Маркер системы комплемента для оценки эффективности терапии расстройств аутистического спектра и детской шизофрении
https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-5-38-48
Аннотация
Обоснование: оценка эффективности антипсихотической терапии, как правило, основана на знаниях, опыте психиатра и психометрических шкалах. Однако все изменения в психическом состоянии человека могут быть и следствием, и причиной изменения в биохимических процессах, одним из которых является система комплемента (complement system, CS). Кроме того, что CS — важнейший фактор врожденного иммунитета, ее белки, особенно С3, вездесущи и непосредственно участвуют в организменном и клеточном гомеостазе. К CS относится ее связь с коагуляцией, компенсирующей недостаточность потенциала активации каскадной протеолитической системы комплемента как первого звена иммунитета. Недостаточность связана с излишним расходованием белков CS в патологически измененных процессах, определяющих, в том числе и психическую патологию. Изменение силы этой связи позволяет определить изменения в гомеостазе, например, в результате лечения. Новый маркер для оценки уровня связи коагуляции и комплемента, равный разности функциональной активности CS в плазме и сыворотке (d), может повысить надежность оценки эффективности терапии. Цель исследования: обоснование применения нового маркера системы комплемента в комплексе с оценкой психического состояния по психометрическим шкалам и результатами электроэнцефалографии для анализа эффективности терапии пациентов с аутизмом и шизофренией. Пациенты и методы: в исследование включены 7 пациентов в возрасте от 8 до 14 лет (10 ± 2,2) с диагнозом «Детский аутизм, F84.0» и 11 пациентов в возрасте от 11 до 14 лет (13 ± 1,4) с диагнозом «Шизофрения, F20». Оценка состояния до и после лечения проводилась по шкалам: для пациентов с аутизмом применялись CАRS (шкала оценки детского аутизма), BFCRS (шкала оценки кататонии Буша–Фрэнсиса), CGI-Severity (шкала общей клинической тяжести заболевания); для пациентов с шизофренией — PANSS (шкала позитивных и негативных синдромов) и CGI-Severity. Нейрофизиологическое исследование всех пациентов проведено со спектральным анализом и топографическим картированием с помощью компьютерной системы NeuroKM (Россия). В качестве биологического маркера CS использовали вычисляемый параметр, равный разности (d) функциональной активности системы комплемента (faCS) в плазме и сыворотке крови. FaCS оценивали с помощью метода на инфузориях Tetrahymena pyriformis и прибора Биолат. Результаты: у 14 из 18 пациентов наблюдалось улучшение психического состояния, чему соответствовали положительные изменения маркера d, оценок по шкалам и результатов ЭЭГ. У троих пациентов отмечались резистентность к психофармакотерапии и минимальная положительная динамика состояния, маркер системы комплемента у этих пациентов снижался к моменту выписки незначительно, у одного пациента оценки биологического маркера и шкал были противоречивы. Заключение: у большинства пациентов (14 из 18 человек) выбранная терапия была эффективна, а новый кандидатный маркер d системы комплемента изменялся однонаправленно (отмечалась нормализация его показателя) с клинической симптоматикой и нейрофизиологическими параметрами. Результаты исследования позволяют предположить, что кандидатный маркер d отражает изменения состояний больных в результате лечения.
Об авторах
Е. Г. ЧеремныхРоссия
Елена Григорьевна Черемных, кандидат технических наук, старший научный сотрудник, лаборатория биохимии
Москва
А. Н. Позднякова
Россия
Анастасия Николаевна Позднякова, младший научный сотрудник, лаборатория нейроиммунологии
Москва
Е. Е. Балакирева
Россия
Елена Евгеньевна Балакирева, кандидат медицинских наук, заведующая отделом, ведущий научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
С. Г. Никитина
Россия
Светлана Геннадьевна Никитина, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
Т. Е. Блинова
Россия
Татьяна Евгеньевна Блинова, научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
Н. С. Шалина
Россия
Наталья Сергеевна Шалина, младший научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
Л. П. Якупова
Россия
Любовь Петровна Якупова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория нейрофизиологии
Москва
А. В. Куликов
Россия
Антон Владиславович Куликов, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
О. В. Шушпанова
Россия
Ольга Владимировна Шушпанова, кандидат медицинских наук, научный сотрудник, отдел детской психиатрии
Москва
Список литературы
1. Черемных ЕГ, Савушкина ОК, Прохорова ТА, Зозуля СА, Отман ИН, Позднякова АН, Карпова НС, Шилов ЮЕ, Клюшник ТП. Многофакторная модель оценки состояния больных шизофренией на основе системы биомаркеров. Бюллетень сибирской медицины. 2024;23(1):85-93. doi: 10.20538/1682-0363-2024-1-85-93.
2. Trouw LA, Daha MR. Role of complement in innate immunity and host defense. Immunol Lett. 2011;138(1):35-37. doi: 10.1016/j.imlet.2011.02.014. Epub 2011 Feb 17. PMID: 21333684.
3. Killick J, Morisse G, Sieger D, Astier AL. Complement as a regulator of adaptive immunity. Semin Immunopathol. 2018 Jan;40(1):37-48. doi: 10.1007/s00281-017-0644-y. Epub 2017 Aug 25. PMID: 28842749; PMCID: PMC5794818.
4. Boero E, Gorham RD Jr, Francis EA, Brand J, Teng LH, Doorduijn DJ, Ruyken M, Muts RM, Lehmann C, Verschoor A, van Kessel KPM, Heinrich V, Rooijakkers SHM. Purified complement C3b triggers phagocytosis and activation of human neutrophils via complement receptor 1. Sci Rep. 2023 Jan 6;13(1):274. doi: 10.1038/s41598-022-27279-4. PMID: 36609665; PMCID: PMC9822988.
5. Vandendriessche S, Cambier S, Proost P, Marques PE. Complement Receptors and Their Role in Leukocyte Recruitment and Phagocytosis. Front Cell Dev Biol. 2021 Feb 11;9:624025. doi: 10.3389/fcell.2021.624025. PMID: 33644062; PMCID: PMC7905230.
6. The Human Protein Atlas. www.proteinatlas.org
7. Kenawy HI, Boral I, Bevington A. Complement-Coagulation Cross-Talk: A Potential Mediator of the Physiological Activation of Complement by Low pH. Front Immunol. 2015 May 6;6:215. doi: 10.3389/fimmu.2015.00215. PMID: 25999953; PMCID: PMC4422095.
8. Amara U, Flierl MA, Rittirsch D, Klos A, Chen H, Acker B, Brückner UB, Nilsson B, Gebhard F, Lambris JD, Huber-Lang M. Molecular intercommunication between the complement and coagulation systems. J Immunol. 2010 Nov 1;185(9):5628-5636. doi: 10.4049/jimmunol.0903678. Epub 2010 Sep 24. PMID: 20870944; PMCID: PMC3123139.
9. Berkowitz S, Chapman J, Dori A, Gofrit SG, Maggio N, Shavit-Stein E. Complement and Coagulation System Crosstalk in Synaptic and Neural Conduction in the Central and Peripheral Nervous Systems. Biomedicines. 2021 Dec 20;9(12):1950. doi: 10.3390/biomedicines9121950. PMID: 34944766; PMCID: PMC8698364.
10. Chlebowski C, Green JA, Barton ML, Fein D. Using the childhood autism rating scale to diagnose autism spectrum disorders. Autism Dev Disord. 2010;40(7):787-799. doi: 10.1007/s10803-009-0926-x
11. Wortzel JR, Maeng DD, Francis A, Oldham MA. Evaluating the Effectiveness of an Educational Module for the Bush–Francis Catatonia Rating Scale. Acad Psychiatry. 2022;46(2):18545193. doi: 10.1007/s40596-021-01582-0
12. Busner J, Targum SD. The Clinical Global Impressions Scale. Psychiatry (Edgmont). 2007;4(7):28-37. PMCID: PMC2880930. PMID: 20526405. 13. Opler MGA, Yavorsky C, Daniel DG. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Training Innov Clin Neurosci. 2017;14(11-12):77-81. PMCID: PMC5788255. PMID: 29410941
13. Черемных ЕГ, Иванов ПА, Фактор МИ, Чикина ЕЮ, Никитина СГ, Симашкова НВ, Брусов ОС. Система комплемента как маркер иммунной дисфункции при расстройствах аутистического спектра у детей. Медицинская иммунология. 2019;21(4):773-780. doi: 10.15789/1563-0625-2019-4-773-780.
14. Heurich M, Föcking M, Mongan D., Cagney D, Cotter D.R. Dysregulation of complement and coagulation pathways: emerging mechanisms in the development of psychosis. Mol Psychiatry. 2022;27:127-140. doi: 10.1038/s41380-021-01197-9
15. Черемных ЕГ, Иванов ПА, Фактор МИ, Карпова НС, Васильева ЕФ, Гусев КВ, Брусов ОС. Новый метод оценки функциональной активности системы комплемента. Медицинская иммунология. 2015;17(5): 479–488. doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-479-488.
16. Cheremnykh EG, Ivanov PA, Sokolov OY, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Baymeeva NV, Miroshnichenko II, Kost NV. Haloperidol Reduces the Activity of Complement and Induces the Anti-Inflammatory Transformation of Peritoneal Macrophages in Rats. J Neuroimmune Pharmacol. 2019 Sep;14(3):369-374. doi: 10.1007/s11481-019-09860-3. Epub 2019 Jul 6. PMID: 31280407.
17. Черемных ЕГ, Иванов ПА, Фактор МИ, Позднякова АН, Шилов ЮЕ, Брусов ОС. Роль системы комплемента в патогенезе вирусной инфекции SARS-CoV-2 при психических заболеваниях. Психиатрия. 2021;19(4):76-89. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-4-76-89.
18. Черемных ЕГ, Савин МВ, Растрига СН, Иванов ПА, Ермаков АЕ, Яшин ЕЮ, Левин АС. Прибор для биологических исследований. Патент РФ №2673745 02.04.2018. бюл. № 34.
Рецензия
Для цитирования:
Черемных Е.Г., Позднякова А.Н., Балакирева Е.Е., Никитина С.Г., Блинова Т.Е., Шалина Н.С., Якупова Л.П., Куликов А.В., Шушпанова О.В. Маркер системы комплемента для оценки эффективности терапии расстройств аутистического спектра и детской шизофрении. ПСИХИАТРИЯ. 2024;22(5):38-48. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-5-38-48
For citation:
Cheremnykh E.G., Pozdnyakova A.N., Balakireva E.E., Nikitina S.G., Blinova T.E., Shalina N.S., Yakupova L.P., Kulikov A.V., Shushpanova O.V. Complement System Marker for Assessing the Effectiveness of Therapy in Patients with Autism Spectrum Disorder and Childhood Schizophrenia. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2024;22(5):38-48. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-5-38-48