psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2021-19-3-80-89psychiatry-688Research ArticleНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫSCIENTIFIC REVIEWSНейротрофины и нейротрофическая терапия (на модели церебролизина) в лечении пожилых больных с когнитивными расстройствами и депрессией. Часть 2Neurotrophins and Neurotrophic Therapy (Based on the Cerebrolysin Model) in the Treatment of Elderly Patients with Cognitive Disorders and Depression. Part 2https://orcid.org/0000-0001-6683-0240ГавриловаС. И.GavrilovaS. I.

Гаврилова Светлана Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделом гериатрической психиатрии

Москва

Svetlana I. Gavrilova, MD, PhD, Dr. of Sci. (Med), Professor, Head of the Department, Department of Geriatric Psychiatry

Moscow

sigavrilova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3509-1622СафароваТ. П.SafarovaT. P.

Сафарова Татьяна Петровна, кандидат медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии

Москва

Tatiana P. Safarova, MD, PhD, Cand. of Sci. (Med.)

Moscow

saftatiana@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation2021141020211938089Copyright © Гаврилова С.И., Сафарова Т.П., 20212021Гаврилова С.И., Сафарова Т.П.Gavrilova S.I., Safarova T.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/688

Обоснование: когнитивные нарушения и поздние депрессии, наряду с деменцией, относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам в пожилом и старческом возрасте. В настоящее время все большее внимание уделяется превентивным терапевтическим подходам в лечении этих состояний и изучению лекарственных средств с мультимодальными нейропротективными и нейротрофическими свойствами, способствующими усилению так называемой эндогенной системы защиты и восстановления мозга, которая является своего рода барьером на пути начинающейся нейродегенерации. Цель: представить обзор отечественных и зарубежных современных исследований, посвященных изучению мультимодальных эффектов препарата церебролизин, обладающего нейротрофиноподобными свойствами, и результатам его применения в терапии когнитивных расстройств, не достигающих степени деменции, а также поздних депрессий. Материал и методы: по ключевым словам «поздний возраст, легкие когнитивные расстройства, депрессия, синдром мягкого когнитивного снижения (МСI), терапия, церебролизин» проводился поиск научных статей в базах данных MEDLINE, PubMed за период 2000– 2020 гг. Заключение: приведенные в обзоре данные свидетельствуют о том, что церебролизин, действуя как мультитаргетный препарат, влияет на молекулярные механизмы патогенеза додементных когнитивных расстройств и депрессий позднего возраста. Препарат обнаруживает нейротрофиноподобное действие, улучшает процессы нейропластичности и может способствовать усилению защиты и восстановления мозга при разного рода патологических воздействиях. Нейробиологические исследования и результаты пилотного проспективного исследования указывают на превентивный потенциал церебролизина в замедлении прогрессирования нейродегенеративного процесса альцгеймеровсего типа. Приведенные в обзоре данные доказывают способность церебролизина повышать эффективность современной антидепрессивной терапии (антидепрессантов второго поколения) у больных пожилого возраста, предположительно, за счет потенцирования терапевтического эффекта антидепрессантов или за счет улучшения их переносимости, что позволяет безопасно использовать в пожилом и старческом возрасте более высокие дозы антидепрессивных препаратов.

Background: сognitive impairment and late depression, along with dementia, are the most common mental disorders in elderly and senile patients. Currently, more and more attention is being paid to preventive therapeutic approaches in the treatment of these conditions and to the study of drugs with multimodal neuroprotective and neurotrophic properties that contribute to the strengthening of the so-called endogenous system of protection and recovery of the brain, which is a kind of barrier to the incipient neurodegeneration. Objective: to present a review of domestic and foreign modern studies devoted to the study of the multimodal effects of the drug cerebrolysin, which has neurotrophin-like properties, and the results of its use in the treatment of cognitive disorders that do not reach the degree of dementia, as well as late depression. Material and methods: using the keywords “late age, mild cognitive disorders, depression, MCI syndrome, therapy, cerebrolysin”, we searched for scientifi c articles in the MEDLINE and PubMed databases for the period 2000–2020. Conclusion: the data presented in the review showed that cerebrolysin, acting as a multi-target drug, affects multiple molecular mechanisms of the pathogenesis of pre-dementia cognitive disorders and late-age depression. The drug detects a neurotrophin-like effect, improves the processes of neuroplasticity and can help enhance the protection and restoration of the brain under various pathological infl uences. Neurobiological studies and the results of a pilot prospective study indicate the preventive potential of cerebrolysin in preventing the development or slowing the progression of the neurodegenerative process of Alzheimer’s type. In the studies presented in the review, the ability of cerebrolysin to increase the effectiveness of modern antidepressant therapy (with second-generation drugs) in the elderly has been shown, presumably by potentiating the therapeutic effect of antidepressants or by improving their tolerability, which makes it possible to safely use higher doses of antidepressants in the elderly and senile patients.

нейротрофиныболезнь Альцгеймерапоздний возрастамнестический тип синдрома мягкого когнитивного снижениядепрессиятерапияцеребролизинneurotroрhinsAlzheimer’s diseaselate ageamnestic type of mild cognitive impairmentdepressiontherapyCerebrolysinReferencesГаврилова СИ, Колыхалов ИВ, Федорова ЯБ, Селезнева НД, Калын ЯБ, Рощина ИФ, Одинак ММ, Емелин АЮ, Кашин АВ, Густов АВ, Антипенко ЕА, Коршунов ЮА, Давыдов ТА, Месслер Г. Возможности превентивной терапии болезни Альцгеймера: результаты 3-летнего проспективного открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности курсовой терапии церебролизином и кавинтоном у пожилых пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010; 110(1):62–69.Gavrilova SI, Kolykhalov IV, Fedorova IaB, Selezneva ND, Kalyn IaB, Roshchina IF, Odinak MM, Emelin AIu, Kashin AV, Gustov AV, Antipenko EA, Korshunova IuA, Davydova TA, Messler G. Possibilities of preventive treatment of Alzheimer’s disease: results of the 3- year open prospective comparative study on effi cacy and safety of the course therapy with cerebrolysin and cavinton in elderly patients with the syndrome of mild cognitive impairment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii iImeni SS Korsakova. 2010; 110(1):62–69. (In Russ.).Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The global deterioration scale (GDS). An instrument for the assessment of primary degenerative dementia (PDD). Am. J. Psychiatry. 1982; 139:1136–1139. doi: 10.1176/ ajp.139.9.1136Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The global deterioration scale (GDS). An instrument for the assessment of primary degenerative dementia (PDD). Am. J. Psychiatry. 1982; 139:1136–1139. doi: 10.1176/ ajp.139.9.1136Morris JC. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules. Neurology. 1993; 43:2412– 2414. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-aMorris JC. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules. Neurology. 1993; 43:2412– 2414. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-aКоровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001; 37(4):529– 533. DOI.org/10.1023/A:1016610727938Korovaytseva GI, Shcherbatykh TV, Selezneva ND, Gavrilova SI, Golimbet VE, Voskresenskaya NI, Rogaev EI. Genetic association between alleles of the apolipoprotein E (AOE) gene and various forms of Alzheimer’s disease. Genetics. 2001; 37(4):529–533. (In Russ.). DOI.org/10.1023/A:1016610727938Sharma HS, Sharma A, Mossler H, Muresanu DF. Neuroprotective effects of cerebrolysin, a combination of different active fragments of neurotrophic factors and peptides on the whole body hyperthermiainduced neurotoxicity: modulatory roles of co-morbidity factors and nanoparticle intoxication. Int. Rev. Neurobiol. 2012; 102:249–276. doi: 10.1016/B978-0-12-386986-9.00010-7Sharma HS, Sharma A, Mossler H, Muresanu DF. Neuroprotective effects of cerebrolysin, a combination of different active fragments of neurotrophic factors and peptides on the whole body hyperthermiainduced neurotoxicity: modulatory roles of co-morbidity factors and nanoparticle intoxication. Int. Rev. Neurobiol. 2012; 102:249–276. doi: 10.1016/B978-0-12-386986-9.00010-7Troy CM, Friedman JE, Friedman WJ. Mechanisms of p75-mediated death of hippocampal neurons. Role of caspases. J. Biol. Chem. 2002; 277(37):34295–302. doi: 10.1074/jbc.M205167200Troy CM, Friedman JE, Friedman WJ. Mechanisms of p75-mediated death of hippocampal neurons. Role of caspases. J. Biol. Chem. 2002; 277(37):34295–302. doi: 10.1074/jbc.M205167200Chakravarthy B, Ménard M, Ito S, Gaudet C, Dal Prà I, Armato U, Whitfi eld J. Hippocampal membrane-associated p75NTR levels are increased in Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2012; 30:675–684. doi: 10.3233/JAD-2012-120115Chakravarthy B, Ménard M, Ito S, Gaudet C, Dal Prà I, Armato U, Whitfi eld J. Hippocampal membrane-associated p75NTR levels are increased in Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2012; 30:675–684. doi: 10.3233/JAD-2012-120115Вольпина ОМ, Медвинская НИ, Камынина АВ, Запорожская ЯВ, Александрова ИЮ, Короев ДО, Самохин АН, Волкова ТД, Арсеньев АС, Бобкова НВ. Иммунизация синтетическим фрагментом рецептора нейротрофилов р75 предотвращает потерю пространственной памяти и снижает уровень бета-амилоида у мышей с экспериментально индуцированной формой болезни Альцгеймера. Биоорганическая химия. 2014; 40(4):451–457. doi: 10.7868/S0132342314040150Volpina OM, Medvinskaya NI, Kamynina AV, Zaporizhskaya YaV, Alexandrova IYu, Koroev DO, Samokhin AN, Volkova TD, Arsenyev AS, Bobkova NV. Immunization with a synthetic fragment of the neurotrophy receptor p75 prevents loss of spatial memory and reduces the level of beta-amyloid in mice with an experimentally induced form of Alzheimer's disease. Bioorganic Chemistry. 2014; 40(4):451–457. (In Russ.). doi: 10.7868/S0132342314040150Гаврилова СИ, Вольпина ОМ, Колыхалов ИВ, Фёдорова ЯБ, Селезнева НД, Пономарева ЕВ, Короев ДО, Камынина АВ. Терапевтический мониторинг и прогноз эффективности нейротрофической терапии у пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017; 117(8):27– 38. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178127-38Gavrilova SI, Volpina OM, Kolykhalov IV, Fedorova YaB, Selezneva ND, Ponomareva EV, Koroev DO, Kamynina AV. Therapeutic monitoring and prediction of the effi cacy of neurotrophic treatment in patients with amnestic type of mild cognitive impairment. Zhurnal nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017; 117(8):27–38. https://doi.org/10.17116/jnevro20171178127-38Малашенкова ИК, Хайлов НА, Крынский СА, Огурцов ДП, Селезнева НД, Федорова ЯБ, Пономарева ЕВ, Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ, Дидковский НА. Эффекты нейротрофической терапии на системное воспаление, уровни BDNF, IGF-2 и Nt-4 при синдроме мягкого когнитивного снижения. Медицинская иммунология. 2017; 19(5):289.Malashenkova IK, Khaylov NA, Krinsky SA, Ogurtsov DP, Selezneva ND, Fedorova YaB., Ponomareva EV, Kolykhalov IV, Gavrilova SI, Didkovsky NA. Effects of neurotrophic therapy on systemic infl ammation, levels of BDNF, IGF-2 and Nt-4 in mild cognitive decline syndrome. Medical immunology. 2017; 19(5):289. (In Russ.).Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM. A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. 2011; 469(7331):491–497. doi: 10.1038/nature09667.Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM. A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. 2011; 469(7331):491–497. doi: 10.1038/nature09667.Гусев ЕИ, Боголепова АН. Роль процессов нейропластичности в развитии депрессивных расстройств. Трудный пациент. 2010; 10(8):37.Gusev EI, Bogolepova AN. The role of neuroplasticity processes in the development of depressive disorders. A diffi cult patient. 2010; 10(8):3–7. (In Russ.).Marrone DF, Le Boutillier JC, Petit TL. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus. Brain Research. 2004; 1005:124– 136. doi: 10.1016/j.brainres.2004.01.041Marrone DF, Le Boutillier JC, Petit TL. Changes in synaptic ultrastructure during reactive synaptogenesis in the rat dentate gyrus. Brain Research. 2004; 1005:124– 136. doi: 10.1016/j.brainres.2004.01.041Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am. J. Psychiatry. 2003; 160(8):1516–1518. doi.org/10.1176/appi. ajp.160.8.1516Sheline YI, Gado MH, Kraemer HC. Untreated depression and hippocampal volume loss. Am. J. Psychiatry. 2003; 160(8):1516–1518. doi.org/10.1176/appi. ajp.160.8.1516Kays JL, Hurley RA, Taber KH. The dynamic Brain: Neyroplasticity and Mental Health. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2012; 24(2):118–124. doi.org/10.1176/appi.neuropsych.12050109Kays JL, Hurley RA, Taber KH. The dynamic Brain: Neyroplasticity and Mental Health. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2012; 24(2):118–124. doi.org/10.1176/appi.neuropsych.12050109Bennett MR. The prefrontal-limbic network in depression: a core pathology of synapse regression. Progress Neurobiology. 2011; 93(4):457–467. doi. org/10.1016/j.pneurobio.2011.01.001Bennett MR. The prefrontal-limbic network in depression: a core pathology of synapse regression. Progress Neurobiology. 2011; 93(4):457–467. doi. org/10.1016/j.pneurobio.2011.01.001Galts CPC, Bettio LEB, Jewett DC, Yang CC, Brocardo PS, Rodrigues ALS, Thacker JS, Gil-Mohapel J. Depression in neurodegenerative diseases: Common mechanisms and current treatment options. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019; 102:56–84. doi: 10.1016/j. neubiorev.2019.04.002Galts CPC, Bettio LEB, Jewett DC, Yang CC, Brocardo PS, Rodrigues ALS, Thacker JS, Gil-Mohapel J. Depression in neurodegenerative diseases: Common mechanisms and current treatment options. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019; 102:56–84. doi: 10.1016/j. neubiorev.2019.04.002Shirayama Y, Chen AC, Nakagawa S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J. Neurosci. 2002; 22:3251–3261. https://doi.org/10.15690/ vramn1107Shirayama Y, Chen AC, Nakagawa S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression. J. Neurosci. 2002; 22:3251–3261. https://doi.org/10.15690/ vramn1107Castrén E, Võikar V, Rantamäki T. Role of neurotrophic factors in depression. Curr. Opin. Pharmacol. 2007; 7(1):18–21. Epub 2006 Oct 17. PMID: 17049922. doi: 10.1016/j.coph.2006.08.009Castrén E, Võikar V, Rantamäki T. Role of neurotrophic factors in depression. Curr. Opin. Pharmacol. 2007; 7(1):18–21. Epub 2006 Oct 17. PMID: 17049922. doi: 10.1016/j.coph.2006.08.009Lang UE, Borgwardt S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell. Physiol. Biochem. 2013; 31(6):761–777. doi: 10.1159/000350094Lang UE, Borgwardt S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell. Physiol. Biochem. 2013; 31(6):761–777. doi: 10.1159/000350094Kimbrell TA, Ketter TA, George MS, Little JT, Benson BE, Willis MW, Herscovitch P, Post RM. Regional cerebral glucose utilization in patients with a range of severities of unipolar depression. Biol. Psychiatry. 2002; 51(3):237–252. doi: 10.1016/s0006- 3223(01)01216-1Kimbrell TA, Ketter TA, George MS, Little JT, Benson BE, Willis MW, Herscovitch P, Post RM. Regional cerebral glucose utilization in patients with a range of severities of unipolar depression. Biol. Psychiatry. 2002; 51(3):237–252. doi: 10.1016/s0006- 3223(01)01216-1Drevets WC. Neuroimaging studies of mood disorders. Biol. Psychiatry. 2000; 48:813–829. doi: 10.1016/ s0006-3223(00)01020-9Drevets WC. Neuroimaging studies of mood disorders. Biol. Psychiatry. 2000; 48:813–829. doi: 10.1016/ s0006-3223(00)01020-9Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press, 2013.Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press, 2013.Benarroch EE. Brain glucose transporters: implications for neurologic diseases. Neurology. 2014; 15:1374– 1379. doi: 10.1212/wnl.0000000000000328Benarroch EE. Brain glucose transporters: implications for neurologic diseases. Neurology. 2014; 15:1374– 1379. doi: 10.1212/wnl.0000000000000328Mergenthaler P, Lindauer L, Dienel GA, Meisel A. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 2013; 36:587–597. doi: 10.1016/j.tins.2013.07.001Mergenthaler P, Lindauer L, Dienel GA, Meisel A. Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 2013; 36:587–597. doi: 10.1016/j.tins.2013.07.001Li CT, Su TP, Wang SJ, Tu PC, Hsieh JC. Prefrontal glucose metabolism in medication-resistant major depression. Br. J. Psychiatry. 2015; 206:316–323. doi: 10.1192/bjp.bp.113.140434Li CT, Su TP, Wang SJ, Tu PC, Hsieh JC. Prefrontal glucose metabolism in medication-resistant major depression. Br. J. Psychiatry. 2015; 206:316–323. doi: 10.1192/bjp.bp.113.140434Taylor WD, MacFall JR, Payne ME, McQuoid DR, Steffens DC, Provenzale JM, Krishnan RR. Greater MRI lesion volumes in elderly depressed subjects than in control subjects. Psychiat. Res. 2005; 139:1–7. doi: 10.1016/j.pscychresns.2004.08.004Taylor WD, MacFall JR, Payne ME, McQuoid DR, Steffens DC, Provenzale JM, Krishnan RR. Greater MRI lesion volumes in elderly depressed subjects than in control subjects. Psychiat. Res. 2005; 139:1–7. doi: 10.1016/j.pscychresns.2004.08.004Jacobsen JS, Reinhart P, Pangalos MN. Current concepts in therapeutic strategies targeting cognitive decline and disease modifi cation in Alzheimer’s disease. NeuroRx. 2005; 2(4):612–626. doi: 10.1602/neurorx.2.4.612. PMID: 16489369; PMCID: PMC1201319Jacobsen JS, Reinhart P, Pangalos MN. Current concepts in therapeutic strategies targeting cognitive decline and disease modifi cation in Alzheimer’s disease. NeuroRx. 2005; 2(4):612–626. doi: 10.1602/neurorx.2.4.612. PMID: 16489369; PMCID: PMC1201319Мазо ГЭ, Незнанов НГ. Терапевтически резистентные депрессии. Санкт-Петербург. 2012:448.Maso GE., Neznanov NG. Therapeutically resistant depressions. Saint Petersburg. 2012:448. (In Russ.).Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Kaplan, Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry (2 Volume Set). 10th ed. Lippincott Williams and Wilkins; 2017:4997.Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Kaplan, Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry (2 Volume Set). 10th ed. Lippincott Williams and Wilkins; 2017:4997.Беккер РА, Быков ЮВ. Церебролизин® в психиатрии: механизмы действия и терапевтический эффект (обзор литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22(3):32–48.Becker RA, Bykov YuV. Cerebrolysin® in psychiatry: mechanisms of action and therapeutic effect (Literature review). Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2020; 22(3):32–48. (In Russ.).Зуйкова НЛ, Исраелян АЮ., Гушанская ЕВ, Медведев ВЭ. Церебролизин в терапии депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2013; 01:41–46.Зуйкова НЛ, Исраелян АЮ., Гушанская ЕВ, Медведев ВЭ. Церебролизин в терапии депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2013; 01:41–46. Zuikova NL, Israelyan AYu, Gushanskaya EV, Medvedev VE. Cerebrolysin in the therapy of depression. Psychiatry and psychopharmacotherapy named after P.B. Gannushkin. 2013; 01:41–46. (In Russ.).Пантелеева ГП, Артюх ВВ, Крылова ЕС, Деменева АА, Дикая, ТИ, Олейчик ИВ, Никифорова ИЮ, Бебуришвили АА. Церебролизин® как средство оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий. Психиатрия. 2008; 4–6:70–84.Panteleeva GP, Artyukh VV, Krylova ES, Demeneva AA, Dikaya TI, Oleychic IV, Nikiforova IYu, Beburishvili AA. Cerebrolysin® as a means of optimizing the psychopharmacotherapy of endogenous depression. Psychiatry. 2008; 4–6:70–84. (In Russ.).Пантелеева ГП, Артюх ВВ, Крылова ЕС, Деменева АА, Дикая ТИ, Олейчик ИВ, Никифорова ИЮ, Бебуришвили АА. Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата церебролизин. Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2012; 14(1):24–30.Panteleeva GP, Artyukh VV, Krylova ES, Demeneva AA, Dikaya TI, Oleychik IV, Nikiforova IYu, Beburishvili AA. Optimization of psychopharmacotherapy of endogenous depressions using the drug cerebrolysin. Psychiatry and psychopharmacotherapy named after P.B. Gannushkin. 2012; 14(1):24–30. (In Russ.).Богдан АН, Морозов ПВ, Сейку ЮВ. Ноотропные препараты в комплексной патогенетически обоснованной терапии депрессий (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2011; 3–4:46–51.Bogdan AN, Morozov PV, Seiku YuV. Nootropic drugs in the complex pathogenetically based therapy of depression (literature review). Mental disorders in general medicine. 2011; 3–4:46–51. (In Russ.).Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Гаврилова СИ. Оптимизация терапии депрессий у больных пожилого возраста в условиях психиатрического стационара. Современная терапия психических расстройств. 2019; (1):21–28. doi: 10.21265/PSYPH.2019.21.31.003Сафарова ТП, Яковлева ОБ, Гаврилова СИ. Оптимизация терапии депрессий у больных пожилого возраста в условиях психиатрического стационара. Современная терапия психических расстройств. 2019; (1):21–28. doi: 10.21265/PSYPH.2019.21.31.003 Safarova TP, Yakovleva OB, Gavrilova SI. Treatment Optimization of Depression in Elderly Patients in a Psychiatric Hospital. Modern therapy of mental disorders. 2019; (1):21–28. (In Russ.). doi: 10.21265/ PSYPH.2019.21.31.003Калын ЯБ, Сафарова ТП, Шешенин ВС, Гаврилова СИ. Сравнительная эффективность и безопасность антидепрессивной моно- и мультимодальной терапии у пожилых больных депрессией (опыт клинического применения в геронтопсихиатрическом стационаре). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014; 114;2(6):20–29.Kalyn JB, Safarova TP, Sheshenin VS, Gavrilova SI. Comparative effi cacy and safety of antidepressant mono- and multimodal therapy in elderly patients with depression (a clinical experience in a psychogeriatric hospital). Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014; 114;2(6):20–29. (In Russ.).Сафарова ТП, Гаврилова СИ. Применение нейропротекторов в терапии депрессий позднего возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(10–2):47–54. https://doi. org/10.17116/jnevro202012010247.Safarova TP, Gavrilova SI. The use of neuroprotectors in the treatment of late-life depression. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120(10– 2):47–54. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202012010247Gunn JM, Ayton DR, Densley K, Pallant JF, Chondros P, Herrman HE. The association between chronic illness, multimorbidity and depressive symptoms in an Australian primary care cohort. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2012; 47(2):84–175. doi: 10.1007/s00127-010-0330-zGunn JM, Ayton DR, Densley K, Pallant JF, Chondros P, Herrman HE. The association between chronic illness, multimorbidity and depressive symptoms in an Australian primary care cohort. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2012; 47(2):84–175. doi: 10.1007/s00127-010-0330-zAlexopoulos GS. Mechanisms and treatment of latelife depression. Transl. Psychiatry. 2019; 9(1):188. doi: 10.1038/s41398-019-0514-6. PMID: 31383842; PMCID: PMC6683149Alexopoulos GS. Mechanisms and treatment of latelife depression. Transl. Psychiatry. 2019; 9(1):188. doi: 10.1038/s41398-019-0514-6. PMID: 31383842; PMCID: PMC6683149Katona C, Livingston G. How well do antidepressants work in older people? A systematic review of Number Needed to Treat. J. Affect. Disord. 2002; 69(1–3):47–52. doi: 10.1016/s0165-0327(00)00332-3. PMID: 12103451Katona C, Livingston G. How well do antidepressants work in older people? A systematic review of Number Needed to Treat. J. Affect. Disord. 2002; 69(1–3):47–52. doi: 10.1016/s0165-0327(00)00332-3. PMID: 12103451Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство. 2015:640.Smulevich AB Depression with somatic and mental illness. M.: Medical Informational Agency. 2015:640. (In Russ.).Paykel ES, Brugha T, Fryers T. Size and burden of depressive disorders in Europe. Eur. Neuropsychopharmacol. 2005; 15(4):411–423. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.008Paykel ES, Brugha T, Fryers T. Size and burden of depressive disorders in Europe. Eur. Neuropsychopharmacol. 2005; 15(4):411–423. doi: 10.1016/j.euroneuro.2005.04.008Селезнева НД, Гаврилова СИ, Герасимов НП, Жариков ГА, Калын ЯБ, Колыхалов ИВ, Коровайцева ГИ, Рогаев ЕИ, Рощина ИФ. Сравнительная эффективность холинергической, глутаматергической и нейропротективной терапии при болезни Альцгеймера. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4(6):215–218.Selezneva ND, Gavrilova SI, Gerasimov NP, Zharikov GA, Kalyn YaB, Kolykhalov IV, Korovaytseva GI, Rogaev EI, Roshchina IF. Comparative effectiveness of cholinergic, glutamatergic and neuroprotective therapy in Alzheimer’s disease. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2002; 4(6):215–218. (In Russ.).Петрова ЕА, Концевой ВА, Савина МА, Назаров ОС, Скворцова ВИ. Депрессивные расстройства у больных с церебральным инсультом. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2009; 109(2):4–9.Petrova EA, Kontseva VA, Savina MA, Nazarov OS, Skvortsova VI. Depressive disorders in patients with cerebral stroke. Zhurnal Nevrologii i Psihiatrii imeni SS Korsakova. 2009; 109(2):4–9. (In Russ.).Ларикова ТИ, Луканин АН, Ужегова ИВ, Яковец ЮЕ. Возможности комплексной терапии при реабилитации инсульта. Русский медицинский журнал. 2007; 8:1155–1159.Larikova TI, Lukanin AN, Uzhegova IV, Yakovets YuE. Possibilities of complex therapy in stroke rehabilitation. Russian Medical Journal. 2007; 8:1155–1159. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.