psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2015-68-47-52psychiatry-64Research ArticleВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПСИХИАТРИИУльтраструктурное морфометрическое исследование лимфоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапиномБонарцевПавел Давыдовичbonartsevp@mail.ruРахмановаВалентина Ивановнаval_ivan@list.ruУрановаНаталия Александровнаuranovan@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»Russian FederationФГБНУ «Научный центр неврологии»Russian Federation201528122015044752Copyright © Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Уранова Н.А., 20152015Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Уранова Н.А.Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Уранова Н.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/64

Цель исследования. Настоящая работа является продолжением предыдущего ультраструктурного морфометрического исследования лимфоцитов у больных хронической шизофренией до лечения и здоровых людей. Целью являлось исследование влияния терапии оланзапином у тех же больных шизофренией на ультраструктуру лимфоцитов для выяснения гендерных различий и влияния эффективности терапии.Материал и методы. Проведено электронно-микроскопическое морфометрическое исследование лимфоцитов у 56 больных после 8 недель лечения оланзапином и 49 пациентов после 28 недель лечения этим препаратом по сравнению с исследованными ранее 59 пациентами до лечения. Определяли процентное содержание и оценивали ультраструктурные морфометрические параметры малых лимфоцитов, больших лимфоцитов, больших активированных лимфоцитов (содержащих 10 и более митохондрий) и атипичных лимфоцитов (лимфобластов) у мужчин и женщин, резистентных к терапии оланзапином, и респондеров. Результаты. Показано отсутствие гендерных различий и резистентности к терапии в процентных соотношениях малых и больших лимфоцитов, больших активированных лимфоцитов и лимфобластов по сравнению с больными до лечения. Выявлено достоверное снижение объемной фракции и числа митохондрий в малых лимфоцитах и числа митохондрий в больших лимфоцитах только у резистентных к терапии больных. Показано снижение числа митохондрий в больших активированных лимфоцитах и в лимфобластах у женщин в отличие от мужчин. Гендерные статистически значимые различия найдены в больших активированных лимфоцитах после 8 недель лечения.Заключение. Резистентность к терапии и половые различия связаны с дефицитом митохондрий в лимфоцитах больных шизофренией.

Background. Previously we performed the ultrastructural morphometric study of lymphocytes in patients with chronic schiz- ophrenia before treatment and normal controls. We aimed to continue this study of the same patients with schizophrenia under olanzapine treatment to detect the effects of gender and treatment efficacy.Material and methods. We studied lymphocytes in 56 patients with schizophrenia treated 8 weeks with olanzapine and 49 patients treated 28 weeks with olanzapine as compared with 59 patients before treatment and 31 normal controls. Electron microscopy and morphometry were applied to estimate frequency and ultrastructural parameters of small, large, large activated lymphocytes (containing 10 and more mitochondria) and of atypical lymphocytes (lymphoblasts) in men and women, in responders and non-responders.Results. No gender or treatment resistance effects were found in the percentage of small, large and large activated lymphocytes and lymphoblasts in schizophrenia patients treated with olanzapine as compared to the patients before treatment. The volume fraction and the number of mitochondria in small lymphocytes and the number of mitochondria in large lymphocytes decreased significantly only in non-responders. The reduction of the number of mitochondria in large activated lymphocytes and in lymphoblasts was found in men but not in women. Gender significant differences were revealed in large activated lymphocytes after 8 weeks treatment.Conclusion. Treatment resistance and gender differences are associated with the deficit of mitochondria in lymphocytes of schiz- ophrenia patients treated with olanzapine.

шизофренияоланзапинлимфоцитыультраструктураморфометриямитохондрииполтерапевтическая эффективностьschizophreniaolanzapinelymphocytesultrastructuremorphometrymitochondriagendertreatment efficacyReferencesBhana N., Foster R.H., Olney R., Plosker G.L. Olanzapine: an updated review of its use in the management of schizophre- nia. Drugs. 2001;61(1):111-161Bhana N., Foster R.H., Olney R., Plosker G.L. Olanzapine: an updated review of its use in the management of schizophre- nia. Drugs. 2001;61(1):111-161Padin J.F., Rodríguez M.A., Domínguez E., Dopeso-Reyes I.G., Buceta M., Cano E., Sotelo E., Brea J., Caruncho H.J., Isabel Cadavid M., Castro M., Isabel Loza M. Parallel regulation by olanzapine of the patterns of expression of 5-HT2A and D3 receptors in rat central nervous system and blood cells. Neu- ropharmacology. 2006;51(4):923-932. doi.org/10.1016/j.neuropharm.2006.06.005Padin J.F., Rodríguez M.A., Domínguez E., Dopeso-Reyes I.G., Buceta M., Cano E., Sotelo E., Brea J., Caruncho H.J., Isabel Cadavid M., Castro M., Isabel Loza M. Parallel regulation by olanzapine of the patterns of expression of 5-HT2A and D3 receptors in rat central nervous system and blood cells. Neu- ropharmacology. 2006;51(4):923-932. doi.org/10.1016/j.neuropharm.2006.06.005Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Морозова М.А. Изменение иммунного профиля больных шизофренией в процессе лечения. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2004;104(4):39-45Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Морозова М.А. Изменение иммунного профиля больных шизофренией в процессе лечения. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2004;104(4):39-45Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Безруков М.В., Фактор М.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов и их взаимоотношения с серотониновым метаболизмом у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):42-46Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Безруков М.В., Фактор М.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов и их взаимоотношения с серотониновым метаболизмом у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):42-46Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов у больных шизофренией: связь с серотониновым метаболизмом и эффективностью терапии. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(11):78-83Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов у больных шизофренией: связь с серотониновым метаболизмом и эффективностью терапии. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(11):78-83Бонарцев П.Д. Электронно-микроскопическое исследование типичных лимфоцитов и атипичных клеток периферической крови больных шизофренией. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2008;108(9):62-68Бонарцев П.Д. Электронно-микроскопическое исследование типичных лимфоцитов и атипичных клеток периферической крови больных шизофренией. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2008;108(9):62-68Uranova NA., Bonartsev P.D., Brusov O.S., Morozova M., Raкhmanova V.I., Orlovskaya D.D. The ultrastructure of lymphocytes in schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2007;8(1):30-37. doi.org/10.1080/15622970600960207Uranova NA., Bonartsev P.D., Brusov O.S., Morozova M., Raкhmanova V.I., Orlovskaya D.D. The ultrastructure of lymphocytes in schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2007;8(1):30-37. doi.org/10.1080/15622970600960207Бонарцев П.Д., Рахманова Н.А., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения лимфоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2015;115(9) (в печати)Бонарцев П.Д., Рахманова Н.А., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения лимфоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2015;115(9) (в печати)Брусов О.С., Фактор М.И., Злобина Г.П., Дупин А.М., Катасонов А.Б., Карцева Н.К., Бениашвили А.Г., Жаркова Н.Б, Рубашкина В.В., Морозова М.А. Серотониновая система тромбоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином: поиск серотониновых предикторов терапевтической эффективности. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2005;105(3):27-34Брусов О.С., Фактор М.И., Злобина Г.П., Дупин А.М., Катасонов А.Б., Карцева Н.К., Бениашвили А.Г., Жаркова Н.Б, Рубашкина В.В., Морозова М.А. Серотониновая система тромбоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином: поиск серотониновых предикторов терапевтической эффективности. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2005;105(3):27-34Gundersen H.J., Bagger P., Bendtsen T.F., Evans S.M., Korbo L., Marcussen N., Møller A., Nielsen K., Nyengaard J.R., Pakkenberg B. The new stereological tools: disector, fractionator, nucleator and point sampled intercepts and their use in pathological research and diagnosis. APMIS. 1988;96(10):857-881. doi.org/10.1111/j.1699-0463.1988.tb00954.xGundersen H.J., Bagger P., Bendtsen T.F., Evans S.M., Korbo L., Marcussen N., Møller A., Nielsen K., Nyengaard J.R., Pakkenberg B. The new stereological tools: disector, fractionator, nucleator and point sampled intercepts and their use in pathological research and diagnosis. APMIS. 1988;96(10):857-881. doi.org/10.1111/j.1699-0463.1988.tb00954.xRosenfeld M., Brenner-Lavie H., Ari S.G., Kavushansky A., Ben-Shachar D. Perturbation in mitochondrial network dy- namics and in complex I dependent cellular respiration in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 2011;69(10):980-988. doi:10.1016/j.biopsych.2011.01.010Rosenfeld M., Brenner-Lavie H., Ari S.G., Kavushansky A., Ben-Shachar D. Perturbation in mitochondrial network dy- namics and in complex I dependent cellular respiration in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 2011;69(10):980-988. doi:10.1016/j.biopsych.2011.01.010Whatley S.A, Curti D., Das Gupta F., Ferrier I.N., Jones S., Taylor C., Marchbanks R.M. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients. Mol. Psychiatry. 1998;3(3):227-237. doi.org/10.1038/sj.mp.4000375Whatley S.A, Curti D., Das Gupta F., Ferrier I.N., Jones S., Taylor C., Marchbanks R.M. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients. Mol. Psychiatry. 1998;3(3):227-237. doi.org/10.1038/sj.mp.4000375Prabakaran S., Swatton J.E., Ryan M.M., Huffaker S.J., Huang J.T., Griffin J.L., Wayland M., Freeman T., Dudbridge F., Lilley K.S., Karp N.A., Hester S., Tkachev D., Mimmack M.L., Yolken R.H., Webster M.J., Torrey E.F., Bahn S. Mitochon- drial dysfunction in schizophrenia: evidence for compro- mised brain metabolism and oxidative stress. Mol Psychiatry. 2004;9(7):684-697,643. doi.org/10.1038/sj.mp.4001532Prabakaran S., Swatton J.E., Ryan M.M., Huffaker S.J., Huang J.T., Griffin J.L., Wayland M., Freeman T., Dudbridge F., Lilley K.S., Karp N.A., Hester S., Tkachev D., Mimmack M.L., Yolken R.H., Webster M.J., Torrey E.F., Bahn S. Mitochon- drial dysfunction in schizophrenia: evidence for compro- mised brain metabolism and oxidative stress. Mol Psychiatry. 2004;9(7):684-697,643. doi.org/10.1038/sj.mp.4001532Kolomeets N.S., Uranova N.A. Ultrastructural abnormalities of astrocytes in the hippocampus in schizophrenia and du52 ration of illness: a postmortem morphometric study. World J. Biol. Psychiatry. 2010;11(2Pt.2):282-292. doi: 10.1080/15622970902806124Kolomeets N.S., Uranova N.A. Ultrastructural abnormalities of astrocytes in the hippocampus in schizophrenia and du52 ration of illness: a postmortem morphometric study. World J. Biol. Psychiatry. 2010;11(2Pt.2):282-292. doi: 10.1080/15622970902806124Uranova N., Orlovskaya D., Vikhreva O., Zimina I., Kolo- meets N., Vostrikov V., Raкhmanova V. Electron microscopic study of oligodendroglia in severe mental illness. Brain Res. Bull. 2001;55(5):597-610. doi.org/10.1016/s0361-9230 (01)00528-7Uranova N., Orlovskaya D., Vikhreva O., Zimina I., Kolo- meets N., Vostrikov V., Raкhmanova V. Electron microscopic study of oligodendroglia in severe mental illness. Brain Res. Bull. 2001;55(5):597-610. doi.org/10.1016/s0361-9230 (01)00528-7Kung L., Roberts R.C. Mitochondrial pathology in human schizophrenic striatum: a postmortem ultrastructural study. Synapse. 1999;31(1):67-75Kung L., Roberts R.C. Mitochondrial pathology in human schizophrenic striatum: a postmortem ultrastructural study. Synapse. 1999;31(1):67-75

The authors declare that there are no conflicts of interest present.