psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2021-19-2-29-38psychiatry-643Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYОсобенности воспалительного ответа при юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофренического спектраFeatures of Inflammatory Response in Juvenile Depression with Attenuated Symptoms of Schizophrenic Spectrumhttps://orcid.org/0000-0001-5390-6007ЗозуляС. А.ZozulyaS. A.

Зозуля Светлана Александровна, кандидат биологических наук, лаборатория нейроиммунологии

Москва

Svetlana A. Zozulya, PhD, Cand. of Sci. (Biol.), Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

s.ermakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8343-168XОмельченкоМ. А.OmelchenkoM. A.

Омельченко Мария Анатольевна, кандидат медицинских наук, отдел юношеской психиатрии

Москва

Maria A. Omelchenko, MD, PhD, Cand. of Sci. (Med.), Department of Youth Psychiatry

Moscow

omelchenko-ma@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2445-8628СармановаЗ. В.SarmanovaZ. V.

Сарманова Зоя Викторовна, кандидат медицинских наук, лаборатория нейроиммунологии

Москва

Zoya V. Sarmanova, MD, PhD, Cand. of Sci. (Med.), Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

sarmanova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4009-4323МигалинаВ. В.MigalinaV. V.

Мигалина Валентина Владимировна, младший научный сотрудник, отдел юношеской психиатрии

Москва

Valentina V. Migalina, Junior Researcher, Department of Youth Psychiatry

Moscow

migalina-vv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1209-1443КаледаВ. Г.KaledaV. G.

Каледа Василий Глебович, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела юношеской психиатрии

Москва

Vasily G. Kaleda, MD, PhD, Dr. of Sci. (Med.), Prof., Head of Department of Youth Psychiatry

Moscow

kaleda-vg@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5148-3864КлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

Клюшник Татьяна Павловна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории нейроиммунологии, директор

Москва

Tatyana P. Klyushnik, MD, PhD, Dr. of Sci. (Med.), Prof., Head of Laboratory of Neuroimmunology

Moscow

klushnik2004@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Российская ФедерацияРоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian FederationФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation2021250620211922938Copyright © Зозуля С.А., Омельченко М.А., Сарманова З.В., Мигалина В.В., Каледа В.Г., Клюшник Т.П., 20212021Зозуля С.А., Омельченко М.А., Сарманова З.В., Мигалина В.В., Каледа В.Г., Клюшник Т.П.Zozulya S.A., Omelchenko M.A., Sarmanova Z.V., Migalina V.V., Kaleda V.G., Klyushnik T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/643Обоснование

Обоснование: ранняя нозологическая квалификация юношеских депрессий и обнаружение в их структуре отдельных феноменов шизофренического спектра позволяет определить начало эндогенного процесса и осуществить своевременную терапевтическую интервенцию. Этому способствует комплексный подход, основанный на тщательной психопатологической оценке пациентов и определении индивидуальных иммунологических показателей крови.

Цель

Цель: определение маркеров воспаления при юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофренического спектра (АСШС) во взаимосвязи с особенностями их клинического проявления и ответом на терапию.

Пациенты и методы

Пациенты и методы: обследованы 50 больных в возрасте от 16 до 25 лет с первой депрессией, из них 26 человек с аттенуированными психотическими симптомами (АПС) и 24 пациента с аттенуированными негативными симптомами (АНС). Группа контроля состояла из 19 психически здоровых добровольцев. В плазме крови измеряли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), D1-протеиназного ингибитора (D1-ПИ) и уровень аутоантител (АТ) к S100E и основному белку миелина (ОБМ). Соотношение активности ЛЭ и D1-ПИ определяли как лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ). Клинико-психометрическое (шкалы HDRS, SOPS, SANS) и иммунологическое обследования проводили при поступлении в стационар и при выписке.

Результаты

Результаты: выявлены различные профили иммунологических показателей у пациентов с юношескими депрессиями с АСШС, отражающие разные варианты воспалительного ответа на патологический процесс. Лишь у 24% больных, независимо от выделенных клинических групп, можно констатировать сбалансированный иммунный ответ. Воспалительный ответ у 76% обследованных отличается разной степенью недостаточности функциональной активности нейтрофилов на фоне повышения активности D1-ПИ, т.е. сниженным ЛИИ. В 44% случаев снижение ЛИИ сопровождается также повышением уровня АТ к S100E. Подтверждена связь иммунологических профилей с клинической тяжестью депрессий с АПС и АНС и ответом на терапию.

Выводы

Выводы: полученные результаты расширяют представления о патогенетических механизмах юношеских депрессий с АСШС и свидетельствуют о различных вариантах воспалительного ответа, ассоциированного с этими патологическими состояниями.

Background

Background: early nosological qualification of juvenile depression and detection in its structure of specific phenomena of schizophrenic spectrum makes it possible to identify the onset of an endogenous process and to provide timely therapeutic intervention. This becomes possible using an integrated approach based on a psychopathological assessment of patients and the determination of individual immunological indicators of blood.

The objective

The objective: to determine the inflammation markers in patients with juvenile depression with attenuated symptoms of schizophrenic spectrum (ASSS) in relation to features of their clinical manifestation and response to therapy.

Patients and methods

Patients and methods: 50 patients aged 16 to 25 years with fi rst depressive episode with ASSS (F32.1, F32.2, F32.28, F32.8), of which 26 patients with attenuated psychotic symptoms (APS) and 24 ones with attenuated negative symptoms (ANS). The control group consisted of 19 mentally healthy volunteers. The leukocyte elastase (LE) and D1-proteinase inhibitor (D1-PI) activity and the level of autoantibodies (AB) to S100E and MBP were measured in blood plasma. The ratio of LE to D1-PI activity was defined as a leukocyte-inhibitory index (LII). Clinical and psychometric assessment (HDRS, SOPS, SANS scales) as well as immunological examination were carried out at admission to the hospital and at discharge.

Results

Results: the differences revealed in profiles of immunological parameters in patients with juvenile depression with ASSS reflect the different variants of the inflammatory response to pathological process. Regardless of the identified clinical group, only 24% of patients were characterized by a balanced immune response. The inflammatory response in 76% of cases was accompanied by varying degrees of insufficiency of neutrophils functional activity and an increase in D1-PI activity, i.e. reduced LII. In 44% of cases, a decrease in LII was also accompanied by an increase in the level of AB to S100E. The relationship between immunological profiles and clinical severity of depression with APS and ANS was confirmed. The patients with balanced immune response without an autoimmune component have the best therapeutic response.

Conclusions

Conclusions: the results extend the concepts of the pathogenetic mechanisms of juvenile depression with ASSS and indicate various variants of inflammatory response associated with this pathological condition. Immunological analysis complements the clinical examination of patients in terms of assessing the severity of condition, prediction of the disease course and response to therapy.

юношеские депрессииаттенуированные симптомы шизофренического спектрапозитивная и негативная симптоматикавоспалительные и аутоиммунные маркерыjuvenile depressionattenuated symptoms of schizophrenic spectrumpositive and negative symptomsinflammatory and autoimmune markersReferencesFusar-Poli P, Salazar de Pablo G, Correll CU, Meyer-Lindenberg A, Millan MJ, Borgwardt S, Galderisi S, Bechdolf A, Pfennig A, Vedel Kessing L, van Amelsvoort T, Nieman DH, Domschke K, Krebs M-O, Koutsouleris N, McGuire P, Do KQ, Arango C. Prevention of psychosis: advances in detection, prognosis, and intervention. JAMA Psychiatry. 2020;77(7):755–765. doi: 10.1001/ jamapsychiatry.2019.4779Fusar-Poli P, Salazar de Pablo G, Correll CU, Meyer-Lindenberg A, Millan MJ, Borgwardt S, Galderisi S, Bechdolf A, Pfennig A, Vedel Kessing L, van Amelsvoort T, Nieman DH, Domschke K, Krebs M-O, Koutsouleris N, McGuire P, Do KQ, Arango C. Prevention of psychosis: advances in detection, prognosis, and intervention. JAMA Psychiatry. 2020;77(7):755–765. doi: 10.1001/ jamapsychiatry.2019.4779Kahn RS, Keefe RSE. Schizophrenia is a cognitive illness: time for a change in focus. JAMA Psychiatry. 2013;70(10):1107–1112. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.155Kahn RS, Keefe RSE. Schizophrenia is a cognitive illness: time for a change in focus. JAMA Psychiatry. 2013;70(10):1107–1112. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.155Miettunen J, Immonen J, McGrath J, Isohanni M, Jaaskelainen E. The age of onset of schizophrenia spectrum disorders. In: Girolamo G, McGorry P, Sartorius N. Age of Onset of Mental Disorders. Springer. 2019:55–74. doi: 10.1093/schbul/sby017.659Miettunen J, Immonen J, McGrath J, Isohanni M, Jaaskelainen E. The age of onset of schizophrenia spectrum disorders. In: Girolamo G, McGorry P, Sartorius N. Age of Onset of Mental Disorders. Springer. 2019:55–74. doi: 10.1093/schbul/sby017.659Kline E, Seidman L, Cornblatt B, Woodberry K, Bryant C, Bearden C, Cadenhead K, Cannon T, Mathalon D, McGlashan T, Perkins D, Tsuang M, Walker E, Woods S. Addington J. Depression and clinical highrisk states: Baseline presentation of depressed vs. non-depressed participants in the NAPLS-2 cohort. Schizophrenia Research. 2018;192:357–363. doi: 10.1016/j.schres.2017.05.032Kline E, Seidman L, Cornblatt B, Woodberry K, Bryant C, Bearden C, Cadenhead K, Cannon T, Mathalon D, McGlashan T, Perkins D, Tsuang M, Walker E, Woods S. Addington J. Depression and clinical highrisk states: Baseline presentation of depressed vs. non-depressed participants in the NAPLS-2 cohort. Schizophrenia Research. 2018;192:357–363. doi: 10.1016/j.schres.2017.05.032Fusar-Poli P. Integrated mental health services for the developmental period (0 to 25 Years): a critical review of the evidence. Frontiers in Psychiatry. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00355Fusar-Poli P. Integrated mental health services for the developmental period (0 to 25 Years): a critical review of the evidence. Frontiers in Psychiatry. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00355Kahn RS, Sommer IE, Murray RM, Meyer-Lindenberg, A, Weinberger DR, Cannon TD, O’Donovan M, Correll CU, Kane JM, Van Os J, Insel TR. Schizophrenia. Nature Reviews Disease Primers. 2015;1:15067. doi: 10.1038/ nrdp.2015.67Kahn RS, Sommer IE, Murray RM, Meyer-Lindenberg, A, Weinberger DR, Cannon TD, O’Donovan M, Correll CU, Kane JM, Van Os J, Insel TR. Schizophrenia. Nature Reviews Disease Primers. 2015;1:15067. doi: 10.1038/ nrdp.2015.67Miller BJ, Goldsmith DR. Towards an immunophenotype of schizophrenia: progress, potential mechanisms, and future directions. Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):299–317. doi: 10.1038/npp.2016.211Miller BJ, Goldsmith DR. Towards an immunophenotype of schizophrenia: progress, potential mechanisms, and future directions. Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):299–317. doi: 10.1038/npp.2016.211Trovão N, Prata J, VonDoellinger O, Santos S, Barbosa M, Coelho R. Peripheral biomarkers for fi rst-episode psychosis — opportunities from the neuroinfl ammatory hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Investig. 2019;16(3):177–184. doi: 10.30773/pi.2018.12.19.1Trovão N, Prata J, VonDoellinger O, Santos S, Barbosa M, Coelho R. Peripheral biomarkers for fi rst-episode psychosis — opportunities from the neuroinfl ammatory hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Investig. 2019;16(3):177–184. doi: 10.30773/pi.2018.12.19.1Maj C, Tosato S, Zanardini R, Lasalvia A, Favaro A, Leuci E, De Girolamo G, Ruggeri M, Gennarelli M. Correlations between immune and metabolic serum markers and schizophrenia/bipolar disorder polygenic risk score in first-episode psychosis. Early Intervention in Psychiatry. 2020;14:507–511. doi: 10.1111/eip.12906Maj C, Tosato S, Zanardini R, Lasalvia A, Favaro A, Leuci E, De Girolamo G, Ruggeri M, Gennarelli M. Correlations between immune and metabolic serum markers and schizophrenia/bipolar disorder polygenic risk score in first-episode psychosis. Early Intervention in Psychiatry. 2020;14:507–511. doi: 10.1111/eip.12906Kopczynska M, Zelek W, Touchard S, Gaughran F, Di Forti M, Mondelli M, Murray R, O’Donovan MC, PaulMorgan B. Complement system biomarkers in first episode psychosis. Schizophrenia Research. 2019;204:16–22. doi: 10.1016/j.schres.2017.12.012Kopczynska M, Zelek W, Touchard S, Gaughran F, Di Forti M, Mondelli M, Murray R, O’Donovan MC, PaulMorgan B. Complement system biomarkers in first episode psychosis. Schizophrenia Research. 2019;204:16–22. doi: 10.1016/j.schres.2017.12.012Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столярова СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114:2:37–41. eLIBRARY ID: 21203410Klyushnik TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman IN, Dupin AM, Panteleeva GP, Oleichik IV, Abramova LI, Stoliarov SA, Shipilova ES, Borisova OA. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(2):37–41. (In Russ.). eLIBRARY ID: 21203410Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Андросова ЛВ, Симонов АН, Клюшник ТП. Некоторые факторы воспаления и иммунофенотипы при депрессии у пожилых больных. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2020;120(2):53–58. doi: 10.17116/ jnevro202012002153Safarova TP, Yakovleva OB, Androsova LV, Simonov AN, Klyushnik TP. Some infl ammatory factors and immunophenotypes in depression in elderly patients. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/ Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(2):53–58. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202012002153Зозуля СА, Отман ИН, Олейчик ИВ, Аниховская ИА, Яковлев МЮ, Клюшник ТП. Сопряженность процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии при эндогенных психозах. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020;3(108):17– 27. doi: 10.26617/1810-3111-2020-3(108)-17-27Zozulya SA, Otman I., Oleichik IV, Anikhovskaya IA, Yakovlev MYu, Klyushnik TP. Conjugacy between processes of systemic infl ammation and systemic endotoxinemia in endogenous psychoses. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2020;3(108):17–27. (In Russ.). doi: 10.26617/18103111-2020-3(108)-17-27Каледа ВГ, Клюшник ТП, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009;109(1):16– 19. eLIBRARY ID: 13123343Kaleda VG, Kliushnik TP, Sarmanova ZV, Otman IN, Dupin AM. Correlations between clinical and immunological parameters in endogenous psychoses with a fi rst episode at the juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2009;109(1):16–19. (In Russ.). eLIBRARY ID: 13123343Зозуля СА, Сизов СВ, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Клинико-психопатологические и иммунологические особенности маниакально-бредовых (в том числе маниакально-парафренных) состояний, протекающих с бредом величия. Социальная и клиническая психиатрия. 2019;29(4):5–13. eLIBRARY ID: 41436104Zozulya SA, Sizov S, Oleichik IV, Klyushnik TP. Clinico-psychopathological and immunological parameters of manic-delusional (including manic-paraphrenic) conditions with grandiose delusion. Social and Clinical Psychiatry. 2019;29(4):5–13. (In Russ.). eLIBRARY ID: 41436104Carrion R, Demmin D, Author A, McLaughlin D, Olsen R,Carrion R, Demmin D, Author A, McLaughlin D, Olsen R, Lencz T, Correll C, Cornblatt B. Duration of attenuated positive and negative symptoms in individuals at clinical high risk: Associations with risk of conversion to psychosis and functional outcome. J. Psychiatr. Res. 2016;81:95–101. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.021Доценко ВЛ, Нешкова ЕА, Яровая ГА. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным D1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопросы медицинской химии. 1994;40(3):20–25. eLIBRARY ID: 25312132Dotsenko VL, Neshkova EA, Yarovaya GA. Detection of leukocyte elastase from complex with plasma D1-proteinase inhibitor by it enzymatic activity with a synthetic substrate. Voprosy meditsinskoi khimii. 1994;40(3):20–25. (In Russ.). eLIBRARY ID: 25312132Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности D1-антитрипсина и D2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопросы медицинской химии. 1979;25(4):494–499. eLIBRARY ID: 18235618Nartikova VF, Paskhina TS. A unifi ed method for assay of D1-antitrypsin and D2-macroglobulin activity in human serum (plasma). Voprosy meditsinskoi khimii. 1979;25(4):494–499. (In Russ.). eLIBRARY ID: 18235618Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Копейко ГИ, Борисова ОА, Абрамова ЛИ, Бологов ПВ, Столяров СА. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-иммунотест»): Медицинская технология. 2-е изд., испр. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2016:32. eLIBRARY ID: 35086721Klyushnik TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman IN, Panteleeva GP, Oleichik IV, Kopeiko GI, Borisova OA, Abramova LI, Bologov PV, Stolyarov SA. Laboratory diagnostics in monitoring patients with endogenous psychosis (“Neuroimmune test”): Medical technology. 2nd ed., rev. and updated. Moscow: Publishing House Medical Information Agency, 2016:32. (In Russ.). eLIBRARY ID: 35086721Manda-Handzlik A, Demkow U. The brain entangled: the contribution of neutrophil extracellular traps to the diseases of the central nervous system. Cells. 2019;8(12):1477. doi: 10.3390/cells8121477Manda-Handzlik A, Demkow U. The brain entangled: the contribution of neutrophil extracellular traps to the diseases of the central nervous system. Cells. 2019;8(12):1477. doi: 10.3390/cells8121477Groutas WC, Dou D, Alliston KR. Neutrophil elastase inhibitors. Expert Opin. Ther. Pat. 2011;21(3):339– 354. doi: 10.1517/13543776.2011.551115Groutas WC, Dou D, Alliston KR. Neutrophil elastase inhibitors. Expert Opin. Ther. Pat. 2011;21(3):339– 354. doi: 10.1517/13543776.2011.551115Парамонова НС, Гурина ЛН, Волкова О.А., Карчевский АА, Синица ЛН. Состояние эластаза-ингибиторной системы у детей в норме и при отдельных патологических состояниях. Под ред. Парамоновой Н.С. Гродно: Издательство ГрГМУ; 2017:132. eLIBRARY ID: 36441092Paramonova NS, Gurina LN, Volkova OA, Karchevsky AA, Sinitsa LN. Sostojanie jelastaza-ingibitornoj sistemy u detej v norme i pri otdel’nyh patologicheskih sostojanijah. Pod red. Paramonovoj N.S. Grodno: Izdatel’stvo GrGMU; 2017:132. (In Russ.). eLIBRARY ID: 36441092Симонов АН, Клюшник ТП, Зозуля СА. Доказательная психиатрия: параклиническая диагностика астенического синдрома шизофрении на основе определения лейкоцитарно-ингибиторного индекса. Психиатрия. 2020;18(2):6–12. doi: 10.30629/26186667-2020-18-2-6-12Simonov AN, Klyushnik TP, Zozulya SA. Evidence-based psychiatry: paraclinical diagnostics of asthenic syndrome in schizophrenia based on the determination of leukocyte-inhibitory index. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2020;18(2):6–12. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2020-18-2-6-12Pollak TA, Rogers JP, Nagele RG, Peakman M, Stone JM. Anthony S, David AS., McGuire P. Antibodies in the diagnosis, prognosis, and prediction of psychotic disorders. Schizophrenia Bulletin. 2019;45(1):233–246. doi: 10.1093/schbul/sby021Pollak TA, Rogers JP, Nagele RG, Peakman M, Stone JM. Anthony S, David AS., McGuire P. Antibodies in the diagnosis, prognosis, and prediction of psychotic disorders. Schizophrenia Bulletin. 2019;45(1):233–246. doi: 10.1093/schbul/sby021Клюшник ТП, Андросова ЛВ, Зозуля СА, Отман ИН, Никитина ВБ, Ветлугина ТП. Сравнительный анализ воспалительных маркеров при эндогенных и непсихотических психических расстройствах. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018;2(99):64– 69. doi: 0.26617/1810-3111-2018-2 (99)-64-69Klyushnik TP, Androsova LV, Zozulya SA, Otman IN, Nikitina VB, Vetlugina TP. Comparative analysis of infl ammatory markers in endogenous and nonpsychotic mental disorders. Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology. 2018;2(99):64–69. (In Russ.). doi: 10.26617/1810-3111-2018-2 (99)-64-69Назаров ПГ. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001:423. eLIBRARY ID: 23633301. Nazarov PG.Nazarov PG. Acute inflammatory phase reactants. Spb.: Nauka, 2001:423. (In Russ.). eLIBRARY ID: 23633301.Якимец АВ, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Клюшник ТП. Особенности динамики клинико-биологических показателей астенического симптомокомплекса у больных шизофренией в процессе иммунотропной терапии. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(3):70–76. doi: 10.17116/ jnevro20181183170-76Yakimets AV, Zozulya SA, Oleichik IV, Klyushnik TP. Features of the dynamics of clinical and biological indicators of the asthenic symptom complex in patients with schizophrenia during immunotropic therapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(3):70–76. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro20181183170-76

The authors declare that there are no conflicts of interest present.