Карипразин и арипипразол в госпитальной терапии больных шизофренией: сравнительный анализ показателей эффективности и безопасности

Обоснование: лекарственные средства карипразин и арипипразол из группы антипсихотиков третьего поколения рекомендованы для стационарной и амбулаторной терапии пациентов с шизофренией, в частности для коррекции расстройств негативного и позитивного полюса (на основе оценочных критериев шкалы PANSS) и минимизации риска развития эндокринных и метаболических побочных эффектов, индуцированных приемом препаратов двух предшествующих генераций. Актуальность работы объясняется отсутствием исследований, в том числе проведенных на материале отечественной психиатрической практики, задачами которых являлся непосредственный сравнительный анализ профилей эффективности и безопасности карипразина и арипипразола при терапии шизофрении. Устранение этого информационного изъяна несомненно будет способствовать оптимизации терапевтического процесса на основе персонализированного выбора антипсихотического средства. Цель исследования: сравнительное изучение показателей терапевтической эффективности и безопасности карипразина и арипипразола при стационарной терапии шизофрении. Пациенты и методы: на базе Национального исследовательского медицинского центра психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева было проведено восьминедельное обсервационное исследование, в котором приняли участие 38 стационарных больных (мужчин — 20 человек и женщин — 18 человек, возраст от 18 до 68 лет) с диагнозом «параноидная шизофрения» (F20.0) и положительным ответом на проведенные курсы терапии (не менее 30% редукции суммарной оценки по шкале PANSS). Сформированы две группы больных, получавших монотерапию одним из атипичных антипсихотиков третьего поколения: I группа — монотерапия карипразином (20 больных: 11 мужчин, 9 женщин) и II группа — монотерапия арипипразолом (18 больных: 9 мужчин, 9 женщин). Использованы клинико-психопатологический, психометрический (шкала PANSS, шкала UKU), антропометрический, лабораторный и статистический методы. Результаты: анализ психометрических показателей в динамике показал, что в обеих группах отмечалась значимая редукция симптоматики по общему баллу PANSS на 14,0 (95% ДИ (2,2–25,8), p = 0,026) и 12,0 (95% ДИ (3,4–20,6), p = 0,013) в I и во II группе соответственно. При этом у пациентов, принимавших карипразин, редукция негативной симптоматики по подшкале PANSS была статистически значима и составила −4,3 балла (95% ДИ (−9,3 — −0,3), p = 0,039). На фоне 8 недель терапии арипипразолом не наблюдалось значимого изменения метаболических показателей. В свою очередь, в группе пациентов, принимавших карипразин, обнаружено снижение массы тела на 1,8 кг (95% ДИ (1,3–2,3), p < 0,001), уменьшение процента общего жира −2,3 (95% ДИ (−3,3 — −1,3), p < 0,001). Заключение: результаты проведенного исследования показывают, что монотерапия карипразином оказалась эффективнее терапии арипипразолом в отношении негативных расстройств. Оба изученных антипсихотика продемонстрировали хорошую переносимость и малый спектр побочных эффектов.

1. Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, Hunger H, Schmid F, Lobos CA, Kissling W, Davis JM, Leucht S. Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2010;123(2-3):225-233. doi: 10.1016/j.schres.2010.07.012

2. Simon V, van Winkel R, De Hert M. Are weight gain and metabolic side effects of atypical antipsychotics dose dependent? A literature review. J Clin Psychiatry. 2009;70:1041-1050. doi: 10.4088/jcp.08r04392

3. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, Krause M, Samara M, Peter N, Arndt T, Bäckers L, Rothe P, Cipriani A, Davis J, Salanti G, Leucht S. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019 Sep 14;394(10202):939-951. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31135-3. Epub 2019 Jul 11. Erratum in: Lancet. 2019 Sep 14;394(10202):918. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31677-0. PMID: 31303314; PMCID: PMC6891890.

4. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):64-77. doi: 10.1016/S2215-366(19)30416-X

5. Caccia S, Invernizzi RW, Nobili A, Pasina L. A new generation of antipsychotics: pharmacology and clinical utility of cariprazine in schizophrenia. Ther Clin Risk Manag. 2013;9:319-328. doi: 10.2147/TCRM.S35137

6. Gyertyán I, Kiss B, Sághy K, Laszy J, Szabó G, Szabados T, Gémesi LI, Pásztor G, Zájer-Balázs M, Kapás M, Csongor EÁ, Domány G, Tihanyi K, Szombathelyi Z. Cariprazine (RGH-188), a potent D3/D2 dopamine receptor partial agonist, binds to dopamine D3 receptors in vivo and shows antipsychotic-like and procognitive effects in rodents. Neurochem Int. 2011 Nov;59(6):925-935. doi: 10.1016/j.neuint.2011.07.002. Epub 2011 Jul 13. PMID: 21767587.

7. Solmi M, Murru A, Pacchiarotti I, Undurraga J, Veronese N, Fornaro M, Stubbs B, Monaco F, Vieta E, Seeman MV, Correll CU, Carvalho AF. Safety, tolerability, and risks associated with first- and second-generation antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Ther Clin Risk Manag. 2017 Jun 29;13:757-777. doi: 10.2147/TCRM.S117321. PMID: 28721057; PMCID: PMC5499790.

8. Sapra M., Lawson D., Iranmanesh A. Fat Distribution in Schizophrenia Patients: A Pilot Study Comparing First-and Second-Generation Antipsychotics. J Clin Psychopharmacol. 2018;38:68-71. doi: 10.1097/JCP.0000000000000810

9. Sowel M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P, Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S. Evaluation of insulin sensitivity in healthy volunteers treated with olanzapine, risperidone, orplacebo: A prospective, randomized study using the two-step hyperinsulinemic, euglycemicclamp. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5875-5880. doi: 10.1210/jc.2002-021884

10. Koro CE, Fedder DO, L’Italien GJ, Weiss SS, Magder LS, Kreyenbuhl J, Revicki DA, Buchanan RW. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia: population based nested case-control study. BMJ. 2002 Aug 3;325(7358):243. doi: 10.1136/bmj.325.7358.243. PMID: 12153919; PMCID: PMC117636.

11. Thakore JH, Mann JN, Vlahos I, Martin A, Reznek R. Increased visceral fat distribution in drug-naive and drug-free patients with schizophrenia. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:137-141. doi: 10.1038/sj.ijo.0801840

12. Kim SF, Huang AS, Snowman AM, Teuscher C, Snyder SH. From the cover: antipsychotic drug-induced weight gain mediated by histamine H1 receptor-linked activation of hypothalamic AMP-kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(9):3456-3459. doi: 10.1073/pnas.0611417104

13. Петрова НН, Софронов АГ. Антипсихотики: от первого к третьему поколению. Формулы Фармации. 2020;2(4):82-89. doi: 10.17816/phf55260.

14. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Örey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: A multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013;382:951-962. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60733-3

15. Heidbreder CA, Newman AH. Current perspectives on selective dopamine D(3) receptor antagonists as pharmacotherapeutics for addictions and related disorders. Ann N Y Acad Sci. 2010;1187:4-34. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05149.x

16. Corponi F, Fabbri C, Bitter I, Montgomery S, Vieta E, Kasper S, Pallanti S, Serretti A. Novel antipsychotics specificity profile: A clinically oriented review of lurasidone, brexpiprazole, cariprazine and lumateperone. Eur. Neuropsychopharmacol.2019;29:971-985. doi: 10.1016/j.euroneuro.2019.06.008

17. Durgam S, Greenberg WM, Li D, Lu K, Laszlovszky I, Nemeth G, Migliore R, Volk S. Safety and tolerability of cariprazine in the long-term treatment of schizophrenia: results from a 48-week, single-arm, open-label extension study. Psychopharmacology (Berl). 2017;234(2):199-209. doi: 10.1007/s00213-016-4450-3

18. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(1):64-77. doi: 10.1016/S2215-366(19)30416-X

19. Олейчик ИВ, Баранов ПА, Шишковская ТИ. Применение атипичного антипсихотика третьего поколения арипипразола (Зилаксера®) в лечении депрессивных состояний, развившихся в рамках шизофрении: исследование эффективности и безопасности. Психиатрия. 2023;21(3):6-19. doi: 10.30629/2618-6667-2023-21-3-6-19.

20. Kerwin R, Millet B, Herman E. A multicentre, randomized, naturalistic, open-label study between aripiprazole and standard of care in the management of community-treated schizophrenic patients Schizophrenia Trial of Aripiprazole: (STAR) study. Eur Psychiatry. 2007;22(7):433-443. doi: 10.1016/j.eurpsy.2007.03.002

21. Veerman SRT, Schulte PFJ, de Haan L. Treatment for Negative Symptoms in Schizophrenia: A Comprehensive Review. Drugs. Springer International Publishing. 2017;77:1423-1459. doi: 10.1007/s40265-017-0789-y

22. Bak M, Drukker M, Cortenraad S, Vandenberk E, Guloksuz S. Antipsychotics result in more weight gain in antipsychotic naive patients than in patients after antipsychotic switch and weight gain is irrespective of psychiatric diagnosis: A meta-analysis. PLoS One. 2021 Feb 17;16(2):e0244944. doi: 10.1371/journal.pone.0244944. PMID: 33596211; PMCID: PMC7888647.

23. Newcomer JW, Campos JA, Marcus RN, Breder C, Berman RM, Kerselaers W, L’italien GJ, Nys M, Carson WH, McQuade RD. A multicenter, randomized, double-blind study of the effects of aripiprazole in overweight subjects with schizophrenia or schizoaffective disorder switched from olanzapine. J Clin Psychiatry. 2008 Jul;69(7):1046-1056. doi: 10.4088/jcp.v69n0702. PMID: 18605811.

24. Мазо ГЭ, Яковлева ЯВ. Методы коррекции индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемии: актуальное состояние проблемы и перспективы развития. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2024;58(2):107-115. doi: 10.31363/2313-7053-2024-2-972.

25. Vasiliu O. Third-generation antipsychotics in patients with schizophrenia and non-responsivity or intolerance to clozapine regimen: What is the evidence? Front Psychiatry. 2022;13:1069432. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1069432.