О возможной роли копийности рибосомных генов в развитии психических заболеваний

Полный текст:


Аннотация

Цель работы: представить современное состояние и перспективы проводимых авторами исследований биологических основ патогенеза психических заболеваний, в частности, нарушенной регуляции синтеза белков (белковой трансляции) на рибосомах.

Материал и метод. Материалом обзора служили опубликованные ранее работы коллектива авторов данного обзора, а также других отечественных и зарубежных ученых.

Результаты. Рибосомы — цитоплазматические органеллы, осуществляющие синтез белков на матричных РНК. Основным компонентом рибосом являются рибосомные РНК (рРНК). Рибосомные гены кодируют молекулы 18S, 5.8S и 28S рРНК. В геноме человека рибосомные гены (РГ) образуют кластеры повторов на пяти парах акроцентрических хромосом, в совокупности называемые рДНК. Число повторов рДНК на диплоидный геном варьирует у разных индивидов от 250 до 670 копий со средним 450. Общее количество рибосомных генов в геноме индивида лимитирует уровень общей трансляции (биосинтеза белков) и имеет различные фенотипические проявления. В обзоре рассматриваются возможные механизмы влияния количества копий рибосомных генов на развитие таких психических заболеваний как шизофрения и расстройства аутистического спектра (РАС).

Выводы. Количество копий транскрибируемых рибосомных генов (генов рРНК) является вероятным фактором патогенеза таких психических заболеваний как шизофрения и РАС. Факты повышенной копийности РГ при шизофрении и пониженной их копийности при ревматоидном артрите (РА) могут объяснять известный феномен отрицательной коморбидности этих двух состояний. Выдвинута гипотеза о том, что малое количество работающих РГ в геноме индивида может нивелировать влияние мутаций сигнального пути mTOR, вызывающих синдромальные формы аутизма, и предложены различные пути проверки данной гипотезы.


Об авторах

Л. Н. Пороховник
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Пороховник Лев Николаевич - кандидат биологических наук, лаборатория молекулярной биологии, МГНЦ ФАНО.

Москва.



Н. Н. Вейко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Вейко Наталья Николаевна - доктор биологических наук, лаборатория молекулярной биологии, МГНЦ ФАНО.

Москва.



Е. С. Ершова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Ершова Елизавета Сергеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярной биологии, МГНЦ ФАНО.

Москва.



Г. П. Костюк
ГБУЗ «ПКБ № 1 им. Н.А. Алексеева»
Россия

Костюк Георгий Петрович - доктор медицинских наук, профессор главный врач, ГБУЗ «ПКБ № 1 им. Н.А. Алексеева».

Москва.



Н. В. Захарова
ГБУЗ «ПКБ № 1 им. Н.А. Алексеева»
Россия

Захарова Наталья Вячеславовна - кандидат медицинских наук, ГБУЗ «ПКБ № 1 им. Н.А. Алексеева».

Москва.



Н. Л. Горбачевская
ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»
Россия

Горбачевская Наталья Леонидовна -  доктор биологических наук, профессор, лаборатория нейрофизиологии, ФГБНУ НЦПЗ.

Москва.



С. В. Костюк
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Костюк Светлана Викторовна - доктор биологических наук, лаборатория молекулярной биологии, МГНЦ ФАНО.

Москва.



Список литературы

1. Ляпунова Н.А., Вейко Н.Н. Рибосомные гены в геноме человека: идентификация четырех фракций, их организация в ядрышке и метафазных хромосомах. Генетика. 2010;46(9):1205-1209.

2. Santoro R. The silence of the ribosomal RNA genes. Cell MoL Life So. 2005;62(18):2067-2079.

3. Roussel P., Hernandez-Verdun D. Identification of Ag-NOR proteins, markers of proliferation related to ribosomal gene activity. Exp. Cell Res. 1994;214(2):465-472.

4. Roussel P., Andre C., Comai L., Hernandez-Verdun D. The rDNA transcription machinery is assembled during mitosis in active NORs and absent in inactive NORs. J. Cell Biol. 1996;133(2):235-246.

5. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle. Micron. 2000;31(2):121-126.

6. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nu¬cleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1-step method. Experientia. 1980;36:1014-1015.

7. Вейко H.H., Ляпунова H.A., Богуш A.B., Цветкова Т.Г., Громова Э.В. Определение количества рибосомных генов в индивидуальных геномах человека. Сравнение результатов молекулярного и цитогенетического анализа. Молекулярная биология. 1996;30(5):1076-1085.

8. Ляпунова Н.А., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г., Вейко Н.Н., Кравец-Мандрон И.А., Громова Э.В., Мхитарова Е.В., Косякова Н.В., Викторов В.В. Ядрышкообразующие районы (ЯОР) хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа. Биол. мембраны. 2001; 18(3): 189-199.

9. Вейко Н.Н., Ляпунова Н.А. Характеристика четырех фракций рибосомного повтора генома человека, и их организация в ядрах лимфоцитов. Цитология. 2005;47 (9):800—801.

10. Larson D.E., Zahradka Р., Sells В.Н. Control points in eukaryotic ribosome biogenesis. Biochem. Cell Biol. 1991;69(l):5-22.

11. Sirri V., Urcuqui-Inchima S., Roussel P., Hemandez-Verdun D. Nucleolus: the fascinating nuclear body. Histochem. Cell Biol. 2008;129(1):13-31.

12. Ляпунова H.A., Еголина H.A., Цветкова Т.Г., Вейко Н.Н., Кравец-Мандрон И.А., Громова Э.В., Косякова Н.В., Викторов В.В., Малиновская Т.Н. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена. Вестник РАМН. 2000;5:19-23.

13. Воронина В.Н. Актуальность рибосомных генов и состояние физического развития детей на первом году жизни. Здравоохранение Башкортостана. 2000; Спецвыпуск. 2:207-208.

14. Неудахин Е.В., Короткий Н.Г., Ляпунова Н.А., Еголина Н.А. Косякова Н.В., Боткина А.С., Кравец И.А. Значение геномной дозы активных рибосомных генов для оценки прогноза и степени тяжести атопического дерматита. Детская больница. 2008;3:31-35.

15. Малиновская Е.М., Смирнова Т.Д., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г. и др. Изменения комплекса рибосомных генов человека при старении. Медицинская генетика. 2008;7(2):10-16.

16. Lyapunova N.A., Porokhovnik L.N., Kosyakova N.V., Mandron I.A., Tsvetkova T.G. Effects of the copy number of ribosomal genes (genes for rRNA) on viability of subjects with chromosomal abnormalities. Gene. 6;11:47—53.

17. Вейко H.H.,Терехов C.M., Шубаева H.O., Смирнова Т.Д., Иванова С.М., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г., Спитковский Д.М., Ляпунова Н.А. «Ранний» и «поздний» ответ культивируемых фибробластов кожи здоровых доноров и больных ревматоидным артритом на окислительный стресс. Взаимосвязь скорости гибели клеток и количества активных копий рибосомных генов в геноме. Молекуляр. биология. 2005;39(2):264—275.

18. Вейко Н.Н., Шубаева Н.О., Цветкова Т.Г., Мандрон И.А., Малиновская Т.Н., Сперанский А.М., Ляпунова Н.А. Осо-бенности количественных характеристик комплекса рибосомных генов у пациентов с тяжелыми формами ревматоидного артрита. Медицинская генетика 2005;4(4):166-167

19. Вейко Н.Н., Костюк С.В., Шубаева Н.О., Иванова С.М., Сперанский А.И. Изменение свойств внеклеточной ДНК периферической крови при ревматоидном артрите. Иммунология. 2007;28(3):389-394.

20. Gilvarry С.М., Sham Р.С., Jones Р.В., Cannon M., Wright P., Lewis S.W., Bebbington P., Toone B.K., Murray R.M. Family history of autoimmune diseases in psychosis. Schizophr. Res. 1996;19:3-40.

21. Oken R.J., Schulzer M. At issue: schizophrenia and rheumatoid arthritis: the negative association revisited. Schizophr. Bull. 1999;25:625-638.

22. Gorwood P., Pouchot J., Vinceneux P. Rheumatoid arthritis and schizophrenia: a negative association at a dimensional level. Schizophr. Res. 2004;66:21-29.

23. Eaton W.W., Hayward С., Ram R. Schizophrenia and rheumatoid arthritis: a review. Schizophr. Res. 1992;6:181-192.

24. Eaton W.W., Byrne M., Ewald H., Mors О., Chen C.Y., Agerbo E., Mortensen P.B. Association of schizophrenia and autoimmune diseases: linkage of Danish national registers. Am. J. Psychiatry. 2006;163:5215-5228.

25. Chestkov I.V., Jestkova E.M., Ershova E.S. et al. Abundance of ribosomal RNA gene copies in the genomes of schizophrenia patients. Schizophr. Res. 2018; pii: S0920- 9964(18)30001-X. doi: 10.1016/j.schres.2018.01.001. [Epub ahead of print]

26. Вейко H.H., Еголина H.A., Радзивил Г.Г., Нурбаев С.Д., Косякова Н.В., Шубаева Н.О., Ляпунова Н.А. Количественное определение повторяющихся последовательностей в геномной ДНК человека. Обнаружение увеличенного количества рибосомных повторов в геномах больных шизофренией (результаты молекулярного и цитогенетического анализа). Молекул, биология. 2003;37(3):409-419

27. Пороховник Л.Н., Викторов В.В., Еголина Н.А., Цветкова Т.Г., Ляпунова Н.А. Полиморфизм размеров кластеров активных рибосомных генов у человека и моделирование условий его стабильности в ряду поколений. Генетика. 2011;47(12):1666—1675.

28. Torrey E.F., Yolken R.H. The schizophrenia-rheumatoid arthritis connection: infectious, immune, or both? Brain Behav. Immun. 2001;15(4):401-410.

29. Euesden J., Breen G., Farmer A., McGuffin P., Lewis C.M. The relationship between schizophrenia and rheumatoid arthritis revisited: genetic and epidemiological analyses. Am. J. Med. Genet. В Neuropsychiatr. Genet. 2015;168(2):81-88 doi: 10.1002/ajmg.b.32282

30. Lane M.A., Bailey S.J. Role of retinoid signalling in the adult brain. Prog. Neurobiol. 2005;75(4):275-293.

31. Ransom J., Morgan P.J., McCaffery P.J., Stoney P.N. The rhythm of retinoids in the brain. J. Neurochem. 2014; 129(3):366—376. doi: 10.1111/jnc.l2620

32. Goodman A.B. Three independentlines of evidence suggest retinoids as causal to schizophrenia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998;95(13):7240-7244.

33. Haybaeck J., Postruznik M., Miller C.L., Dulay J.R., Llenos I.C., Weis S. Increased expression of retinoic acid-induced gene 1 in the dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia. bipolar disorder, and major depression. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2015;11:279-289. doi: 10.2147/NDT.S72536

34. Ludot M., Mouchabac S., Ferreri F. Inter-relationships between isotretinoin treatment and psychiatric disorders: Depression, bipolar disorder, anxiety, psychosis and suicide risks. World J. Psychiatry. 2015;5(2):222-227. doi: 10.5498/wjpv5.i2.222

35. Lerner V., McCaffery P.J., Ritsner M.S. Targeting Retinoid Receptors to Treat Schizophrenia: Rationale and Progress to Date. CNS Drugs. 2016;30(4):269-280. doi: 10.1007/s40263-016-0316-9

36. Beehler B.C., Brinckerhoff C.E., Ostrowski J. Selective reti¬noic acid receptor ligands for rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Investig. Drugs. 2004;5(11):1153-1157.

37. Nozaki Y., Tamaki C., Yamagata T., Sugiyama M., Ikoma S., Kinoshita K., Funauchi M. All-trans-retinoic acid suppresses interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha; a possible therapeutic agent for rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2006;26(9):810-817.

38. Lee J., Kim H.Y.. Park S.H. Retinoic acid attenuates rheumatoid inflammation in mice. J. Immunol. 2012;189(2):1062- 10Л. doi: 10.4049/jimmunol.1102706

39. Fauber B.P., Rene 0., Deng Y., DeVoss J., Eidenschenk C.. Everett C., Ganguli A., Gobbi A. et al. Discovery of l-{4-[3-fluoro-4-((3s,6r)-3-methyl-1,1-dioxo-6-phenyl-[l,2] thiazinan-2-ylmethyl)-phenyl]-piperazin-l-yl}-ethanone (GNE-3500): a potent selective, and orally bioavailable retinoic acid receptor-related orphan receptor C (RORc or RORy) inverse agonist J. Med. Chem. 2015;58(13):5308- 5322. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00597

40. Arroul-Lammali A., Rahal F., Chetouane R., Djeraba Z., Medjeber O., Ladjouze-Rezig A., Touil-Boukoffa C. Ex vivo all-trans retinoic acid modulates N0 production and regulates IL-6 effect during rheumatoid arthritis: a study in Algerian patients. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2017;39(2):87-96. doi: 10.1080/08923973.2017.1285919

41. Imaizumi T., Arikawa T., Sato T., Uesato R., Matsumiya T., Yoshida H., Ueno M., Yamasaki S. et al. Involvement of retinoic acid-inducible gene-I in inflammation of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Clin. Exp. Immunol. 2008;153(2):240-244. doi: 10.1111/j.l365-2249.2008.03685.x

42. Moon Y.M., Lee J., Lee S.Y. et al. Gene associated with retinoid-interferon-induced mortality 19 attenuates murine autoimmune arthritis by regulation of thl7 and treg cells. Arthritis Rheumatol. 2014;66(3):569- 578. doi: 10.1002/art38267

43. Gall B.J., Schroer A.B., Gross J.D., Setola V., Siderovski D.P. Reduction of GPSM3 expression akin to the arthritis-protective SNP rs204989 differentially affects migration in a neutrophil model. Genes Immun. 2016; 17(6):321-327. doi: 10.1038/gene.2016.26

44. Paradowska-Gorycka A., Stypinska B., Pawlik A., Romanowska-Prochnicka K., Haladyj E., Manczak M., Olesinska M. R0RC2 Genetic Variants and Serum Levels in Patients with Rheumatoid Arthritis. Int J. MoL Sri. 2016;17(4):488. doi: 10.3390/ijmsl7040488

45. Gallone G., Haerty W., Disanto G., Ramagopalan S.V., Ponting C.P., Berlanga-Taylor A J. Identification of genetic variants affecting vitamin D receptor binding and associations with autoimmune disease. Hum. Mol. Genet. 2017;26(11): 2164-2176. doi: 10.1093/hmg/ddx092

46. Datta P.K., Budhiraja S., Reichel R.R., Jacob S.T. Regulation of ribosomal RNA gene transcription during retinoic acid-induced differentiation of mouse teratocarcinoma cells. Exp. CelL Res. 1997;231(l):198-205.

47. Lai L, Li Y., Smith J., Sassano A., Uddin S., Parmar S., Tailman M.S., Minucci S., Hay N.f Platanias L.C. Activation of the p70 S6 kinase by all-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia cells. Blood. 2005;105(4):1669-1677.

48. Lee S.J., Yang E.K., Kim S.G. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and retinoic acid X receptor alpha represses the TGFbeta 1 gene via PTEN-mediated p70 ribosomal S6 kinase-1 inhibition: role for Zf9 dephosphorylation. Mol. Pharmacol. 2006;70(l):415-425.

49. Krzyzanowska M., Steiner J., Brisch R. et al. Ribosomal DNA transcription in the dorsal raphe nucleus is increased in residual but not in paranoid schizophrenia. Eur. Arch. Psy¬chiatry Clin. Neurosci. 2015;265(2): 117-126. doi: 10.1007/S00406-014-0518-4

50. Topol A., English J.A., Flaherty Е. et al. Increased abundance of translation machinery in stem cell-derived neural progenitor cells from four schizophrenia patients. TransL Psychiatry. 2015;5:e662. doi: 10.1038/tp.2015.118

51. Darby M.M., Yolken R.H., Sabunciyan S. Consistently altered expression of gene sets in postmortem brains of individuals with major psychiatric disorders. TransL Psychiatry. 2016;6(9):e890. doi: 10.1038/tp.2016.173

52. Ide S., Miyazaki T., Maki H., Kobayashi T. Abundance of ribosomal RNA gene copies maintains genome integrity. Science. 2010;327(5966):693-696. doi: 10.1126/science.1179044

53. Power R.A., Kyaga S., Uher R., MacCabe J.H., Ungstrom N., Landen M., McGuffin P.f Lewis C.M., Lichtenstein P., Svensson A.C. Fecundity of patients with schizophrenia, autism, bipolar disorder, depression, anorexia nervosa, or substance abuse vs. their unaffected siblings. JAMA Psychiatry. 2013;70(l):22-30. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.268

54. Paredes S., Maggert K.A. Ribosomal DNA contributes to global chromatin regulation. Proc. Natl. Acad. Sri. USA. 2009;106(42):17829-17834. doi: 10.1073/pnas.0906811106

55. Chubb J.R., Boyle S., Perry P., Bickmore W.A. Chromatin motion is constrained by association with nuclear compartments in human cells. Curr. Biol. 2002;12(6):439-445.

56. Fottankova V., Legartova S., Kozubek S., Hofer M., Bartova E. DNA-damage response in chromatin of ribosomal genes and the surrounding genome. Gene. 2013;522(2): 156-167. doi: 10.1016/j.gene.2013.03.108

57. Kobayashi T. Ribosomal RNA gene repeats, their stability and cellular senescence. Proc. Jpn. Acad. Ser. В Phys. BioL Sri. 2014;90(4):119-129.

58. Boskovic M., Vovk T., Kores Plesnicar B., Grabnar I. Oxidative stress in schizophrenia. Current Neuropharmacology. 2011;9 (2):301-312.

59. Emiliani F.E., Sedlak T.W., Sawa A. Oxidative stress and schizophrenia: recent breakthroughs from an old story. Curr. Opin. Psychiatry. 2014;27(3):185-190.

60. Jorgensen A., Broedbaek K., Fink-Jensen A. et al. Increased systemic oxidatively generated DNA and RNA damage in schizophrenia. Psychiatry Research. 2013;209 (3):417-423.

61. Nishioka N., Arnold S.E. Evidence for oxidative DNA damage in the hippocampus of elderly patients with chronic schizophrenia. Am. J. Ger. Psychiatry. 2004;12:167-175.

62. Sertan Copoglu U., Virit O., Hanifi Kokacya M. et al. Increased oxidative stress and oxidative DNA damage in non-remission schizophrenia patients. Psychiatry Research. 2015;229(l-2):200-205.

63. Raza M.U., Tufan T., Wang Y., Hill C., Zhu M.Y. DNA damage in major psychiatric diseases. Neurotoxicity Research. 2016;30(2):251—267.

64. Gao R., Penzes P. Common mechanisms of excitatory and inhibitory imbalance in schizophrenia and autism spectrum disorders. Curr. Mol. Med. 2015;15(2):146-167.

65. Kelleher R.J., Bear M.F. The autistic neuron: troubled translation? Cell. 2008; 135(3):401-406. doi: 10.1016/j.cell.2008.10.017

66. Chang S., Bray S.M., Li Z., Zarnescu D.C., He C., Jin P., Warren S.T. Identification of small molecules rescuing fragile X syndrome phenotypes in Drosophila. Nat. Chem. Biol. 2008;4(4):256-263. doi: 10.1038/nchembio.78

67. Bey A.L., Jiang Y.H. Overview of mouse models of autism spectrum disorders. Curr. Protoc. Pharmacol. 2014;66:5.66.1- 5.66.26. doi: 10.1002/0471141755.ph0566s66

68. Chen J., Lei L., Tian L, Hou F., Roper C., Ge X., Zhao Y., Chen Y., Dong Q., Tanguay R.L., Huang C. Developmental and behavioral alterations in zebrafish embryonically exposed to valproic acid (VPA): An aquatic model for autism. Neurotoxicol. Teratol. 2018;66:8-16. doi: 10.1016/j.ntt2018.01.002

69. Bhattacharya A., Mamcarz M., Mullins C., Choudhury A., Boyle R.G., Smith D.G., Walker D.W., Klann E. Targeting translation control with p70 S6 kinase 1 inhibitors to reverse phenotypes in fragile X syndrome mice. Neuropsychopharmacology. 2016;41(8):1991-2000.

70. Gkogkas C.G., Khoutorsky A., Ran I., Rampakakis E., Nevarko T., Weatherill D.B., Vasuta C. et al. Autism-related deficits via dysregulated eIF4E-dependent translational control. Nature. 2013;493(7432):ЗЛ-377. doi: 10.1038/naturell628

71. Buffington S.A., Huang W., Costa-Mattioli M. Translational control in synaptic plasticity and cognitive dysfunction. Annu. Rev. Neurosci. 2014;37:17-38. doi: 10.1146/annurev-neuro-071013-014100

72. Powers E.T., Morimoto R.I., Dillin A., Kelly J.W., Balch W.E. Biological and chemical approaches to diseases of proteostasis deficiency. Annu. Rev. Biochem. 2009;78:959-991. doi: 10.1146/annurev.biochem.052308.114844

73. Ehninger D., Han S., Shityansky C., Zhou Y., Li W., David J. Reversal of learning deficits in a Tsc2+/-mouse model of tuberous sclerosis. Nat. Med. 2009;14(8):843-848. doi: 10.1038/nm1788

74. Трифонова E.A., Хлебодарова T.M., Грунтенко H.E. Аутизм как проявление нарушения молекулярных механизмов регуляции развития и функций синапсов. Ваеиловский журнал генетики и селекции. 2016;20(6):959-967. doi: 10.18699/VJ16.217

75. Van Driesche S.J., Martin K.C. New frontiers in RNA transport and local translation in neurons. Dev. NeurobioL 2018;78(3):331—339. doi: 10.1002/dneu.22574

76. Шнайдер H.A. Туберозный склероз: дефиниция, особенности клинического течения. Международный неврологический журнал. 2010;2(32):5-13.

77. Gumbinger C.f Rohsbach С.В., Schulze-Bonhage А., Коrinthenberg R., Zentner J., Haffner M., Fauser S. Focal cortical dysplasia: a genotype-phenotype analysis of polymorphisms and mutations in the TSC genes. Epilepsia. 2009;50(6): 1396-1408. doi: 10.1111/j.l528-1167.2008.01979.x

78. Kerr L.A., Blute M.L., Ryu J.H., Swensen S.J., Malek R.S. Renal angiomyolipoma in association with pulmonarylym-phangioleiomyomatosis: forme fruste of tuberous sclerosis? Urology. 1993;41(5):440-444.

79. Hannan K.M., Brandenburger Y., Jenkins A., Sharkey K., Cavanaugh A., Rothblum L., Moss T., Poortinga G. et al. mTOR-dependent regulation of ribosomal gene transcription requires S6K1 and is mediated by phosphorylation of the carboxy-terminal activation domain of the nucleolar transcription factor UBF. MoL CelL Biol. 2003;23(23):8862- 8877.

80. Lipton J.O., Sahin M. The neurology of mTOR. Neuron. 2014;84(2):275—291. doi: 10.1016/j.neuron.2014.09.034

81. Sato A. mTOR, a potential target to treat autism spectrum disorder. CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2016;15(5):533- 543. doi: 10.2174/1871527315666160413120638

82. Meikle L., Pollizzi K., Egnor A., Kramvis L, Lane H., Sahin M., Kwiatkowski D.J. Response of a neuronal model of tuberous sclerosis to mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors: effects on mTORCl and Akt signalinglead to improved survival and function. J. Neurosd. 2008;28(21):5422-5432. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0955-08.2008

83. Buchwalter A., Hetzer M.W. Nucleolar expansion and elevated protein translation in premature aging. Nat Commun. 2017;8(1):328. doi: 10.1038/s41467-017-00322-z

84. Maclnnes A.W. The role of the ribosome in the regulation of longevity and lifespan extension. Wiley Interdiscip. Rev. RNA. 2016;7(2):198-212 doi: 10.1002/wrna.l325

85. Tiku V., Jain C., Raz Y., Nakamura S., Heestand B., Liu W., Spath M. et al. Small nucleoli are a cellular hallmark of longevity. Nat. Commun. 2016;8:16083. doi: 10.1038/ncommsl6083

86. Kirkpatrick B., Messias E., Harvey P.D., Fernandez-Egea E., Bowie C.R. Is schizophrenia a syndrome of accelerated aging? Schizophr. Bull. 2008;34(6):1024-1032.

87. Kochunov P., Glahn D.C., Rowland L.M., Olvera R.L., Winkler A., Yang Y.H. et al. Testing the hypothesis of accelerated cerebral white matter aging in schizophrenia and major depression. Biol. Psychiatry. 2013;73(5):482-491. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.002

88. Koutsouleris N., Davatzikos C., Borgwardt S., Gaser C., Bottlender R., Frodl T., Falkai P. et al. Accelerated brain aging in schizophrenia and beyond: a neuroanatomical marker of psychiatric disorders. Schizophr. Bull. 2014 ;40(5): 1140- 1153. doi: 10.1093/schbul/sbtl42

89. Shivakumar V., Kalmady S.V., Venkatasubramanian G., Ravi V., Gangadhar B.N. Do schizophrenia patients age early? Asian. J. Psychiatr. 2014;10:3-9. doi: 10.1016/j.ajp2014.02.007

90. Schnack H.G., van Haren N.E., Nieuwenhuis M., Hulshoff H.E., Cahn W., Kahn R.S. Accelerated Brain Aging in Schizophrenia: A Longitudinal Pattern Recognition Study. Am. J. Psychiatry. 2016;173(6):607-616. doi: 10.1176/appi.ajp2015.15070922

91. Sirri V., Urcuqui-Inchima S., Roussel P., Hernandez-Verdun D. Nucleolus: the fascinating nuclear body. Histochem. Cell. Biol. 2008;129(1):13-31.

92. Antoniali G., Lirussi L., Poletto M., Tell G. Emerging roles of the nucleolus in regulating the DNA damage response: the noncanonical DNA repair enzyme APEl/Ref-1 as a paradigmatical example. Antioxid. Redox. Signal. 2014;20(4):621- 639. doi: 10.1089/ars.2013.5491


Дополнительные файлы

Для цитирования: Пороховник Л.Н., Вейко Н.Н., Ершова Е.С., Костюк Г.П., Захарова Н.В., Горбачевская Н.Л., Костюк С.В. О возможной роли копийности рибосомных генов в развитии психических заболеваний. Психиатрия. 2018;(78):89-105.

For citation: Porokhovnik L.N., Veiko N.N., Ershova E.S., Kostyuk G.P., Zakharova N.V., Gorbachevskaya N.L., Kostyuk S.V. The possible role of copy number of ribosomal genes in the development of mental disorders. Psychiatry. 2018;(78):89-105. (In Russ.)

Просмотров: 57

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1683-8319 (Print)