Снижение количества фосфатактивируемой глутаминазы и глутаматдекарбоксилазы в мозге при болезни Альцгеймера

Полный текст:


Аннотация

Цель исследования. Оценить нарушение глутаматного метаболизма при БА во время изучения уровня фосфатактивированой глутаминазы (ФАГ), изоферментов глутаматдекарбоксилазы (ГДК65/67) и мозговой изоформы креатинкиназы (КФК BB) в мозжечке человека с болезнью Альцгеймера (БА) при сравнении с контрольными образцами.Материал и методы. Образцы, полученные после вскрытия (по 13 случаев в каждой группе), замораживали и хранили при-80 °С. Группы сопоставимы по полу, возрасту, причине смерти. Экстракты мозжечка были получены удалением ядерной фракции центрифугированием и добавлением к полученным супернатантам детергента - додецилсульфата натрия (SDS). Относительные количества этих ферментов определяли с помощью SDS-ПААГ-электрофореза с последующим Вестерн-иммуноблоттингом с хемилюминесцентным усилением сигнала.Результаты. Большинство образцов из группы БА содержали меньшее количество ФАГ по сравнению с контрольными образцами, U-тест Манна-Уитни показал значимое различие между группами ( р = 0,004). Различия между группами для ГДК тоже статистически достоверны: для ГДК67 p = 0,00004, для ГДК65 p = 0,0002. Достоверной корреляции между уровнями ГДК65 и ГДК67 не наблюдалось ни в контрольной группе, ни в группе БА. Что касается КФК ВВ, то ее уровень также снижен по сравнению с контрольной группой ( р = 0,0023).Заключение. Снижение уровня этих ферментов в мозжечке при БА предполагает значительное изменение глутаматного, ГАМК- и энергетического обмена в этой области мозга, который, по-видимому, вовлечен в патогенез БА.

Об авторах

Елена Борисовна Терешкина
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Ольга Константиновна Савушкина
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Татьяна Андреевна Прохорова
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Елена Анатольевна Воробьева
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Ирина Сергеевна Бокша
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Гульнур Шингожиевна Бурбаева
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
Россия


Список литературы

1. Бокша И.С. Взаимосвязь нейронов и глиальных клеток через метаболизм глутамата в мозге здоровых и психически больных людей // Биохимия. - 2004. - № 69. - № 7. - С. 869-886

2. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Турищева М.С. и др. Нарушение метаболизма глутамата в мозге при психической патологии (болезни Альцгеймера и шизофрении) // Вестник РАМН. - 2001. - № 7. - С. 34-37

3. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Терешкина Е.Б. и др. Комплексная нейрохимическая оценка мозговых белков в норме и при шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108. - № 2. - С. 44-50

4. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Савушкина О.К. и др. Активность цитохром с-оксидазы и количество белка, подобного глутаминсинтетазе, в тромбоцитах при синдроме мягкого когнитивного снижения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. - № 2. - С. 55-58

5. Akiyama H., McGeer P.L., Itagaki S. et al. Loss of glutami- nase-positive cortical neurons in Alzheimer’s disease // Neu- rochem. Res. - 1989. - Vol. 14. - № 4. - P. 353-358

6. Boissière F., Faucheux B., Duyckaerts C. et al. Striatal expres- sion of glutamic acid decarboxylase gene in Alzheimer’s disease // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 71. - № 2. - P. 767-774

7. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B. et al. Glutamate metabolizing enzymes in prefrontal cortex of Alzheimer’s disease patients // Neurochem. Res. - 2005. - Vol. 30. - № 11. - P. 1443-1451

8. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B. et al. Glutamate and GABA-metabolizing enzymes in post-mortem cerebellum in Alzheimer’s disease: phosphate-activated glutaminase and glutamic acid decarboxylase // Cerebellum. - 2014. - Vol. 13. - № 5. - Р. 607-615

9. Gluck M.R., Thomas R.G., Davis K.L., Haroutunian V. Implica- tions for altered glutamate and GABA metabolism in the dor- solateral prefrontal cortex of aged schizophrenic patients // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159. - № 7. - P. 1165- 1167

10. Haug L.S., Ostvold A.C., Cowburn R.F. et al. Decreased inositol (1, 4, 5)-trisphosphate receptorlevels in Alzheimer’s disease cerebral cortex: selectivity of changes and possible corre- lation to pathological severity // Neurodegeneration. - 1996. - Vol. 5. - № 2. - P. 169-176

11. Kvamme E., Nissen-Meyer L.S., Roberg B.A. et al. Novel form of phosphate activated glutaminase in cultured astrocytes and human neuroblastoma cells, PAG in brain pathology and localization in the mitochondria // Neurochem. Res. - 2008. - Vol. 33. - № 7. - P. 1341-1345

12. Perry E.K., Gibson P.H., Blessed G. et al. Neurotransmitter en- zyme abnormalities in senile dementia. Choline acetyltrans- ferase and glutamic acid decarboxylase activities in nec- ropsy brain tissue // J. Neurol. Sci. - 1977. - Vol. 34. - № 2. - P. 247-265

13. Reinikainen K.J., Paljärvi L., Huuskonen M. et al. A post-mor- tem study of noradrenergic, serotonergic and GABAergic neurons in Alzheimer’s disease // J. Neurol. Sci. - 1988. - Vol. 84. - № 1. - P. 101-116

14. Savushkina O.K., Boksha I.S., Burbaeva G.Sh. // In: Creatine kinase and brain energy metabolism: Function and disease / Eds. T. Kekelidze, D. Holtzman. - NATO Science Series I: Life and Behavioural Sciences. IOS Press, 2003. - Р. 342

15. Schwab C., Yu S., Wong W. et al. GAD65, GAD67, and GABAT immunostaining in human brain and apparent GAD65 loss in Alzheimer’s disease // J. Alzheimer’s Dis. - 2013. - Vol. 33. - № 4. - P. 1073-1088


Дополнительные файлы

Для цитирования: Терешкина Е.Б., Савушкина О.К., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш. Снижение количества фосфатактивируемой глутаминазы и глутаматдекарбоксилазы в мозге при болезни Альцгеймера. Психиатрия. 2015;(2):17-21.

For citation: ., ., ., ., ., . . Psychiatry. 2015;(2):17-21. (In Russ.)

Просмотров: 25

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1683-8319 (Print)