psychiatryПСИХИАТРИЯPsychiatry (Moscow) (Psikhiatriya)1683-83192618-6667FSBSI “The Mental Health Research Centre”; LLC «Publisher «MIA»10.30629/2618-6667-2023-21-1-62-72psychiatry-920Research ArticleПСИХОПАТОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ПСИХИАТРИЯPSYCHOPATHOLOGY, CLINICAL AND BIOLOGICAL PSYCHIATRYЭффективность холина альфосцерата в лечении пациентов с мягким когнитивным снижением амнестического типа: сравнительное проспективное исследованиеThe Effectiveness of Choline Alfoscerate in the Treatment of Patients with Amnestic Mild Cognitive Impairment: A Comparative Prospective Studyhttps://orcid.org/0000-0002-2835-5706ПономареваЕ. В.PonomarevaE. V.

Елена Валерьевна Пономарева, кандидат медицинских наук, отдел гериатрической психиатрии

Москва

Elena V. Ponomareva, Candidate of Medical Sciences, Geriatric Psychiatry Department

Moscow

elena-pon@hotmail.comФГБНУ «Научный центр психического здоровья»РоссияFSBSI “Mental Health Research Centre”Russian Federation2023030320232116272Copyright © Пономарева Е.В., 20232023Пономарева Е.В.Ponomareva E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.journalpsychiatry.com/jour/article/view/920Обоснование

Обоснование: вопросы ранней диагностики и терапии когнитивных нарушений, не достигающих степени деменции, сохраняют свою актуальность.

Цель исследования

Цель исследования: изучить ближайшие и отдаленные эффекты курсовой холинергической терапии (холина альфосцерат) у пациентов с амнестическим вариантом синдрома мягкого когнитивного снижения (аМКС).

Пациенты и методы

Пациенты и методы: в ходе открытого сравнительного проспективного исследования был проведен анализ динамики показателей когнитивного функционирования у 150 пациентов с аМКС при назначении инфузионного или перорального курса терапии в сопоставлении с группой контроля (без лечения). Все пациенты были разделены на три группы. Первая группа пациентов получила инфузионный курс холина альфосцерата (глиатилин), вторая — пероральный курс препарата (глиатилин), третья (группа контроля) лечение не получала. В работе использовались МРТ, клинико-психологический, психометрический, статистический методы.

Результаты

Результаты: показано, что курсовая терапия холина альфосцератом (ХА) оказывает положительное воздействие на когнитивное функционирование у пациентов с аМКС в обеих терапевтических группах. Наибольшая эффективность отмечалась у пациентов 1-й группы, которым в течение месяца проводился инфузионный курс терапии. У пациентов 2-й группы, принимавших холина альфосцерат внутрь в течение двух месяцев, также было отмечено улучшение когнитивных показателей, в то время как в группе контроля наблюдалось статистически достоверное снижение показателей когнитивного функционирования через 90 дней наблюдения в двух случаях (4%). Эта тенденция сохранялась через год катамнестического наблюдения. У пациентов 1-й группы сохранялись показатели улучшения когнитивного статуса по сравнению с исходным уровнем оставались на прежнем уровне в 41% случаев, у пациентов 2-й и 3-й группы — лишь в 28 и 2% соответственно. Через год катамнестического наблюдения только в 3-й группе у двух пациентов (4%) установлен диагноз болезни Альцгеймера.

Заключение

Заключение: длительное положительное воздействие холина альфосцерата на когнитивное функционирование позволяет рассматривать препарат в качестве возможной модели терапии, направленной на предупреждение прогрессирования когнитивного дефицита и развития деменции у лиц с синдромом МКС.

Background

Background: the issues of early diagnosis and therapy of cognitive disorders that do not reach the degree of dementia remain relevant.

The purpose of the research was to study the immediate and long-term effects of course cholinergic therapy (choline alfoscerate, CA) in patients with an amnestic mild cognitive impairment (aMCI).

Patients and methods

Patients and methods: in the course of an open comparative prospective study, the dynamics of cognitive functioning indicators were analyzed in 150 patients with aMCI who received infusion or oral course therapy in comparison with the control group (without treatment). All patients were divided into 3 groups. The first group of patients received an infusion course of CA (Gliatilin), the second group received an oral course of the drug (Gliatilin), the third group (control) did not receive treatment. MRI, clinical-psychological, psychometric, statistical methods were used in the study.

Results

Results: it has been shown that course therapy with CA has a positive effect on cognitive functioning in patients with aMCI in both therapeutic groups. The greatest effectiveness was observed in group 1 patients who underwent an infusion course of therapy for a month. In group 2 patients who took CA orally for 2 months, there was also an improvement in cognitive functions, however, in the control group there was a statistically significant decrease in cognitive functioning after 90 days of follow-up, in two cases (4%). This trend continued after a year of follow up. The indicators of improvement of cognitive status compared to the baseline level remained in 41% of cases in patients of group 1 and only in 28% and 2% in patients of group 2 and 3 respectively. Only in group 3 Alzheimer’s disease was diagnosed in 2 patients (4%) after a year of follow-up.

Conclusion

Conclusion: the long-term positive effect of CA on cognitive functioning allows us to consider the drug as a possible model of therapy aimed at preventing the progression of cognitive deficits and the development of dementia in people with aMCI.

синдром мягкого когнитивного снижениялечениехолина альфосцератглиатилинmild cognitive impairmenttreatmentcholine alfoscerateGliatilinReferencesBickel H, Mösch E, Seigerschmidt E, Siemen M, Förstl H. Prevalence and Persistence of Mild Cognitive Impairment among Elderly Patients in General Hospitals. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21(4):242–250. doi: 10.1159/000091397Bickel H, Mösch E, Seigerschmidt E, Siemen M, Förstl H. Prevalence and Persistence of Mild Cognitive Impairment among Elderly Patients in General Hospitals. Dement Geriatr Cogn Disord 2006;21(4):242–250. doi: 10.1159/000091397Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease. Lancet Neurology. 2004;3(4):246– 248. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00710-0Dubois Р, Albert M. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease. Lancet Neurology. 2004;3(4):246– 248. doi: 10.1016/S1474-4422(04)00710-0Bartus RT, Dean RL, Beer B, Lippa AS. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science. 1982;217(4558):408–414. doi: 10.1126/science.7046051Bartus RT, Dean RL, Beer B, Lippa AS. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science. 1982;217(4558):408–414. doi: 10.1126/science.7046051Wecker L, Schmidt DE. Central cholinergic function: Relationship to choline administration. Life Science. 1979;25(4):375–383. doi: 10.1016/0024-3205(79)90269-8Wecker L, Schmidt DE. Central cholinergic function: Relationship to choline administration. Life Science. 1979;25(4):375–383. doi: 10.1016/0024-3205(79)90269-8Bronzetti E, Collier WL, Felici L, Zaccheo D, Amenta F. Long-term choline alfoscerate treatment counteracts age-dependent structural changes in the rat hippocampus. Drug Develop Res. 1992;26(4):449–459. doi: 10.1002/ddr.430260408Bronzetti E, Collier WL, Felici L, Zaccheo D, Amenta F. Long-term choline alfoscerate treatment counteracts age-dependent structural changes in the rat hippocampus. Drug Develop Res. 1992;26(4):449–459. doi: 10.1002/ddr.430260408Amenta F, Ferrante F, Vega JA, Zaccheo D. Long term choline alfoscerate treatment counters age-dependent microanatomical changes in rat brain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1994;18(5):915– 924. doi: 10.1016/0278-5846(94)90107-4 PMID: 7972861Amenta F, Ferrante F, Vega JA, Zaccheo D. Long term choline alfoscerate treatment counters age-dependent microanatomical changes in rat brain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1994;18(5):915– 924. doi: 10.1016/0278-5846(94)90107-4 PMID: 7972861Catanesi M, D’Angelo M, Antonosante A, Castelli V, Alfonsetti M, Benedetti E, Desideri G, Ferri C, Cimini F. Neuroprotective potential of choline alfoscerate against β-amyloid injury: Involvement of neurotrophic signals. Cell Biol Int. 2020;44(8):1734–1744. doi: 10.1002/cbin.11369Catanesi M, D’Angelo M, Antonosante A, Castelli V, Alfonsetti M, Benedetti E, Desideri G, Ferri C, Cimini F. Neuroprotective potential of choline alfoscerate against β-amyloid injury: Involvement of neurotrophic signals. Cell Biol Int. 2020;44(8):1734–1744. doi: 10.1002/cbin.11369Tayebati SK, Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):513–521. doi: 10.1515/cclm-2012-0559 PMID: 23314552.Tayebati SK, Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin Chem Lab Med. 2013;51(3):513–521. doi: 10.1515/cclm-2012-0559 PMID: 23314552.Amenta F, Tayebati SK, Vitali D, Tullio MA. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev. 2006;127(2):173–179. doi: 10.1016/j.mad.2005.09.017Amenta F, Tayebati SK, Vitali D, Tullio MA. Association with the cholinergic precursor choline alphoscerate and the cholinesterase inhibitor rivastigmine: an approach for enhancing cholinergic neurotransmission. Mech Ageing Dev. 2006;127(2):173–179. doi: 10.1016/j.mad.2005.09.017Colucci L, Bosco M, Ziello AR, Rea R, Amenta F. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive de cit: a review. J Exp Pharmacol. 2012;4:163–172. doi: 10.2147/JEP.S35326 PMID: 27186129; PMCID: PMC4863555.Colucci L, Bosco M, Ziello AR, Rea R, Amenta F. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive de cit: a review. J Exp Pharmacol. 2012;4:163–172. doi: 10.2147/JEP.S35326 PMID: 27186129; PMCID: PMC4863555.Scapicchio Pl. Revisiting Choline Alphoscerate Pro le: A New, Perspective, Role in Dementia? Int J Neurosci. 2013;123(7):444–449. doi: 10.3109/00207454.2013.765870 Epub 2013 Feb 19. Pmid: 23387341.Scapicchio Pl. Revisiting Choline Alphoscerate Pro le: A New, Perspective, Role in Dementia? Int J Neurosci. 2013;123(7):444–449. doi: 10.3109/00207454.2013.765870 Epub 2013 Feb 19. Pmid: 23387341.Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;2:CD000269. doi: 10.1002/14651858.CD000269.pub3Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;2:CD000269. doi: 10.1002/14651858.CD000269.pub3Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041–2055. doi: 10.1016/s0047-6374(01)00312-8 PMID: 11589921.Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041–2055. doi: 10.1016/s0047-6374(01)00312-8 PMID: 11589921.Одинак ММ, Вознюк ИА, Пирадов МА, Румянцева СА, Кузнецов АН, Янишевский СН. Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности Глиатилина при остром ишемическом инсульте. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010;4(1):20–29.Odinak MM, Voznjuk IA, Piradov MA, Rumjanceva SA, Kuznecov AN, Janishevskij SN. Mnogocentrovoe (pilotnoe) issledovanie jeffektivnosti Gliatilina pri ostrom ishemicheskom insul’te. Annaly klinicheskoj i jeksperimental’noj nevrologii. 2010;4(1):20–29. (In Russ.).Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, Rea R, Traini E. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1–2):96–101. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.003 Epub 2012 Sep 7. PMID: 22959283.Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, Rea R, Traini E. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1–2):96–101. doi: 10.1016/j.jns.2012.07.003 Epub 2012 Sep 7. PMID: 22959283.Михайлова НМ. Применение Глиатилина в стационарном лечении больных деменцией позднего возраста. Психиатрия. 2016;(1):47–63.Mikhaylova NM. The use of Gliatilin in the treatment of in-patients with old age dementia: observational study. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2016;(1):47–63. (In Russ.).Гаврилова СИ, Колыхалов ИВ, Пономарёва ЕВ, Фёдорова ЯБ, Селезнёва НД. Клиническая эффективность и безопасность применения холина альфосцерата в лечении додементных когнитивных нарушений в позднем возрасте. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2018;118(5):45– 53. doi: 10.17116/jnevro20181185145Gavrilova SI, Kolykhalov IV, Ponomareva EV, Fedorova IaB, Selezneva ND. Clinical ef cacy and safety of choline alfoscerate in the treatment of late-onset cognitive impairment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psichiatry/Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(5):45–53. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro20181185145Гаврилова СИ, Алесенко АВ, Колыхалов ИВ, Фёдорова ЯБ, Селезнёва НД, Пономарёва ЕВ, Гурьянова СВ, Гутнер УА, Шупик МА. Клинико-биологические эффекты Церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017;73(1):5–15.Gavrilova SI, Alesenko AV, Kolykhalov IV, Fedorova YaB, Selezneva ND, Ponomareva EV, Guryanova SV, Gutner UA, Shupik MA. Clinical and biological effects of Cereton in the treatment of amnestic mild cognitive impairment. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2017;73(1):5–15. (In Russ.).Батышева ТН, Нестерова ОС, Отческая ОВ, Хозова АА, Зайцев КС, Камчатнов ПР, Бойко АН. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза. Трудный пациент. 2009;4–5:10–12.Batysheva TN, Nesterova OS, Otcheskaya OV, Hozova AA, Zajcev KS, Kamchatnov PR, Bojko AN. Primenenie Ceretona u bol’nyh s umerennymi kognitivnymi narusheniyami sosudistogo geneza. Trudnyj pacient. 2009;4–5:10–12. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.