Риск формирования эндокринной дисфункции и метаболических нарушений у больных шизофренией в процессе терапии антипсихотиками второго поколения

Обоснование: высокая эффективность атипичных антипсихотиков в отношении когнитивных дисфункций и негативных симптомов шизофрении, лучший профиль их безопасности в отношении экстрапирамидных симптомов по сравнению с антипсихотиками первого поколения сопровождаются частым возникновением эндокринных и метаболических нарушений, которые могут привести как к низкой приверженности терапии, так и к сокращению продолжительности жизни. Именно этим объясняется необходимость ранней диагностики данных нарушений и разработки терапевтической тактики, ориентированной на минимизацию проявлений эндокринного и метаболического дисбаланса. Цель исследования: оценка риска возникновения и выраженности нейроэндокринной дисфункции, метаболических нарушений у больных шизофренией в процессе терапии антипсихотиками второго поколения. Пациенты и методы: обследовано 76 стационарных больных (мужчин — 43 чел. и женщин — 33 чел.) в возрасте от 18 до 70 лет с диагнозом «параноидная шизофрения» (МКБ-10 F20.0) и положительным ответом на проведенные курсы терапии (не менее 30% редукции суммарного балла по шкале PANSS). Сформированы 3 группы больных, получавших монотерапию одним из атипичных антипсихотиков второго поколения (кветиапин, оланзапин, рисперидон). Исследуемые препараты либо назначались впервые при поступлении в стационар, либо пациенты госпитализировались с уже назначенной терапией вышеуказанными препаратами, в связи с обострением состояния осуществлялась коррекция доз. Продолжительность исследования составляла 10 недель (70 дней). Использованы клинико-психопатологический, психометрический (шкала PANSS, шкала UKU), антропометрический, лабораторный и статистический методы. Результаты: установлены различия в показателях уровня пролактина у исследованных больных-респондеров в зависимости от антипсихотика второго поколения, использованного для курса монотерапии. Показатель уровня пролактина при монотерапии рисперидоном составил M ± m = 1401 ± 91 мкМЕ/мл, что вдвое превысило верхнюю границу физиологической нормы (M ± m = 96–637 мкМЕ/мл). Проявления гиперпролактинемии были меньшими при монотерапии оланзапином (M ± m = 781 ± 52 мкМЕ/мл). Наиболее низкий уровень пролактина, отвечавший показателям нормы, установлен в группе монотерапии кветиапином (M ± m = 422 ± 48 мкМЕ/ мл). Отмечена устойчивая тенденция к более выраженному повышению пролактина у больных женского пола. Наибольшая статистически значимая прибавка веса (р < 0,5) зарегистрирована у больных, получавших монотерапию оланзапином, несколько меньшая при использовании рисперидона и минимальная при приеме кветиапина (4,9 ± 1,8 кг; 3,3 ± 1,1 кг и 0,8 ± 0,3 кг соответственно). Среднее значение коэффициента атерогенности при завершении курсов монотерапии оланзапином и рисперидоном превышало его нормативный уровень (3,8 ± 0,4 и 3,4 ± 0,5 соответственно). Выводы: Выявленные изменения эндокринного и метаболического профиля в процессе терапии антипсихотиками второго поколения подтверждают результаты ранее проведенных исследований. В качестве вторичной профилактики рекомендуется регулярный мониторинг антропометрических и лабораторных показателей во время проведения антипсихотической терапии.

1. Качанов ДА, Усов СА, Молчанов ИИ. Сравнительная фармакологическая характеристика отдельных антипсихотических средств. Уральский медицинский журнал. 2019;5(183):173–177. doi: 10.25694/URMJ.2019.15.35

2. Кравченко ИВ, Чижиков ИИ, Львов НН. Сравнительный анализ эффективности нейролептиков у больных параноидной шизофренией с тоническим типом дефекта и несуицидальными аутоагрессивными действиями, находящихся на принудительном лечении. Социальная и клиническая психиатрия. 2022;32(2):59–64.

3. Антохин ЕЮ, Васильева АВ, Антохина РИ. Клиническая эффективность, переносимость и влияние на социальное функционирование карипразина и оланзапина при терапии больных с депрессивным синдромом, перенесших первый эпизод шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2024;(1):11–23. doi: 10.21265/PSYPH.2022.60.1.003

4. Становая ВВ, Иванов МВ. Стратегии коррекции антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии. Современная терапия психических расстройств.2022;(1):20–31. doi: 10.21265/PSYPH.2022.60.1.003

5. Kim SF, Huang AS, Snowman AM, Teuscher C, Snyder SH. From the cover: antipsychotic drug-induced weight gain mediated by histamine H1 receptor-linked activation of hypothalamic AMP-kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007;104(9):3456–3459. doi: 10.1073/pnas.0611417104

6. Singh R, Bansal Y, Medhi B, Kuhad A. Antipsychotics-induced metabolic alterations: Recounting the mechanistic insights, therapeutic targets and pharmacological alternatives. Eur J Pharmacol. 2019 Feb 5;844:231–240. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.12.003 Epub 2018 Dec 7. PMID: 30529195.

7. Филилеева ОВ, Мосолов СН. Эквивалентные дозировки антипсихотических препаратов. Современная терапия психических расстройств. 2019;(3):36–44. doi: 10.21265/PSYPH.2019.49.35981

8. Скрябин ВЮ, Масякин АВ, Назимова СВ. Фармако-эпидемиологическое исследование безопасности антипсихотических средств на основе анализа спонтанных сообщений по данным подсистемы «Фармаконадзор». Клиническая фармакология и терапия. 2023;32(2):66–72. doi: 10.32756/0869-5490-2023-2-66-72

9. Доровских ИВ, Павлова ТА, Горобец ЛН. Нейроэндокринный саногенез при длительной психофармакотерапии: предикторы и основные механизмы. Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина. 2021;23(3):56–61.

10. Абрамичева ПА, Смирнова ОВ. Изоформы рецептора пролактина как основа тканеспецифического разнообразия его эффектов в норме и патологии. Биохимия. 2019;84(4):461–480. doi: 10.1134/S0320972519040018

11. Allison DB, Fontaine KR, Heo M, Mentore JL, Cappelleri JC, Chandler LP, et al. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia. J Clin Psychiatry. 1999;60:215–220. doi: 10.4088/jcp.v60n0402

12. Евсегнеев РА. Метаболические побочные эффекты антипсихотической терапии. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2020;11(1):146– 154. doi: 10.34883/PI.2020.11.1.014

13. Балашова АВ, Мамлеева ДВ, Мачехина ЛВ, Дудинская ЕН. Метаболические последствия антипсихотической терапии: состояние проблемы и возможные пути ее решения. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):431–441. doi: 10.14341/omet12935

14. Чомский АН. Характер нейроэндокринных дисфункций у больных шизофренией с положительным ответом на терапию атипичными антипсихотиками. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008;2(49):118–119.

15. Колесникова ГС, Малышева НМ, Зураева ЗТ, Никанкина ЛВ, Мельниченко ГА. Определение референсных интервалов пролактина для различных возрастных групп. Проблемы эндокринологии. 2023;69(3):16–23. doi: 10.14341/probl13095

16. Мосолов СН. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001:238.

17. Kay SR, Fiszbain A, Opler LA. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13:261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261

18. Назаренко ГИ, Андропова ОВ. Алгоритмическая модель оптимизации лабораторной диагностики. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007;3(4):46–50.

19. Turrone P, Kapur S, Seeman MV, Flint AJ. Elevation of prolactin levels by atypical antipsychotics. Am J Psychiatry. 2002;159(1):133–153. doi: 10.1176/appi.ajp.159.1.133

20. Byerly M, Suppes T, Tran QV. Clinical implications of anti-psychotic-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia spectrum or bipolar spectrum disorders: recent developments and cur-rent perspectives. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:639– 661. doi: 10.1097/jcp.0b013e31815ac4e5

21. Madhusoodanan S, Parida S, Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics — a review. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 2010;25:281–297. doi: 10.1002/hup.1116

22. Inder WJ, Castle D. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Aust N Z J Psychiatry. 2011;45:830–837. doi: 10.3109/00048674.2011.589044

23. Горобец ЛН, Мазо ГЭ. Гиперпролактинемия при использовании антипсихотиков второго поколения: принципы профилактики, диагностики и коррекции. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2017;(1):63–69.

24. Корнетова ЕГ, Тигунцев ВВ, Корнетов АН, Гончарова АА, Лобачева ОА, Давыдов АА, Хардикова СА, Иванова СА, Семке АВ. Половые различия в клинических особенностях антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):62–71. doi: 10.20538/1682-0363-2019-3-62-71

25. Kornetova EG, Kornetov AN, Mednova IA, Dubrovskaya VV, Boiko AS, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. Changes in Body Fat and Related Biochemical Parameters Associated With Atypical Antipsychotic Drug Treatment in Schizophrenia Patients With or Without Metabolic Syndrome. Front. Psychiatry. 2019;10:803. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00803

26. Дубровская ВВ, Корнетова ЕГ, Меднова ИА, Дмитриева ЕГ, Лебедева ЕВ, Корнетов АН, Семке АВ. Висцеральное ожирение у пациентов с шизофренией и сопутствующим метаболическим синдромом, получающих антипсихотическую терапию. Психическое здоровье. 2019;12:10–15. doi: 10.25557/2074-014X-2019-12-10-15

27. Дубровская ВВ, Корнетова ЕГ, Меднова ИА, Дмитриева ЕГ, Лебедева ЕВ, Корнетов АН, Семке АВ. Висцеральное ожирение у пациентов с шизофренией и сопутствующим метаболическим синдромом, получающих антипсихотическую терапию. Психическое здоровье. 2019;12:10–15. doi: 10.25557/2074-014X-2019-12-10-15

28. Volavka J, Czobor P, Cooper TB, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy JP, Lieberman JA. Prolactin levels in schizophrenia and schizoaffective disorder patients treated with clozapine, olanzapine, risperidone, or haloperidol. J Clin. Psychiatry. 2004;65(1):57–61. doi: 10.4088/jcp.v65n0109

29. Jen YW, Hwang TJ, Chan HY, Hsieh MH, Liu CC, Liu CM, Hwu HG, Kuo CH, Lin YT, Chien YL, Chen WJ. Abnormally low prolactin levels in schizophrenia patients after switching to aripiprazole in a randomized trial: A biomarker for rebound in psychotic symptoms. BMC Psychiatry. 2020;20(1):552–558. doi: 10.1186/s12888-020-02957-7

30. Colao A, di Sarno A, Pivonello R, di Somma C, Lombardi G. Dopamine receptor agonists for treating prolactinomas. Expert Opin Investig Drugs. 2002;11(6):787– 800. doi: 10.1517/13543784.11.6.787

31. Melkersson KI, Dahl ML, Hulting AL. Guidelines for prevention and treatment of adverse effects of antipsychotic drugs on glucose- insulin homeostasis and lipid metabolism. Psychopharmacology (Berl). 2004;175:1–6. doi: 10.1007/s00213-004-1922-7

32. Jiang WL, Cai DB, Yin F, Zhang L, Zhao XW, He J, Ng CH, Ungvari GS, Sim K, Hu ML, Zheng W, Xiang YT. Adjunctive metformin for antipsychotic-induced dyslipidemia: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Transl Psychiatry. 2020;10(1):117. doi: 10.1038/s41398-020-0785-y PMID: 32327628; PMCID: PMC7181777.