Нейровоспалительный процесс как ключевой этиопатогенетический фактор в развитии расстройства аутистического спектра у пациентов детского возраста

Обоснование: распространенность расстройств аутистического спектра (РАС) увеличивается с каждым годом, тем не менее диагностические и терапевтические возможности остаются ограниченными. 
Цель: выявление закономерностей нейровоспалительного процесса в этиопатогенезе РАС у пациентов детского возраста. 
Пациенты и методы: клинические, анамнестические и лабораторные данные 85 пациентов детского возраста с установленным диагнозом РАС и задержкой психоречевого развития (ЗПР). У каждого пациента до и после стандартизированного трехмесячного курса лечения определяли содержание нейроспецифических белков (нейронспецифическая енолаза (NSE), белок S100b), показатели панели «Нейро-иммуно-тест» (активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ), аутоантитела к белку S100b, аутоантитела к основному белку миелина) в сыворотке. Клиническую картину оценивали по рейтинговой шкале аутизма у детей (Childhood Autism Rating Scale, CARS). Расчет корреляционных показателей проводился в программе MS Excel. 
Результаты и выводы: в работе описывается динамика показателей нейровоспалительного процесса у детей с РАС и ЗПР до и после проведения комплексной противовоспалительной терапии. У 85% пациентов до начала лечения выявлено увеличение содержания NSE, белка S100b. Более 60% пациентов имели повышенные показатели панели «Нейро-иммуно-тест». Выраженность симптомов у пациентов по использованным шкалам соответствовала среднему и тяжелому аутизму. Содержание нейроспецифических белков и иммунологические показатели коррелировали с баллами по шкале CARS. После проведения противовоспалительной терапии наблюдалась положительная динамика клинической симптоматики и снижение изучаемых лабораторных показателей. 
Вывод: использование показателей панели «Нейро-иммуно-тест» позволяет объективно оценить степень тяжести иммуномитохондриального статуса пациента и конгруэнтные изменения на фоне проведения патогенетической терапии.

1. American Psychiatric Association. Diagnostic Criteria for Autistic Disorder. In: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edn. 2013. Washington, DC: American Psychiatric Association.

2. Boyle CA, Boulet S, Schieve LA, Cohen RA, Blumberg SJ, Yeargin-Allsopp M, Visser S, Kogan MD. Trends in the prevalence of developmental disabilities in US children, 1997–2008. Pediatrics. 2011;127(6):1034– 1042. doi: 10.1542/peds.2010-2989

3. Pardo CA, Vargas DL, Zimmerman AW. Immunity, neuroglia and neuroinflammation in autism. Int Rev Psychiatry. 2005;17(6):485–495. doi: 10.1080/02646830500381930

4. Tetreault NA, Hakeem AY, Jiang S, Williams BA, Allman E, Wold BJ, Allman JM. Microglia in the cerebral cortex in autism. J Autism Dev Disord. 2012;42(12):2569–2584. doi: 10.1007/s10803-012-1513-0 PMID: 22466688.

5. Tuchman RF. Trastornos pervasivos del desarrollo. Perspectiva neurológica [Pervasive developmental disorders: neurological perspectives]. Rev Neurol. 1996;24(135):1446–50. (Spanish). PMID: 8974753.

6. Davidovitch M, Glick L, Holtzman G, Tirosh E, Safir MP. Developmental regression in autism: maternal perception. J Autism Dev Disord. 2000;30(2):113–119. doi: 10.1023/a:1005403421141

7. Goldberg WA, Osann K, Filipek PA, Laulhere T, Jarvis K, Modahl C, Flodman P, Spence MA. Language and other regression: assessment and timing. J Autism Dev Disord. 2003;33(6):607–616. doi: 10.1023/b:-jadd.0000005998.47370.ef PMID: 14714930.

8. Werner E, Dawson G. Validation of the phenomenon of autistic regression using home videotapes. Arch Gen Psychiatry. 2005;62(8):889–895. doi: 10.1001/archpsyc.62.8.889 PMID: 16061766.

9. Hansen RL, Ozonoff S, Krakowiak P, Angkustsiri K, Jones C, Deprey LJ, Le DN, Croen LA, Hertz-Picciotto I. Regression in autism: prevalence and associated factors in the CHARGE Study. Ambul Pediatr. 2008;8(1):25–31. doi: 10.1016/j.ambp.2007.08.006 PMID: 18191778.

10. Rossignol DA, Frye RE. Evidence linking oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammation in the brain of individuals with autism. Front Physiol. 2014;5:150. doi: 10.3389/fphys.2014.00150 PMID: 24795645; PMCID: PMC4001006.

11. Ghaziuddin M, Al-Khouri I, Ghaziuddin N. Autistic symptoms following herpes encephalitis. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2002;11(3):142–146. doi: 10.1007/s00787-002-0271-5 PMID: 12369775.

12. Matta SM, Hill-Yardin EL, Crack PJ. The influence of neuroinflammation in Autism Spectrum Disorder. Brain Behav Immun. 2019;79:75–90. doi: 10.1016/j.bbi.2019.04.037 Epub 2019 Apr 25.PMID: 31029798.

13. Hsu CJ, Wong LC, Lee WT. Immunological Dysfunction in Tourette Syndrome and Related Disorders. Int J Mol Sci. 2021;22(2):853. doi: 10.3390/ijms22020853 PMID: 33467014; PMCID: PMC7839977.

14. Bianchimano P, Britton GJ, Wallach DS, Smith EM, Cox LM, Liu S, Iwanowski K, Weiner HL, Faith JJ, Clemente JC, Tankou SK. Mining the microbiota to identify gut commensals modulating neuroinflammation in a mouse model of multiple sclerosis. Microbiome. 2022;10(1):174. doi: 10.1186/s40168-022-01364-2 PMID: 36253847; PMCID: PMC9575236.

15. Симашкова НВ, Коваль-Зайцев АА, Зверева НВ, Хромов АИ. Когнитивный дефицит в структуре расстройств аутистического спектра. Психиатрия. 2010;6(48):5–15. Simashkova NV, Koval-Zaytsev AA, Zvereva NV, Khromov AI. Cognitive Deficit in the Structure of Autistic Spectrum Disorders. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2010;6(48):5–15. (In Russ.).

16. Симашкова НВ, Клюшник ТП, Якупова ЛП. Клинико-биологические подходы к диагностике и обоснованию персонализированной терапии у пациентов с расстройствами аутистического спектра. Психиатрия. 2018;78(2):17–24. doi: 10.30629/2618-6667-2018-78-17-24 Simashkova NV, Klyushnik TP, Yakupova LP. Clinical and biological approaches to the diagnostics and substantiation of personalized therapy in patients with autism spectrum disorders. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2018;78(2):17–24. (In Russ.). doi: 10.30629/2618-6667-2018-78-17-24

17. Симашкова НВ, Клюшник ТП, Коваль-Зайцев АА, Якупова ЛП. Клинико-биологические подходы к диагностике. Аутизм и нарушения развития. 2016;14(4):51–67. doi: 10.17759/autdd.2016140408 Simashkova NV, Kljushnik TP, Koval’-Zajcev AA, Jakupova LP. Kliniko-biologicheskie podhody k diagnostike. Autizm i narushenija razvitija. 2016;14(4):51–67. doi: 10.17759/autdd.2016140408

18. Schopler E, Reichler RJ, DeVellis RF, Daly K. Toward objective classification of childhood autism: Childhood Autism Rating Scale (CARS). J Autism Dev Disord. 1980;10(1):91–103.

19. Infante JR, Martínez A, Ochoa J, Cañadillas F, Torres-Avisbal M, Vallejo JA, González FM, Pacheco C, Latre JM. Niveles de S-100 y enolasa neuroespecífica en líquido cefalorraquídeo de enfermos con patología neurológica [Level of S-100 and neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid from subjects with neurological pathologies]. Rev Esp Med Nucl. 2003;22(4):238–243. (Spanish). doi: 10.1016/s0212-6982(03)72192-2 PMID: 12846948.

20. Langeh U, Singh S. Targeting S100B Protein as a Surrogate Biomarker and its Role in Various Neurological Disorders. Curr Neuropharmacol. 2021;19(2):265–277. doi: 10.2174/1570159X18666200729100427 PMID: 32727332; PMCID: PMC8033985.

21. Клюшник ТП. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Ней ро-иммуно-тест»). Медицинская технология. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016:31с. ISBN: 599860279X; ISBN-13(EAN): 9785998602795 Kljushnik TP. Laboratornaja diagnostika v monitoringe pacientov s jendogennymi psihozami (nejro-immuno-test). Medicinskaja tehnologija. M.: Medical Informational Agency, 2016:31s. (In Russ.). ISBN: 599860279X; ISBN-13(EAN): 9785998602795

22. Клименко НА, Шелест МА. Функциональная активность ней трофилов периферической крови при хроническом бронхите. Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. 2013;11(154) (22):129132. Klimenko NA, Shelest MA. Functional activity of periferal blood neutrophils in chronic bronchitis. Nauchnye vedomosti BelGU. Ser. Meditsina. Farmatsiya. 2013;11(154)(22):129–132. (In Russ.).

23. Отман ИН, Кожевникова ЕН, Зозуля СА, Петкевич НП, Иншакова ВМ, Сидякин АА, Морозов СГ, Клюшник ТП. Оценка прогностической значимости технологии «Нейро-тест» у детей с перинатальными поражениями нервной системы. Вопросы практической педиатрии. 2015;10(6):68–71. Otman IN, Kozhevnikova EN, Zozulja SA, Petkevich NP, Inshakova VM, Sidjakin AA, Morozov SG, Kljushnik TP. Ocenka prognosticheskoj znachimosti tehnologii “Nejro-test” u detej s perinatal’nymi porazhenijami nervnoj sistemy. Voprosy prakticheskoj pediatrii. 2015;10(6):68–71. (In Russ.).