psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2022-20-2-6-13psychiatry-817Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYК созданию клинико-биологической концепции шизофрении: соучастие хронического воспаления и генетической предиспозиции в формировании психопатологических расстройствThe Creation of Clinical and Biological Concept of Schizophrenia: Participation of Chronic Inflammation and Genetic Predisposition in the Formation of Psychopathological Disordershttps://orcid.org/0000-0001-5148-3864КлюшникТ. П.KlyushnikT. P.

Татьяна Павловна Клюшник, профессор, доктор медицинских наук, заведующая лабораторией нейроиммунологии, директор

Москва

Tatyana P. Klyushnik, Professor, Dr. of Sci. (Med.), Head of Neuroimmunology Laboratory, Director

Moscow

klushnik2004@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2737-3432СмулевичА. Б.SmulevichA. B.

Анатолий Болеславович Смулевич, академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий отделом по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств; заведующий кафедрой психиатрии и психосоматики

Москва

Anatoly B. Smulevich, Professor, Dr. of Sci. (Med.), Academician of Russian Academy of Sciences, Head of Department; Head of Psychiatry and Psychosomatics Department

Moscow

absmulevich@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9960-7114ГолимбетВ. Е.GolimbetV. Ye.

Вера Евгеньевна Голимбет, профессор, доктор биологических наук, заведующая лабораторией клинической генетики

Москва

Vera E. Golimbet, Professor, Dr. of Sci. (Biol.), Head of Clinical Genetics Laboratory

Moscow

golimbet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5390-6007ЗозуляС. А.ZozulyaS. A.

Светлана Александровна Зозуля, кандидат биологических наук

Москва

Svetlana A. Zozulya, Cand. of Sci. (Biol.)

Moscow

s.ermakova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6605-4851ВороноваЕ. И.VoronovaE. I.

Евгения Ивановна Воронова, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра психиатрии и психосоматики

Москва

Evgeniya I. Voronova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor

Moscow

voronova_e@mail.ruФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian FederationФГБНУ «Научный центр психического здоровья»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”; FSAEI HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation202201072022202613Copyright © Клюшник Т.П., Смулевич А.Б., Голимбет В.Е., Зозуля С.А., Воронова Е.И., 20222022Клюшник Т.П., Смулевич А.Б., Голимбет В.Е., Зозуля С.А., Воронова Е.И.Klyushnik T.P., Smulevich A.B., Golimbet V.Y., Zozulya S.A., Voronova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/817

Цель: исследование процессов хронического воспаления и генетической предрасположенности и их вклада в формирование психопатологических дименсий шизофрении и расстройств шизофренического спектра на модели кататонии. Метод: анализ базы данных PubMed/MEDLINE, РИНЦ и других источников по генетике и иммунологии кататонии в сопоставлении с результатами собственных клинико-биологических исследований кататонических расстройств в качестве модели клинической неоднородности позитивных расстройств, а также различных механизмов их формирования. Результаты: полученные результаты свидетельствуют о соучастии воспалительных механизмов и генетических факторов, не связанных с процессом воспаления, в формировании психопатологических расстройств при шизофрении. В соответствии с разрабатываемой клинико-биологической моделью шизофрении, неспецифические патофизиологические воспалительные механизмы определяют развитие как позитивных, так и негативных расстройств по различным, хотя и связанным молекулярным механизмам. Выделение разных психопатологических типов позитивных расстройств (на примере кататонических расстройств) и их сопоставление с активностью воспаления позволяют провести дифференциацию этих расстройств. Такое сопоставление делает возможным выделение расстройств, определяющихся преимущественно генетическими факторами на этапах заболевания, ассоциированных с низким уровнем воспаления (базисные расстройства). Позитивные расстройства, определяемые преимущественно воспалительными механизмами, вероятно, можно рассматривать в качестве менее специфических — «вторичных». Вывод: в рамках разрабатываемой концепции различное соотношение воспалительных и генетических механизмов, не связанных с процессом воспаления, определяет формирование психопатологических расстройств и их клиническое разнообразие на различных этапах заболевания. Эти расстройства представляют собой широкий континуум, на одном полюсе которого находятся расстройства, определяемые преимущественно воспалительными механизмами, а на другом — преимущественно генетическими. Активация воспаления и его затухание может представлять собой один из вариантов неоднократно повторяющегося цикла заболевания, при котором меняется соотношение воспалительных и генетических механизмов.

The aim of the study was to investigate chronic inammation and genetic predisposition processes, involved in the formation of psychopathological dimensions of schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders on the catatonia model. Method: the analysis of PubMed/MEDLINE, RSCI and other sources databases on genetics and immunology of catatonia in comparison with the results of our own clinical and biological studies of catatonic disorders as a model of clinical heterogeneity of positive disorders, as well as various mechanisms of their formation. Results: the results obtained demonstrate the involvement of inammatory mechanisms and genetic factors, not associated with the process of inammation, in the formation of psychopathological disorders in schizophrenia. In accordance with the developed clinical and biological model of schizophrenia, non-specic pathophysiological inammatory mechanisms determine the development of both positive and negative disorders by different, albeit related, molecular mechanisms. Identication of various psychopathological types of positive disorders (by the example of catatonic disorders) and their comparison with the activity of inammation allows us to differentiate these disorders. Such a comparison makes it possible to identify disorders, that are mainly determined by genetic factors, at the stages of the disease, associated with a low level of inammation (basic disorders). Positive disorders, mainly determined by inammatory mechanisms, can probably be considered as less specic, i.e. “secondary” ones. Conclusion: within the framework of the developed concept a different ratio of inammatory and genetic mechanisms, that are not associated with the process of inammation, determines the formation of psychopathological disorders and their clinical heterogeneity at various stages of the disease. These disorders represent a broad continuum, at one pole of which are disorders determined predominantly by inammatory mechanisms, and at the other pole by predominantly genetic ones. The activation of inammation and its attenuation may be one of the variants of a repeatedly recurring cycle of the disease, in which the ratio of inammatory and genetic mechanisms changes.

шизофренияпозитивные и негативные расстройствавоспалениегенетические факторыschizophreniapositive and negative disordersinammationgenetic factorsReferencesStrauss JS, Carpenter W, Bartko J. Part III. Speculations on the processes that underlie schizophrenic symptoms and signs. Schizophr Bull. 1974;1(11):61– 69.Strauss JS, Carpenter W, Bartko J. Part III. Speculations on the processes that underlie schizophrenic symptoms and signs. Schizophr Bull. 1974;1(11):61– 69.Crow T. The two-syndrome concept: origins and current status. Schizophr Bull. 1985;11(3):471–488.Crow T. The two-syndrome concept: origins and current status. Schizophr Bull. 1985;11(3):471–488.Tandon R, DeQuardo JR, Taylor SF, McGrath M, Jibson M, Eiser A, Goldman M. Phasic and enduring negative symptoms in schizophrenia: biological markers and relationship to outcome. Schizophr Res. 2000;51:185–201.Tandon R, DeQuardo JR, Taylor SF, McGrath M, Jibson M, Eiser A, Goldman M. Phasic and enduring negative symptoms in schizophrenia: biological markers and relationship to outcome. Schizophr Res. 2000;51:185–201.McCutcheon RA, Krystal JH, Howes OD. Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment. World Psychiatry. 2020;19(1):15–33. doi: 10.1002/wps.20693McCutcheon RA, Krystal JH, Howes OD. Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment. World Psychiatry. 2020;19(1):15–33. doi: 10.1002/wps.20693Müller N. Inflammation in schizophrenia: pathogenetic aspects and therapeutic considerations. Schizophr Bull. 2018;44(5):973–982. doi: 10.1093/ schbul/sby024Müller N. Inflammation in schizophrenia: pathogenetic aspects and therapeutic considerations. Schizophr Bull. 2018;44(5):973–982. doi: 10.1093/ schbul/sby024Plitman E, Iwata Y, Caravaggio F, Nakajima S, Chung JK, Gerretsen P, Kim J, Takeuchi H, Chakravarty MM, Remington G, Graff-Guerrero A. Kynurenic acid in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2017;43(4):764–777. doi: 10.1093/ schbul/sbw221Plitman E, Iwata Y, Caravaggio F, Nakajima S, Chung JK, Gerretsen P, Kim J, Takeuchi H, Chakravarty MM, Remington G, Graff-Guerrero A. Kynurenic acid in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2017;43(4):764–777. doi: 10.1093/ schbul/sbw221Смулевич АБ, Клюшник ТП, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Негативные и позитивные расстройства при шизофрении (аспекты созависимости, психопатологии, патогенеза). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2020;120(6,вып.2):13– 22. doi: 10.17116/jnevro202012006213 eLIBRARY ID: 43179954.Smulevich AB, Kljushnik TP, Lobanova VM, Voronova EI. Negative and positive disorders of schizophrenia (issues of co-dependence, psychopathology and pathogenesis). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(6,vyp.2):13–22. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202012006213 eLIBRARY ID: 43179954Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столяров СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(2):37–41. eLIBRARY ID: 21203410Kliushnik TP, Zozulya SA, Androsova LV, Sarmanova ZV, Otman IN, Dupin AM, Рanteleeva GP, Oleichik IV, Abramova LI, Stolyarov SA, Shypilova ES, Borisova OA. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(2):37–42. (In Russ.). eLIBRARY ID: 21203410Клюшник ТП, Бархатова АН, Шешенин ВС, Андросова ЛВ, Зозуля СА, Отман ИН, Почуева ВВ. Особенности иммунологических реакций у пациентов пожилого и молодого возраста с обострением шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(2):53–59. eLIBRARY ID: 44835086Klyushnik TP, Barkhatova AN, Sheshenin VS, Androsova LV, Zozulya SA, Otman IN, Pochueva VV. Specic features of immunological reactions in elderly and young patients with exacerbation of schizophrenia. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/ Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(2):53–59. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202112102153 eLIBRARY ID: 44835086Смулевич АБ, Клюшник ТП. Клинико-биологическая модель шизофрении. В кн.: Национальное руководство по психиатрии / Под ред. ЮА Александровского, НГ Незнанова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Гэотар-медиа. 2021:228–233.Smulevich AB, Klyushnik TP. Kliniko-biologicheskaya model’ shizofrenii. V kn.: Nacional’noe rukovodstvo po psihiatrii. М.: Geotar-media. 2021:228–233. (In Russ.).Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Воронова ЕИ. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели). Психиатрия. 2021;19(1):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15Klyushnik TP, Smulevich AB, Zozulya SA, Voronova EI. Neurobiology of Schizophrenia (to the Construction of Clinical and Biological Model). Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2021;19(1):6–15. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15Смулевич АБ, Клюшник ТП, Борисова ПО, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Кататония (актуальные проблемы психопатологии и клинической систематики). Психиатрия. 2022;20(1):6–16. doi: 10.30629/26186667-2022-20-1-6-16Smulevich AB, Klyushnik TP, Borisova PO, Lobanova VM, Voronova EI. Catatonia (Actual Problems of Psychopatology and Clinical Systematics). Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2022;20(1):6–16. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2022-20-1-6-16Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Борисова ПО, Лобанова ВМ. Кататония: иммунологический аспект (на модели двигательных симптомокомплексов в клинике шизофрении и расстройств шизофренического спектра). Психиатрия. 2022;20(1):17–25.Klyushnik TP, Smulevich AB, Zozulya SA, Borisova PO, Lobanova VM. Catatonia: an immunological aspect (on the model of motor symptom complexes in the clinic of schizophrenia and schizophrenic spectrum disorders). Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2022;20(1):17–25. (In Russ.).Клюшник ТП, Смулевич АБ. Фундаментальные исследования и психопатологические параллели. В кн.: Негативные расстройства в психопатологическом пространстве шизофрении / АБ Смулевич. Москва: МЕДпресс-информ. 2021:157–164.Zhou FC, Lee JWY, Zhang QH, Sun ZL, Bo Q, He XX, Han T, Xiong M, Li C, Wang СY. Higher Serum C-Reactive Protein Levels in Catatonic Patients: A Comparison to Non-catatonic Patients and Healthy Controls. Schizophr Bull. 2020;46(5):1155–1164. doi: 10.1093/ schbul/sbaa041Zhou FC, Lee JWY, Zhang QH, Sun ZL, Bo Q, He XX, Han T, Xiong M, Li C, Wang СY. Higher Serum C-Reactive Protein Levels in Catatonic Patients: A Comparison to Non-catatonic Patients and Healthy Controls. Schizophr Bull. 2020;46(5):1155–1164. doi: 10.1093/ schbul/sbaa041Akanji AO, Ohaeri JU, Al-Shammri S, Fatania HR. Association of blood levels of C-reactive protein with clinical phenotypes in Arab schizophrenic patients. Psychiatry Res. 2009;169(1):56–61. doi: 10.1016/j. psychres.2008.06.010Akanji AO, Ohaeri JU, Al-Shammri S, Fatania HR. Association of blood levels of C-reactive protein with clinical phenotypes in Arab schizophrenic patients. Psychiatry Res. 2009;169(1):56–61. doi: 10.1016/j. psychres.2008.06.010Stöber G, Franzek E, Haubitz I, Pfuhlmann B, Beckmann H. Gender differences and age of onset in the catatonic subtypes of schizophrenia. Psychopathology. 1998;31(6):307–312. doi: 10.1159/000029055Stöber G, Franzek E, Haubitz I, Pfuhlmann B, Beckmann H. Gender differences and age of onset in the catatonic subtypes of schizophrenia. Psychopathology. 1998;31(6):307–312. doi: 10.1159/000029055Stöber G, Franzek E, Lesch KP, Beckmann H. Periodic catatonia: a schizophrenic subtype with major gene effect and anticipation. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245(3):135–141. doi: 10.1007/BF02193085Stöber G, Franzek E, Lesch KP, Beckmann H. Periodic catatonia: a schizophrenic subtype with major gene effect and anticipation. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245(3):135–141. doi: 10.1007/BF02193085Stöber G, Saar K, Rüschendorf F, Meyer J, Nürnberg G, Jatzke S, Franzek E, Reis A, Lesch KP, Wienker TF, Beckmann H. Splitting schizophrenia: periodic catatonia-susceptibility locus on chromosome 15q15. Am J Hum Genet. 2000;67(5):1201–1207. doi: 10.1016/12 S0002-9297(07)62950-4Stöber G, Saar K, Rüschendorf F, Meyer J, Nürnberg G, Jatzke S, Franzek E, Reis A, Lesch KP, Wienker TF, Beckmann H. Splitting schizophrenia: periodic catatonia-susceptibility locus on chromosome 15q15. Am J Hum Genet. 2000;67(5):1201–1207. doi: 10.1016/12 S0002-9297(07)62950-4Küry S, Rubie C, Moisan JP, Stöber G. Mutation analysis of the zinc transporter gene SLC30A4 reveals no association with periodic catatonia on chromosome 15q15. J Neural Transm (Vienna). 2003;110(11):1329– 1332. doi: 10.1007/s00702-003-0060-4Küry S, Rubie C, Moisan JP, Stöber G. Mutation analysis of the zinc transporter gene SLC30A4 reveals no association with periodic catatonia on chromosome 15q15. J Neural Transm (Vienna). 2003;110(11):1329– 1332. doi: 10.1007/s00702-003-0060-4Pan Y, Wang Z, Zhang G, Guo J, Zhu X, Zhou J, Zhang Z, Sun Z, Yang J, Kastin AJ, Pan W, Wu X, Zhang J, Wang X, Wang C, He Y. Schizophrenia Patient Shows a Rare Interleukin 15 Receptor alpha Variant Disrupting Signal Transduction. Curr Mol Med. 2019;19(8):560–569. doi: 10.2174/1566524019666190617172054Pan Y, Wang Z, Zhang G, Guo J, Zhu X, Zhou J, Zhang Z, Sun Z, Yang J, Kastin AJ, Pan W, Wu X, Zhang J, Wang X, Wang C, He Y. Schizophrenia Patient Shows a Rare Interleukin 15 Receptor alpha Variant Disrupting Signal Transduction. Curr Mol Med. 2019;19(8):560–569. doi: 10.2174/1566524019666190617172054Selch S, Strobel A, Haderlein J, Meyer J, Jacob CP, Schmitt A, Lesch KP, Reif A. MLC1 polymorphisms are specifically associated with periodic catatonia, a subgroup of chronic schizophrenia. Biol Psychiatry. 2007;61(10):1211–1214. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.030Selch S, Strobel A, Haderlein J, Meyer J, Jacob CP, Schmitt A, Lesch KP, Reif A. MLC1 polymorphisms are specifically associated with periodic catatonia, a subgroup of chronic schizophrenia. Biol Psychiatry. 2007;61(10):1211–1214. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.030PeaseRaissi SE, Chan JR. Micro(glial)managing executive function: white matter inammation drives catatonia. J Clin Invest. 2017;128:564–566.PeaseRaissi SE, Chan JR. Micro(glial)managing executive function: white matter inammation drives catatonia. J Clin Invest. 2017;128:564–566.Janova H, Arinrad S, Balmuth E, Mitjans M, Hertel J, Habes M, Bittner RA, Pan H, Goebbels S, Begemann M, Gerwig UC, Langner S, Werner HB, Kittel-Schneider S, Homuth G, Davatzikos C, Völzke H, West BL, Reif A, Grabe HJ, Boretius S, Ehrenreich H, Nave KA. Microglia ablation alleviates myelin-associated catatonic signs in mice. J Clin Invest. 2018;128(2):734–745. doi: 10.1172/JCI97032Janova H, Arinrad S, Balmuth E, Mitjans M, Hertel J, Habes M, Bittner RA, Pan H, Goebbels S, Begemann M, Gerwig UC, Langner S, Werner HB, Kittel-Schneider S, Homuth G, Davatzikos C, Völzke H, West BL, Reif A, Grabe HJ, Boretius S, Ehrenreich H, Nave KA. Microglia ablation alleviates myelin-associated catatonic signs in mice. J Clin Invest. 2018;128(2):734–745. doi: 10.1172/JCI97032Breckpot J, Vercruyssen M, Weyts E, Vandevoort S, D’Haenens G, Van Buggenhout G, Leempoels L, Brischoux-Boucher E, Van Maldergem L, Renieri A, Mencarelli MA, D’Angelo C, Mericq V, Hoffer MJ, Tauber M, Molinas C, Castiglioni C, Brison N, Vermeesch JR, Danckaerts M, Sienaert P, Devriendt K, Vogels A. Copy number variation analysis in adults with catatonia conrms haploinsufciency of SHANK3 as a predisposing factor. Eur J Med Genet. 2016;59(9):436–443. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.08.003Breckpot J, Vercruyssen M, Weyts E, Vandevoort S, D’Haenens G, Van Buggenhout G, Leempoels L, Brischoux-Boucher E, Van Maldergem L, Renieri A, Mencarelli MA, D’Angelo C, Mericq V, Hoffer MJ, Tauber M, Molinas C, Castiglioni C, Brison N, Vermeesch JR, Danckaerts M, Sienaert P, Devriendt K, Vogels A. Copy number variation analysis in adults with catatonia conrms haploinsufciency of SHANK3 as a predisposing factor. Eur J Med Genet. 2016;59(9):436–443. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.08.003Rafn M, Consoli A, Giannitelli M, Philippe A, Keren B, Bodeau N, Levinson DF, Cohen D, Laurent-Levinson C. Catatonia in Children and Adolescents: A High Rate of Genetic Conditions. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(7):518–525.e1. doi: 10.1016/j. jaac.2018.03.020Rafn M, Consoli A, Giannitelli M, Philippe A, Keren B, Bodeau N, Levinson DF, Cohen D, Laurent-Levinson C. Catatonia in Children and Adolescents: A High Rate of Genetic Conditions. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(7):518–525.e1. doi: 10.1016/j. jaac.2018.03.020de Klerambault GG. Psihicheskij avtomatizm. M.: Gorodec. 2018. (In Russ.).де Клерамбо ГГ. Психический автоматизм. L'automatism mental (пер. с франц.). М.: ИД «Городец». 2018.де Клерамбо ГГ. Психический автоматизм. L'automatism mental (пер. с франц.). М.: ИД «Городец». 2018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.