, Fedorenko OJu, Lobacheva OA, Rahmazova LD, Kornetova EG, Smirnova LP, Mikilev FF, Shhigoreva JuG. Klinicheskie, jepidemi ologicheskie i biologicheskie predposylki adaptacii bol’nyh shizofreniej kak osnova personificirovannogo podhoda k antipsihoticheskoj terapii. Sibirskij vestnik psihiatrii i narkologii. 2015;3(88):19–25. (In Russ.).Inoshita M, Umehara H, Watanabe SY, Nakataki M, Kinoshita M, Tomioka Y, Tajima A, Numata S, Ohmori T. Elevated peripheral bl ood glutamate levels in major depressive disorder. Neuropsych. Dis. & Treat. 2018;(14):945–953. https://DOI:10.2147/NDT.S159855Inoshita M, Umehara H, Watanabe SY, Nakataki M, Kinoshita M, Tomioka Y, Tajima A, Numata S, Ohmori T. Elevated peripheral bl ood glutamate levels in major depressive disorder. Neuropsych. Dis. & Treat. 2018;(14):945–953. https://DOI:10.2147/NDT.S159855Смирнова ЛП, Логино ва ЛВ, Иванова СА, Дмитриева ЕМ, Серёгин АА, Микилев ФФ, Семке АВ, Бохан НА. Лабораторный способ диагностики шизотипического расстройства. Пат. № 2569741 Российская Федерция G01N 33/50. 2014148200/15; опубл. 27.11.2015.Smirnova LP, Loginova LV, Ivanova SA, Dmitrieva EM, Serjogin AA, Mikilev FF, Semke AV, Bohan NA. Laboratornyj sposob diagnostiki shizotipicheskogo rasstrojstva. Pat. № 2569741 Rossijskaja Federacija G01N 33/50. 2014148200/15; opubl. 27.11.2015.Purcell SM, Wray NR, Stone JL, Visscher PM, O’Donovan MC, Sullivan PF, Sklar P. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature. 2009;460(7256):748–752. https://DOI:10.1038/nature08185Purcell SM, Wray NR, Stone JL, Visscher PM, O’Donovan MC, Sullivan PF, Sklar P. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature. 2009;460(7256):748–752. https://DOI:10.1038/nature08185Bipolar Disorder and Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Electronic address: douglas.ruderfer@vanderbilt.edu; Bipolar Disorder and Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes. Cell. 2018;173(7):1705–1715.e16. https://DOI:10.1016/j.cell.2018.05.046Bipolar Disorder and Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Electronic address: douglas.ruderfer@vanderbilt.edu; Bipolar Disorder and Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes. Cell. 2018;173(7):1705–1715.e16. https://DOI:10.1016/j.cell.2018.05.046Levine J, Panchalingam K, Rapoport A, Gershon S, McClure RJ, Pettegrew JW. Increased cerebrospinal fluid glutamine levels in depressed patients. Biol. Psychiatry. 20 00;47(7):586–593.Levine J, Panchalingam K, Rapoport A, Gershon S, McClure RJ, Pettegrew JW. Increased cerebrospinal fluid glutamine levels in depressed patients. Biol. Psychiatry. 20 00;47(7):586–593.Лосенков ИС, Бойко АС, Левчук ЛА, Симуткин ГГ, Бохан НА, Иванова СА. Глутамат сыворотки крови у больных депрессивными расстройствами как потенциальный периферический маркер прогноза эффективности терапии. Нейрохимия. 2018;35(4):359–366.Losenkov IS , Bojko AS, Levchuk LA, Simutkin GG, Bohan NA, Ivanova SA. Glutamat syvorotki krovi u bol’nyh depressivnymi rasstrojstvami kak potencial’nyj perifericheskij marker prognoza jeffektivnosti terapii. Nejrohimija. 2018;35(4):359–366. (In Russ.).Lee PH, Perlis RH, Jun g JY, Byrne EM, Rueckert E, Siburian R, Haddad S, Mayerfeld CE, Heath AC, Pergadia ML, Madden PA, Boomsma DI, Penninx BW, Sklar P, Martin NG, Wray NR, Purcell SM, Smoller JW. Multi-locus genome-wide association analysis supports the role of glutamatergic synaptic transmission in the etiology of major depressive disorder. Transl. Psychiatry. 2012;(2):184. https://DOI:10.1038 /tp.2012.95Lee PH, Perlis RH, Jun g JY, Byrne EM, Rueckert E, Siburian R, Haddad S, Mayerfeld CE, Heath AC, Pergadia ML, Madden PA, Boomsma DI, Penninx BW, Sklar P, Martin NG, Wray NR, Purcell SM, Smoller JW. Multi-locus genome-wide association analysis supports the role of glutamatergic synaptic transmission in the etiology of major depressive disorder. Transl. Psychiatry. 2012;(2):184. https://DOI:10.1038 /tp.2012.95Корнетов АН. Онтогенетические аспекты депрессивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2003;103(8):80–81.Kornetov AN. Ontogeneticheskie aspekty depressivnyh rasstrojstv. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2003;103(8):80–81. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.