Редкие нарушения метаболизма: детская форма гипофосфатазии с преимущественно психоневрологическими проявлениями

Обоснование: многие врожденные метаболические нарушения затрагивают функционирование центральной нервной системы, приводя к когнитивному дефициту и задержке психического развития ребенка. Гипофосфатазия (ГФ) — редкое наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене тканенеспецифической щелочной фосфатазы (ТНЩФ). Мутации в гене ALPL, который кодирует ТНЩФ, приводят к снижению активности данного фермента. ГФ является прогрессирующим заболеванием, может манифестировать в любом возрасте широким спектром симптомов, основным из которых является нарушение минерализации костной ткани. Диагноз может быть установлен пренатально, в младенчестве, детстве или зрелом возрасте. Наиболее тяжелые формы заболевания выявляются в более раннем возрасте, в то время как мягкие формы диагностируются позже в течение жизни. Многообразие клинических проявлений ГФ затрагивает в том числе и центральную нервную систему, а тяжесть заболевания может варьироваться от легкой, практически бессимптомной, до тяжелой, включая летальные формы. Чем мягче течение заболевания, тем более вариабельными и атипичными могут быть симптомы ГФ, что делает сложной своевременную диагностику. Пациент и метод: представлено описание клинического случая ГФ, протекающего преимущественно с неврологическими и психопатологическими симптомами, у ребенка 8 лет. Обсуждение: клинический случай, охарактеризованный на клиническом, биохимическом и молекулярно-генетическом уровне, интересен с точки зрения атипичного течения заболевания с преобладанием психоневрологических нарушений. Среди всех проявлений болезни наиболее значимыми и нарушающими адаптацию выступали интеллектуальная недостаточность и циклические приступы немотивированной рвоты. Последний симптом привел к угрожающему соматическому состоянию ребенка и длительной госпитализации в гастроэнтерологическое отделение соматического стационара с применением парентерального питания, где случайным образом было обнаружено снижение активности ТНЩФ. Заключение: представляется целесообразным повышение уровня информированности и настороженности неврологов и психиатров в отношении врожденных нарушений метаболизма, а также проведение лабораторного скрининга концентрации ТНЩФ у детей.

1. Tournis S, Yavropoulou MP, Polyzos SA, Doulgeraki A. Hypophosphatasia. J Clin Med. 2021;10(23):5676. doi: 10.3390/jcm10235676

2. Rathbun JC. Hypophosphatasia; a new developmental anomaly. Am J Dis Child (1911). 1948;75(6):822–831. doi: 10.1001/archpedi.1948.02030020840003

3. Reis FS, Lazaretti-Castro M. Hypophosphatasia: from birth to adulthood. Arch Endocrinol Metab. 2023;67(5):e000626. doi: 10.20945/2359-3997000000626

4. Калинченко НЮ, Тюльпаков АН, Киреева АС, Черняк ИВ, Заболотских ТВ, Серга АП, Низовская ЕВ, Смолина ОИ, Батин ДА. Первый опыт фермент-заместительной терапии гипофосфатазии в России. РМЖ. 2016;18:1235–1240

5. Farman MR, Rehder C, Malli T, Rockman-Greenberg C, Dahir K, Martos-Moreno GÁ, Linglart A, Ozono K, Seefried L, Del Angel G, Webersinke G, Barbazza F, John LK, Delana Mudiyanselage SMA, Högler F, Nading EB, Huggins E, Rush ET, El-Gazzar A, Kishnani PS, Högler W. The Global ALPL gene variant classification project: Dedicated to deciphering variants. Bone. 2024;178:116947. doi: 10.1016/j.bone.2023.116947

6. Unger S, Ferreira CR, Mortier GR, Ali H, Bertola DR, Calder A, Cohn DH, Cormier-Daire V, Girisha KM, Hall C, Krakow D, Makitie O, Mundlos S, Nishimura G, Robertson SP, Savarirayan R, Sillence D, Simon M, Sutton VR, Warman ML, Superti-Furga A. Nosology of genetic skeletal disorders: 2023 revision. Am J Med Genet A. 2023;191(5):1164–1209. doi: 10.1002/ajmg.a.63132

7. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Куцев СИ, Маргиева ТВ, Вашакмадзе НД, Вишнева ЕА, Селимзянова ЛР, Воскобоева ЕЮ, Захарова ЕЮ, Кузенкова ЛМ, Лобжанидзе ТВ, Михайлова ЛК, Полякова ОА, Михайлова СВ, Моисеев СВ, Подклетнова ТВ, Семечкина АН, Удалова ОВ, Витебская АВ, Кисельникова ЛП, Костик ММ. Современные подходы к ведению пациентов с гипофосфатазией. Педиатрическая фармакология. 2020;17(6):519–528. doi: 10.15690/pf.v17i6.2202

8. Бойков СА, Черняк ИЮ, Шатохина НС и др. Гипофосфатазия у детей. Три лица одной болезни. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):136–141. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-136-141

9. Mornet E. Hypophosphatasia. Orphanet. J Rare Dis. 2007;2:40. doi: 10.1186/1750-1172-2-40

10. Заболотских ТВ, Киреева АС, Медведева СВ, Герценбергер ЭК, Лир АВ, Низовская ЕВ. Опыт клинического ведения детей с инфантильной формой гипофосфатазии. Доктор.Ру. 2017;4(133):40–44.

11. Taketani T. Neurological Symptoms of Hypophosphatasia. Subcell Biochem. 2015;76:309–22. doi: 10.1007/978-94-017-7197-9_14

12. Иванов ВП, Сатанин ЛА, Ким АВ, Кузенкова ЛМ, Маргиева ТВ, Попович СГ. Неврологические и нейрохирургические аспекты гипофосфатазии. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):249–254. doi: 10.15690/pf.v15i3.1905

13. Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. J Inherit Metab Dis. 2019;42(4):629–646. doi: 10.1002/jimd

14. Linglart A, Biosse-Duplan M. Hypophosphatasia. Curr Osteoporos Rep. 2016;14(3):95–105. doi: 10.1007/s11914-016-0309-0