Влияние метаболического синдрома и его отдельных компонентов на продолжительность интервала QTc у больных шизофренией с разными вариантами носительства гена адаптерного белка синтазы оксида азота-1

Обоснование: в настоящее время установлено, что генетические факторы играют важную роль в патогенезе шизофрении, метаболического синдрома, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Учитывая публикации результатов  исследований и собственный научный опыт, можно полагать, что общим паттерном патогенеза подобных расстройств может быть дисбаланс в работе синтазы оксида азота. Целью исследования было изучить влияние метаболического синдрома и его отдельных компонентов на продолжительность интервала QTc у больных шизофренией с разными вариантами носительства гена NOS1AP. Пациенты и методы: обследовано 168 пациентов в возрасте 18–55 лет с диагнозом шизофрении. Метаболический синдрома диагностировали по критериям International Diabetes Federation от 2005 г. На момент поступления пациентов в стационар была проведена стандартная запись электрокардиограммы в 12 отведениях. Расчет интервала QTc проводился по формуле Базетта. Компоненты метаболического синдрома определяли колориметрическим ферментативным методом. Для генотипирования были выбраны три однонуклеотидных варианта гена NOS1AP (rs12029454, rs10494366 и rs12143842). Результаты: показано, что абдоминальное ожирение оказывало значимое влияние на интервал QTc только у пациентов с носительством генотипа GG rs12029454. Наличие артериальной гипертензии увеличивало продолжительность интервала QTc у пациентов с генотипом GG rs12029454, TT rs10494366 и TT rs12143842. Обнаружено, что гипертриглицеридемия является дополнительным фактором, влияющим на интервал QTc, у пациентов — носителей генотипа GG rs12029454. Заключение: результаты исследования подтвердили гипотезу о том, что характер связи между продолжительностью интервала QTc и компонентами метаболического синдрома различается при шизофрении у носителей разных вариантов гена NOS1AP.

1. Gao HX, Regier EE, Close KL. International Diabetes Federation World Diabetes Congress 2015. J Diabetes. 2016;8(3):300–302. doi: 10.1111/1753-0407.12377

2. Liang Z, Wang Z, Liu X, He Y. Confronting the global obesity epidemic: investigating the role and under lying mechanisms of vitamin D in metabolic syndrome management. Front Nutr. 2024;11:1416344. doi: 10.3389/fnut.2024.1416344

3. Fahed G, Aoun L, Bou Zerdan M, Allam S, Bou Zerdan M, Bouferraa Y, Assi HI. Metabolic Syndrome: Updates on Pathophysiology and Management in 2021. Int J Mol Sci. 2022;23(2):786. doi: 10.3390/ijms23020786

4. Никифорова ТИ, Мусаева ОМ. Метаболический синдром как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):27–28.

5. Kar N, Barreto S. Influence of Lifestyle Factors on Metabolic Syndrome in Psychiatric Patients Attending a Community Mental Health Setting: A Cross-sectional Study. Indian J Psychol Med. 2024;46(4):313 322. doi: 10.1177/02537176231219770

6. Корнетова ЕГ, Герасимова ВИ, Гончарова АА, Хами на ВВ, Меднова ИА, Корнетов АН, Иванова СА. Метаболический синдром в госпитальной популяции больных шизофренией в регионе Западной Сибири. Психиатрия. 2021;19(4):52–60. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-4-52-60

7. Liu J, Fu L. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia: Why should we care. Medicine (Baltimore). 2022;101(32):e29775. doi: 10.1097/MD.0000000000029775

8. Галкин СА, Корнетова ЕГ, Меднова ИА, Тигунцев ВВ, Корнетов АН. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2024;(2):32–39. doi: 10.21265/PSYPH.2024.31.31.004

9. Малин ДИ, Булатова ДР, Шустова ЛЮ. Синдром удлинения интервала QT у больных шизофренией городской психиатрической больницы. Социальная и клиническая психиатрия. 2024;34(1):19–25.

10. Ponce-Balbuena D, Deschênes I. Long QT syndrome — Bench to bedside. Heart Rhythm O2. 2021;2(1):89 106. doi: 10.1016/j.hroo.2021.01.006

11. Du W, Ge MW, Hu FH, Jia YJ, Zhao DY, Cheng YJ, Chen HL. QTc prolongation in patients with schizophrenia taking antipsychotics: Prevalence and risk factors. J Psychopharmacol. 2023;37(10):971–981. doi: 10.1177/02698811231190864

12. Mednova IA, Pozhidaev IV, Tiguntsev VV, Bocharo va AV, Paderina DZ, Boiko AS, Fedorenko OY, Kornetova EG, Bokhan NA, Stepanov VA, Ivanova SA. NOS1AP Gene Variants and Their Role in Metabolic Syndrome: A Study of Patients with Schizophrenia. Biomedicines. 2024;12(3):627. doi: 10.3390/biomedicines12030627

13. Lv H, Li J, Gao K, Zeng L, Xue R, Liu X, Zhou C, Yue W, Yu H. Identification of genetic loci that overlap between schizophrenia and metabolic syndrome. Psychiatry Res. 2022;318:114947. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114947

14. Edwards KL, Wan JY, Hutter CM, Fong PY, Santorico SA. Multivariate linkage scan for metabolic syndrome traits in families with type 2 diabetes. Obesity (Silver Spring). 2011;19(6):1235–1243. doi: 10.1038/oby.2010.299

15. Gough SC, O’Donovan MC. Clustering of metabolic comorbidity in schizophrenia: a genetic contribution? J Psychopharmacol. 2005;19(6 Suppl):47–55. doi: 10.1177/0269881105058380

16. Esen-Sehir D, Kopf J, Hägele S, Plichta MM, Reif A, Freudenberg F. Influence of NOS1AP Risk Variants on the Corrected QT (QTc) Interval in the Pharma cotherapy of Schizophrenia. Pharmacopsychiatry. 2022;55(5):266–273. doi: 10.1055/a-1811-7241

17. Мосолов СН. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001:238. BBK-код Р645.090-3,07.

18. Корнетова ЕГ, Галкин СА, Меднова ИА, Тигунцев ВВ, Падерина ДЗ, Иванова СА. Ассоциация однонуклеотидных полиморфных вариантов гена NOS1AP с продолжительностью интервала QT у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(1):98-104. doi: 10.17116/jnevro202512501198

19. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome — a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet Med. 2006;23(5):469–480. doi: 10.1111/j.1464 5491.2006.01858.x

20. Bazett HC. An analysis of the time-relations of electrocardiograms. Heart. 1920;7:353–370.

21. Özsoy F, Zorlu Ç, Kaya Ş. Electrocardiographic Evaluation of the Ventricular Arrhythmia Risk in Patients Diagnosed With Schizophrenia. Alpha Psychiatry. 2021;22(2):85–89. doi: 10.5455/apd.7015

22. Sun GZ, Zhou Y, Ye N, Wu SJ, Sun YX. Independent Influence of Blood Pressure on QTc Interval: Results from a General Chinese Population. Biomed Res Int. 2019:1656123. doi: 10.1155/2019/1656123

23. Ослопов ВН, Афанасьева ТЮ, Ослопова ЮВ. Артериальная гипертензия и долгий QT. Практическая медицина. 2014;(6):18–21.

24. Lu J, Hu C, Hu W, Zhang R, Wang C, Qin W, Yu W, Xiang K. A common variant of NOS1AP is associated with QT interval duration in a Chinese population with Type 2 diabetes. Diabet Med. 2010;27(9):1074 1079. doi: 10.1111/j.1464-5491.2010.03072.x

25. Lehtinen AB, Newton-Cheh C, Ziegler JT, Langefeld CD, Freedman BI, Daniel KR, Herrington DM, Bowden DW. Association of NOS1AP genetic variants with QT interval duration in families from the Diabetes Heart Study. Diabetes. 2008;57(4):1108–1114. doi: 10.2337/db07-1365

26. Park B, Lee YJ. Metabolic syndrome and its components as risk factors for prolonged corrected QT interval in apparently healthy Korean men and women. J Clin Lipidol. 2018;12(5):1298–1304. doi: 10.1016/j.jacl.2018.07.004

27. Faramawi MF, Wildman RP, Gustat J, Rice J, Abdul Kareem MY. The association of the metabolic syndrome with QTc interval in NHANES III. Eur J Epide miol. 2008;23(7):459–465. doi: 10.1007/s10654-008 9252-4

28. Marjamaa A, Newton-Cheh C, Porthan K, Reunanen A, Lahermo P, Väänänen H, Jula A, Karanko H, Swan H, Toivonen L, Nieminen MS, Viitasalo M, Peltonen L, Oikarinen L, Palotie A, Kontula K, Salomaa V. Common candidate gene variants are associated with QT interval duration in the general population. J Intern Med. 2009;265(4):448–458. doi: 10.1111/j.13652796.2008.02026.x

29. Shah SA, Herrington DM, Howard TD, Divers J, Arnett DK, Burke GL, Kao WH, Guo X, Siscovick DS, Chakravarti A, Lima JA, Psaty BM, Tomaselli GF, Rich SS, Bowden DW, Post W. Associations between NOS1AP single nucleotide polymorphisms (SNPs) and QT interval duration in four racial/ethnic groups in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Ann Noninvasive Electrocardiol. 2013;18(1):29–40. doi: 10.1111/anec.12028

30. Tomás M, Napolitano C, De Giuli L, Bloise R, Subirana I, Malovini A, Bellazzi R, Arking DE, Marban E, Chakravarti A, Spooner PM, Priori SG. Polymorphisms in the NOS1AP gene modulate QT interval duration and risk of arrhythmias in the long QT syndrome. J Am Coll Cardiol. 2010;55(24):2745–2752. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.065

31. Aarnoudse AJ, Newton-Cheh C, de Bakker PI, Straus SM, Kors JA, Hofman A, Uitterlinden AG, Wit teman JC, Stricker BH. Common NOS1AP variants are associated with a prolonged QTc interval in the Rotterdam Study. Circulation. 2007;116(1):10–16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.676783

32. Ronchi C, Bernardi J, Mura M, Stefanello M, Badone B, Rocchetti M, Crotti L, Brink P, Schwartz PJ, Gnecchi M, Zaza A. NOS1AP polymorphisms reduce NOS1 activity and interact with prolonged repolarization in arrhythmogenesis. Cardiovasc Res. 2021;117(2):472 483. doi: 10.1093/cvr/cvaa036