Прогнозирование риска повторных госпитализаций больных параноидной шизофренией с учетом длительности заболевания и базовой антипсихотической терапии

Обоснование: поиск применимых в реальной клинической практике предикторов повторных госпитализаций остается в зоне интереса исследователей шизофрении. Прогностическое значение базовой антипсихотической терапии после выписки из стационара и ее взаимосвязь с длительностью заболевания остается малоизученной. Цель исследования: выявить факторы риска повторных госпитализаций у больных параноидной шизофренией с учетом длительности заболевания и базовой антипсихотической терапии, назначенной на момент выписки из психиатрического стационара. Пациенты и методы: методом сплошной выборки в исследование включены 163 больных параноидной шизофренией (женщин 42,3%; средний возраст 30,26 ± 7,05 года), выписанных после стационарного лечения. По данным медицинских карт учитывали антипсихотическую терапию на момент выписки из стационара в период с 2018 по 2024 г. Антипсихотики были разделены на препараты первого и второго поколений (АПП и АВП). Пациенты, принимавшие клозапин, были исключены из исследования. Произведен учет способ приема препаратов (пероральный или инъекции депо-форм). Все дозы препаратов конвертированы в стандартные суточные дозы (эквивалент 5 мг рисперидона по методике Defined daily dose, ВОЗ). Анализировали прогностическую значимость длительности заболевания. Риск повторных госпитализаций оценивали регрессией Кокса со смешанными эффектами. Результаты: средняя продолжительность наблюдения составила 3,87 [2,87; 4,08] лет. Средняя дозировка антипсихотика составила 1,20 [0,99; 1,67] суточных доз. В структуре лекарственных назначений АВП суммарно занимали 76,2%. На долю пролонгированных форм обоих поколений пришлось 18,1% назначений. С увеличением стандартной суточной дозы АВП во время одной госпитализации суммарно снижается риск повторной госпитализации (aHR = 0,24 (0,07; 0,83), p = 0,005). В рамках первого эпизода общий риск регоспитализации меньше относительно пациентов с хроническим течением заболевания (aHR = 0,49 (0,29; 0,82), p < 0,001). Для остальных комбинаций факторов «доза препарата — поколение антипсихотика — число госпитализаций» тренды не имеют однозначного вида. Заключение: при первом психотическом эпизоде риск регоспитализации вне зависимости от получаемой терапии снижен в 2,04 (1,22; 3,40) раза. При назначении пациентам антипсихотических препаратов второго поколения (кроме клозапина) в дозе, превышающей стандартную суточную дозу, риск регоспитализации снижается в 4,17 (1,20; 14,29) раза вне зависимости от давности заболевания.

1. Клинические рекомендации «Шизофрения». Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ. Доступ из сайта Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/451_3 (дата обращения: 14.09.2025).

2. Olivares JM, Sermon J, Hemels M, Schreiner A. Definitions and drivers of relapse in patients with schizophrenia: a systematic literature review. Ann Gen Psychiatry. 2013 Oct 23;12(1):32. doi: 10.1186/1744-859X-12-32 PMID: 24148707; PMCID: PMC4015712.

3. Макушкина ОА, Яздовская АВ. Психиатрическая служба Российской Федерации: вопросы организации и мониторинг показателей (2011–2021 гг.). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022;4(117):72–82. doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-72-82

4. Chi MH, Hsiao CY, Chen KC, Lee LT, Tsai HC, Hui Lee I, Chen PS, Yang YK. The readmission rate and medical cost of patients with schizophrenia after fi rst hospitalization — A 10-year follow-up population-based study. Schizophr Res. 2016 Jan;170(1):184–90. doi: 10.1016/j.schres.2015.11.025 Epub 2015 Dec 8. PMID: 26678982.

5. Пашковский ВЭ, Софронов АГ, Колчев СА, Абриталин ЕЮ, Федоровский ИД, Добровольская АЕ. Предикторы повторных госпитализаций в психиатрическую больницу больных параноидной шизофренией. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. 2019;(1):34–44. doi: 10.31363/2313-7053-2019-1-34-44

6. Lin CH, Chan HY, Wang FC, Hsu CC. Time to rehospitalization in involuntarily hospitalized individuals suffering from schizophrenia discharged on long-acting injectable antipsychotics or oral antipsychotics. Ther Adv Psychopharmacol. 2022 Mar 23;12:20451253221079165. doi: 10.1177/20451253221079165 PMID: 35340566; PMCID: PMC8949740.

7. Chen W, Wu CS, Liu CC, Kuo PH, Chan HY, Lin YH, Chung YE, Chen WJ. In-Hospital Use of Long-Acting Injectable Antipsychotics and Readmission Risk in Patients With First-Admission Schizophrenia in Taiwan. JAMA Netw Open. 2024 Jun 3;7(6):e2417006. doi: 10.1001/jamanetworkopen 2024.17006. PMID: 38884998; PMCID: PMC11184458.

8. Lafeuille MH, Laliberté-Auger F, Lefebvre P, Frois C, Fastenau J, Duh MS. Impact of atypical long-acting injectable versus oral antipsychotics on rehospitalization rates and emergency room visits among relapsed schizophrenia patients: a retrospective database analysis. BMC Psychiatry. 2013;13(1):221. doi: 10.1186/1471-244X-13-221

9. Lin YH, Wu CS, Liu CC, Kuo PH, Chan HY, Chen WJ. Comparative Effectiveness of Antipsychotics in Preventing Readmission for First-Admission Schizophrenia Patients in National Cohorts From 2001 to 2017 in Taiwan. Schizophr Bull. 2022;48(4):785–794. doi: 10.1093/schbul/sbac046

10. Fernández-Miranda JJ, Díaz-Fernández S, LópezMuñoz F. The Use of Second-Generation Antipsychotics in Patients with Severe Schizophrenia in the Real World: The Role of the Route of Administration and Dosage — A 5-Year Follow-Up. Biomedicines. 2022;11(1):42. doi: 10.3390/biomedi-cines11010042

11. Leucht S, Bauer S, Siafi s S, Hamza T, Wu H, Schneider-Thoma J, Salanti G, Davis JM. Examination of Dosing of Antipsychotic Drugs for Relapse Prevention in Patients With Stable Schizophrenia: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021;78(11):1238–1248. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2130

12. Rivelli A, Fitzpatrick V, Nelson M, Laubmeier K, Zeni C, Mylavarapu S. Real-world predictors of relapse in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder in a large health system. Schizophrenia (Heidelb).2024;10(1):1–11. doi: 10.1038/s41537-024-00448-2

13. Hou M, Wu Y, Xue J, Chen Q, Zhang Y, Zhang R, Yu L, Wang J, Zhou Z, Li X. A predictive model for readmission within 1-year post-discharge in patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2024;24(1):573. doi: 10.1186/s12888-024-06024-3

14. Lee SU, Soh M, Ryu V, Kim CE, Park S, Roh S, Oh IH, Lee HY, Choi S. Risk factors for relapse in patients with first-episode schizophrenia: Analysis of the Health Insurance Review and Assessment Service data from 2011 to 2015. Int J Ment Health Syst. 2018;12(1):9. doi: 10.1186/s13033-018-0187-1

15. Patel R, Liman C, Oyesanya M, Ker S, Jayaraman A, Franzenburg KR, Hansen RT, Philbin MJ, Thompson S. Retrospective cohort study of long-acting injectable (LAI) antipsychotic initiation in the inpatient setting: impact of LAI characteristics on transition and continuation of care among patients with schizophrenia in the USA. BMJ Open. 2025;15(3):e092216. doi: 10.1136/bmjopen-2024-092216

16. Arayeshgari M, Roshanaei G, Ghaleiha A, Poorolajal J, Tapak L. Investigating factors associated with the number of rehospitalizations among patients with schizophrenia disorder using penalized count regression models. BMC Med Res Methodol. 2022;22(1):170. doi: 10.1186/s12874-022-01648-z

17. Sato A, Moriyama T, Watanabe N, Maruo K, Furukawa TA. Development and validation of a prediction model for rehospitalization among people with schizophrenia discharged from acute inpatient care. Front Psychiatry. 2023;14:1242918. doi: 10.3389/fp-syt.2023.1242918

18. Leucht S, Samara M, Heres S, Davis JM. Dose Equivalents for Antipsychotic Drugs: The DDD Method. Schizophr Bull. 2016;42(1):S90–S94. doi: 10.1093/schbul/sbv167

19. Leucht S, Crippa A, Siafi s S, Patel MX, Orsini N, Davis JM. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2020;177(4):342–353. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19010034

20. Thenmozhi M, Jeyaseelan V, Jeyaseelan L, Isaac R, Vedantam R. Survival analysis in longitudinal studies for recurrent events: Applications and challenges. Clinical Epidemiology and Global Health. 2019;7(2):253–260. doi: 10.1016/j.cegh.2019.01.013

21. Shibata R. An optimal selection of regression variables Biometrika. 1981;68(1):45–54. doi: 10.1093/biomet/68.1.45

22. Sugiura N. Further analysts of the data by Akaike's information criterion and the finite corrections Communications in Statistics — Theory and Methods, 1978;7:1:13–26, doi: 10.1080/03610927808827599

23. Benjamin DJ, Berger JO, Johannesson M, Nosek BA, Wagenmakers EJ, Berk R, Bollen KA, Brembs B, Brown L, Camerer C, Cesarini D, Chambers CD, Clyde M, Cook TD, De Boeck P, Dienes Z, Dreber A, Easwaran K, Efferson C, Fehr E, Fidler F, Field AP, Forster M, George EI, Gonzalez R, Goodman S, Green E, Green DP, Greenwald AG, Hadfi eld JD, Hedges LV, Held L, Hua Ho T, Hoijtink H, Hruschka DJ, Imai K, Imbens G, Ioannidis JPA, Jeon M, Jones JH, Kirchler M, Laibson D, List J, Little R, Lupia A, Machery E, Maxwell SE, McCarthy M, Moore DA, Morgan SL, Munafó M, Nakagawa S, Nyhan B, Parker TH, Pericchi L, Perugini M, Rouder J, Rousseau J, Savalei V, Schönbrodt FD, Sellke T, Sinclair B, Tingley D, Van Zandt T, Vazire S, Watts DJ, Winship C, Wolpert RL, Xie Y, Young C, Zinman J, Johnson VE. Redefi ne statistical signifi cance. Nat Hum Behav. 2018 Jan;2(1):6–10. doi: 10.1038/s41562-017-0189-z PMID: 30980045.

24. Гржибовский АМ, Гвоздецкий АН. Интерпретация величины р и альтернативы ее использованию в биомедицинских исследованиях. Экология Человека. 2022;29(3):67–76. doi: 10.17816/humeco97249

25. Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing. Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1995;57(1):289–300. doi: 10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x

26. Toto S, Grohmann R, Bleich S, Frieling H, Maier HB, Greil W, Cordes J, Schmidt-Kraepelin C, Kasper S, Stübner S, Degner D, Druschky K, Zindler T, Neyazi A. Psychopharmacological Treatment of Schizophrenia Over Time in 30 908 Inpatients: Data From the AMSP Study. Int J Neuropsychopharmacol. 2019 Sep 1;22(9):560–573. doi: 10.1093/ijnp/pyz037 PMID: 31263888; PMCID: PMC6754736.

27. Софронов АГ, Добровольская АЕ, Гвоздецкий АН, Кушнерев ИС. Структура назначений антипсихотиков больным шизофренией в психиатрическом стационаре. Психиатрия. 2024;22(4):61–73. doi: 10.30629/2618-6667-2024-22-4-61-73

28. Schneider-Thoma J, Chalkou K, Dörries C, Bighelli I, Ceraso A, Huhn M, Siafi s S, Davis JM, Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Leucht S. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral and long-acting injectable antipsychotics for the maintenance treatment of adults with schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 2022;399(10327):824–836. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01997-8

29. Софронов АГ, Добровольская АЕ, Трусова АВ, Гетманенко ЯА, Гвоздецкий АН. Связь психосоциального благополучия больных шизофренией с клиническими, социально-демографическими и нейрокогнитивными характеристиками. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(6– 2):105–112. doi: 10.17116/jnevro2020120062105

30. Shadmi E, Gelkopf M, Garber-Epstein P, Baloush-Kleinman V, Doudai R, Roe D. Routine patient reported outcomes as predictors of psychiatric rehospitalization. Schizophr Res. 2018;192:119–123. doi: 10.1016/j.schres.2017.04.049