psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2021-19-4-34-41psychiatry-722Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYОценка активности тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы при депрессиях пожилого возрастаEvaluation of Platelet Glutamate Dehydrogenase Activity in Late-Life Depressionshttps://orcid.org/0000-0002-5996-6606СавушкинаО. К.SavushkinaO. K.

Ольга Константиновна Савушкина, кандидат биологических наук

Москва

Olga K. Savushkina, Cand. of Sci. (Biol.)

Moscow

osavushkina1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4784-8995ТерешкинаЕ. Б.TereshkinaE. B.

Елена Борисовна Терешкина, кандидат биологических наук

Москва

Elena B. Tereshkina, Cand. of Sci. (Biol.)

Moscow

tereshkina.el@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3574-2165ПрохороваТ. А.ProkhorovaT. A.

Татьяна Андреевна Прохорова, научный сотрудник

Москва

Tatyana A. Prokhorova, Researcher

Moscow

gnidra@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1369-8658БокшаИ. С.BokshaI. S.

Ирина Сергеевна Бокша, доктор биологических наук

Москва

Irina S. Boksha, Dr. of Sci. (Biol.)

Moscow

boksha_irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3509-1622СафароваТ. П.SafarovaT. P.

Татьяна Петровна Сафарова, кандидат медицинских наук

Москва

Tatiana P. Safarova, Cand. of Sci. (Med.)

Moscow

saftatiana@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2653-0427ЯковлеваО. Б.YakovlevaO. B.

Ольга Борисовна Яковлева, кандидат медицинских наук

Москва

Olga B. Yakovleva, Cand. of Sci. (Med.)

Moscow

yakob2003@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3562-8976КорниловВ. В.KornilovV. V.

Владимир Владимирович Корнилов, кандидат медицинских наук

Москва

Vladimir V. Kornilov, Cand. of Sci. (Med.)

Moscow

kornilov-74@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1774-6100ШипиловаЕ. С.ShipilovaE. S.

Елена Сергеевна Шипилова, научный сотрудник

Москва

Elena S. Shipilova, Researcher

Moscow

elenium-r@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5766-0910ВоробьеваЕ. А.VorobyevaE. A.

Елена Анатольевна Воробьева, кандидат биологических наук

Москва

Elena A. Vorobyeva, Cand. of Sci. (Biol.)

Moscow

vaa-vea-@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7744-533XБурбаеваГ. Ш.BurbaevaG. Sh.

Гульнур Шингожиевна Бурбаева, профессор, доктор биологических наук

Москва

Gulnur Sh. Burbaeva, Professor, Dr. of Sci. (Biol.)

Moscow

gburb@mail.ruНаучный центр психического здоровьяРоссияMental Health Research CentreRussian Federation2021171220211943441Copyright © Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Бокша И.С., Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Корнилов В.В., Шипилова Е.С., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш., 20212021Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Бокша И.С., Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Корнилов В.В., Шипилова Е.С., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш.Savushkina O.K., Tereshkina E.B., Prokhorova T.A., Boksha I.S., Safarova T.P., Yakovleva O.B., Kornilov V.V., Shipilova E.S., Vorobyeva E.A., Burbaeva G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/722

Цель исследования: оценка активности тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы (ГДГ) при депрессии пожилого возраста по сравнению с контрольной группой и выявление возможных корреляций с клиническими данными. Пациенты и методы: обследованы 42 пациента пожилого возраста (60–86 лет) с депрессивными эпизодами разных нозологических категорий по МКБ-10: однократным депрессивным эпизодом (F32.0, F32.1), в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (РДР — F33.0, F33.1) и при биполярном аффективном расстройстве (БАР — F31.3). Определение активности ГДГ и оценка тяжести симптомов депрессии с использованием шкалы Гамильтона для оценки депрессии (HAMD-17) и шкалы Гамильтона для оценки тревоги (HARS) проводились до начала курса 28-дневной антидепрессивной терапии (0-й день) и на 28-й день курса терапии. Результаты: при сравнении с контрольной группой у пациентов с депрессией обнаружено достоверное снижение активности ГДГ (p < 0,0008). При этом до лечения в подгруппах как РДР, так и БАР активность ГДГ была достоверно снижена по срав нению с контролем (р < 0,002 и р < 0,004), а после лечения пониженная активность ГДГ наблюдалась только у больных БАР (р < 0,002). При сравнении с контрольной группой у пациентов-мужчин выявлено достоверное снижение активности ГДГ как до, так и после лечения (р < 0,017 и р < 0,027), а у женщин — только до лечения (р < 0,014). Заключение: пониженная активность тромбоцитарной ГДГ при депрессиях позднего возраста может свидетельствовать о нарушении глутаматного метаболизма. Выявлены различия по полу в нормализации уровня активности ГДГ на фоне проводимой терапии: у мужчин уровень активности ГДГ за курс лечения не восстановился до контрольных значений. Повышение уровня ГДГ за 28-дневный курс терапии происходило только у больных РДР, но не у пациентов с БАР.

The aim of the study is to evaluate the activity of platelet glutamate dehydrogenase (GDH) in late-life depression compared to the healthy control group and to reveal possible correlations with clinical data. Patients and methods: 42 elderly patients (60–86 years old) with depressive episodes of different nosological categories according to ICD-10 were examined: a single depressive episode (F32.0, F32.1), a depressive episode in recurrent depressive disorder (RDD — F33.0, F33.1) and a depressive episode in bipolar affective disorder (BD — F31.3). The activity of GDH and the severity of depression (using the Hamilton depressive scale, HAMD-17, and the Hamilton scale for assessing anxiety, HARS) were evaluated twice: before the starting the course of antidepressant therapy (day 0) and on the 28th day of the treatment course. Results: patients showed a significant decrease in the activity of GDH compared to the control group (p < 0.0008). Before the treatment, GDH activity was significantly reduced compared to the control in both RDD and BD (p < 0.002 and p < 0.004), whereas after the treatment, the decreased GDH activity was observed only in patients with BD (p < 0.002). When compared with the control group, male patients showed a significant decrease in GDH activity both before and after the treatment course (p < 0.017 and p < 0.027), whereas women patients showed the decrease only before the treatment (p < 0.014). Conclusion: the decreased platelet GDH activity in elderly depressions may indicate an impairment of glutamate metabolism. Gender differences were revealed in the reversal of GDH activity level after the therapy: in men, the level of GDH activity did not recover to control values after the treatment course. An elevation in the level of GDH to control values over a 28-day course of therapy occurred only in patients with RDD, but not in patients with BD.

глутаматдегидрогеназатромбоцитыдепрессивные расстройствапоздний возрастglutamate dehydrogenaseplateletsdepressive disorderslate ageReferencesSanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012;62(1):63–77. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.07.036Sanacora G, Treccani G, Popoli M. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders. Neuropharmacology. 2012;62(1):63–77. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2011.07.036Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Synaptic plasticity and depression: new insights from stress and rapid-acting antidepressants. Nat Med. 2016;22(3):238–249. https://doi.org/10.1038/nm.4050Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Synaptic plasticity and depression: new insights from stress and rapid-acting antidepressants. Nat Med. 2016;22(3):238–249. https://doi.org/10.1038/nm.4050Witkin JM, Knutson DE, Rodriguez GJ, Shi S. Rapid-Acting Antidepressants. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2556–2563. https://doi.org/10.2174/1381612824666180730104707Witkin JM, Knutson DE, Rodriguez GJ, Shi S. Rapid-Acting Antidepressants. Curr Pharm Des. 2018;24(22):2556–2563. https://doi.org/10.2174/1381612824666180730104707Мосолов СН, Федорова ЕЮ. Новый взгляд на патогенез депрессии: возможно ли появление быстродействующих антидепрессантов? Современная терапия психических расстройств. 2020;3:2–10. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001 Mosolov SN, Fedorova EYu. A Fresh Approach to the Pathogenesis of Depression: Is the Appearance of Rapid Acting Antidepressants Possible? Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv. 2020;3:2–10. (In Russ.). https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001Мосолов СН, Федорова ЕЮ. Новый взгляд на патогенез депрессии: возможно ли появление быстродействующих антидепрессантов? Современная терапия психических расстройств. 2020;3:2–10. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001 Mosolov SN, Fedorova EYu. A Fresh Approach to the Pathogenesis of Depression: Is the Appearance of Rapid Acting Antidepressants Possible? Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv. 2020;3:2–10. (In Russ.). https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.79.58.001Smith HQ, Li C, Stanley CA, Smith TJ. Glutamate dehydrogenase, a complex enzyme at a crucial metabolic branch point. Neurochem Res. 2019;44(1):117–132. https://doi.org/10.1007/s11064-017-2428-0Smith HQ, Li C, Stanley CA, Smith TJ. Glutamate dehydrogenase, a complex enzyme at a crucial metabolic branch point. Neurochem Res. 2019;44(1):117–132. https://doi.org/10.1007/s11064-017-2428-0Vasta V, Meacci E, Farnararo M, Bruni P. Glutamine transport and enzymatic activities involved in glutaminolysis in human platelets. Biochim Biophys Acta. 1995;1243(1):43–48. https://doi.org/10.1016/0304-4165(94)00118-hVasta V, Meacci E, Farnararo M, Bruni P. Glutamine transport and enzymatic activities involved in glutaminolysis in human platelets. Biochim Biophys Acta. 1995;1243(1):43–48. https://doi.org/10.1016/0304-4165(94)00118-hBurbaeva GSh, Boksha IS, Tereshkina EB, Savushkina OK, Turishcheva MS, Starodubtseva LI, Brusov OS, Morozova MA. Effect of olanzapine treatment on platelet glutamine synthetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoreactivity in schizophrenia. World J Biol Psychiatry. 2006;7(2):75–81. https://doi.org/10.1080/15622970510029957Burbaeva GSh, Boksha IS, Tereshkina EB, Savushkina OK, Turishcheva MS, Starodubtseva LI, Brusov OS, Morozova MA. Effect of olanzapine treatment on platelet glutamine synthetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoreactivity in schizophrenia. World J Biol Psychiatry. 2006;7(2):75–81. https://doi.org/10.1080/15622970510029957Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Воробьева ЕА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2016;116(3):44–48. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48 Prokhorova TA, Boksha IS, Savushkina OK, Tereshkina EB, Vorobyeva ЕА, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutamate dehydrogenase activity in platelets of patients with endogenous psychosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(3):44–48. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Воробьева ЕА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2016;116(3):44–48. https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48 Prokhorova TA, Boksha IS, Savushkina OK, Tereshkina EB, Vorobyeva ЕА, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutamate dehydrogenase activity in platelets of patients with endogenous psychosis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(3):44–48. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161163144-48Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GS. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020;39(1):54–59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GS. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020;39(1):54–59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161 Tereshkina EB, Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Vorobyeva EA, Omel’chenko MA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutathione reductase and glutathione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(2):61–65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161 Tereshkina EB, Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Vorobyeva EA, Omel’chenko MA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GS. Glutathione reductase and glutathione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(2):61–65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161Fisher HF. L-Glutamate dehydrogenase from bovine liver. Methods Enzymol. 1985;113:16–27. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(85)13006-5Fisher HF. L-Glutamate dehydrogenase from bovine liver. Methods Enzymol. 1985;113:16–27. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(85)13006-5Nakamoto C, Kawamura M, Nakatsukasa E, Natsume R, Takao K, Watanabe M, Abe M, Takeuchi T, Sakimura K. GluD1 knockout mice with a pure C57BL/6N background show impaired fear memory, social interaction, and enhanced depressive-like behavior. PLoS One. 2020;15(2):e0229288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229288Nakamoto C, Kawamura M, Nakatsukasa E, Natsume R, Takao K, Watanabe M, Abe M, Takeuchi T, Sakimura K. GluD1 knockout mice with a pure C57BL/6N background show impaired fear memory, social interaction, and enhanced depressive-like behavior. PLoS One. 2020;15(2):e0229288. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229288do Nascimento CA, Nogueira CW, Borges VC, Rocha JB. Changes in [(3)H]-glutamate uptake into platelets from patients with bipolar I disorder. Psychiatry Res. 2006;141(3):343–377. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2005.08.023do Nascimento CA, Nogueira CW, Borges VC, Rocha JB. Changes in [(3)H]-glutamate uptake into platelets from patients with bipolar I disorder. Psychiatry Res. 2006;141(3):343–377. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2005.08.023Серёгин АА, Смирнова ЛП, Дмитриева ЕМ, Васильева СН, Семке АВ, Иванова СА. Глутамат в сыворотке крови больных расстройствами шизофренического спектра и биполярным аффективным расстройством. Психиатрия. 2020;18(3):22–31. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31 Seregin AA, Smirnova LP, Dmitrieva EM, Vasil’eva SN, Semke AV, Ivanova SA. Glutamate level’s in blood serum of patients with schisophrenic spectrum and bipolar affective disorder. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatryia). 2020;18(3):22–31. (In Russ.). https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31Серёгин АА, Смирнова ЛП, Дмитриева ЕМ, Васильева СН, Семке АВ, Иванова СА. Глутамат в сыворотке крови больных расстройствами шизофренического спектра и биполярным аффективным расстройством. Психиатрия. 2020;18(3):22–31. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31 Seregin AA, Smirnova LP, Dmitrieva EM, Vasil’eva SN, Semke AV, Ivanova SA. Glutamate level’s in blood serum of patients with schisophrenic spectrum and bipolar affective disorder. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatryia). 2020;18(3):22–31. (In Russ.). https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31Duman RS, Sanacora G, Krystal JH. Altered connectivity in depression: GABA and glutamate neurotransmitter decits and reversal by novel treatments. Neuron. 2019;102(1):75–90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013Duman RS, Sanacora G, Krystal JH. Altered connectivity in depression: GABA and glutamate neurotransmitter decits and reversal by novel treatments. Neuron. 2019;102(1):75–90. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013Seney ML, Huo Z, Cahill K, French L, Puralewski R, Zhang J, Logan RW, Tseng G, Lewis DA, Sibille E. Opposite molecular signatures of depression in men and women. Biol Psychiatry. 2018;84(1):18–27. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.017Seney ML, Huo Z, Cahill K, French L, Puralewski R, Zhang J, Logan RW, Tseng G, Lewis DA, Sibille E. Opposite molecular signatures of depression in men and women. Biol Psychiatry. 2018;84(1):18–27. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.017

The authors declare that there are no conflicts of interest present.