Клинические предпосылки высокого риска развития эндогенного психоза: вопросы диагностики и терапии

Цель: анализ современной отечественной и зарубежной литературы, посвященной проблеме определения диагностических критериев клинического высокого риска развития эндогенных психозов (КВР-П) и определения возможностей терапевтического вмешательства с учетом патогенетических механизмов их развития. Материал и метод: произведен анализ публикаций, найденных по поисковым запросам по ключевым словам на русском и английском языках в базах данных MEDLINE/ PubMed и eLIBRARY за временной интервал с 2010 по 2020 г. Заключение: представлено современное определение группы КВР-П с уточнением отдельных диагностических критериев отнесения к этой группе, которые включают аттенуированные психотические симптомы (АПС), короткие интермиттирующие психотические симптомы (КИПС), генетический риск с ухудшением уровня преморбидного функционирования, а также базисные симптомы (БС). Проанализированы данные о гетерогенности группы КВР-П с неодинаковым уровнем манифестации и исходов, что свидетельствует о вовлечении разных патогенетических механизмов в их формирование. Это определяет различные подходы к терапии больных с выбором оптимальных тактик ведения, базирующихся на оценке соотношения потенциальной пользы и рисков развития побочных явлений. Полученные данные свидетельствуют, с одной стороны, о перспективности лечения больных с КВР-П с возможностью влияния на течение заболевания, отсрочки его манифестации и улучшения отдаленных исходов, а с другой стороны, об отсутствии в настоящее время универсальных стандартов терапии. Выбор лечебных мероприятий должен определяться на основании индивидуального подхода к пациенту с комплексной психопатологической оценкой жалоб, особенностей клинического состояния, его динамики с течением времени.

1. Каледа ВГ, Омельченко МА, Румянцев АО. Психотический риск в юношеском возрасте. Журнал Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2017;19(2):27–33. eLIBRARY ID: 29909882

2. Nelson B, Amminger G, McGorry P. Recent Meta-Analyses in the Clinical High Risk for Psychosis Population: Clinical Interpretation of Findings and Suggestions for Future Research. Front Psychiatry. 2018;9:502 https://DOI.org/10.3389/fpsyt.2018.00502

3. Каледа ВГ, Омельченко МА, Сергеева ОЕ, Голимбет ВЕ, Румянцев АО. Доманифестный этап юношеских эндогенных приступообразных психозов и проблема выявления факторов риска их манифестации. XVI Съезд психиатров России. Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы», Казань. 2015;969–970. eLIBRARY ID: 27650128

4. Мазаева НА, Головина АГ. Шизофрения с ранним началом: мишени психообразования. Сознание. 2019;21(10):47–53.

5. Addington J, Goldshtein B, Wang J, Kennedy S, Bray S, Lebel C, Hesse S, Marshall C, MacQueen G. Youth at-risk for serious mental illness: Methods of the PROCAN study. BMC Psychiatry. 2018:18(1):219. http://dx.DOI.org/10.1186/s12888-018-1801-0

6. Kline E, Seidman L, Cornblatt B, Woodberry K, Bryant C, Bearden C, Cadenhead K, Cannon T, Mathalon D, McGlashan T, Perkins D, Tsuang M, Walker E, Woods S, Addington J. Depression and clinical high-risk states: Baseline presentation of depressed vs. non-depressed participants in the NAPLS-2 cohort. Schizophr. Res. 2018;192:357–363. https://DOI.org/10.1016/j.schres.2017.05.032

7. Gore FM, Bloem PJN, Patton GC, Ferguson J, Joseph V, Coffey C, Sawyer SM, Mathers CD. Global burden of disease in young people aged 10-24 years: a systematic analysis. Lancet Lond. Engl. 2011;377:2093–2102. https://DOI.org/10.1016/S0140-6736(11)60512-6

8. Fusar-Poli P. The Clinical High-Risk State for Psychosis (CHR-P), Version II. Schizophr. Bull. 2017;43(1):44-47. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbw158

9. Millan MJ, Andrieux A, Bartzokis G, Cadenhead K, Dazzan P, Fusar-Poli P, Gallinat J, Giedd J, Grayson DR, Heinrichs M, Kahn R, Krebs MO, Leboyer M, Lewis D, Marin O, Marin P, Meyer-Lindenberg A, McGorry P, McGuire P, Owen MJ, Patterson P, Sawa A, Spedding M, Uhlhaas P, Vaccarino F, Wahlestedt C, Weinberger D. Altering the course of schizophrenia: progress and perspectives. Nat Rev. Drug Discov. 2016;15:485–515. https://DOI.org/10.1038/nrd.2016.28

10. Oliver D, Davies C, Crossland G, Lim S, Gifford G, McGuire P, Fusar-Poli P. Can we reduce the duration of untreated psychosis? A meta-analysis of controlled interventional studies. Schizophr. Bull. 2018;44(6):1362–1372. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbx166

11. Andreou C, Bailey B, Borgwardt S. Assessment and treatment of individuals at high risk for psychosis. B.J. Psych. Advances. 2019;25(3):177–184. https://DOI.org/10.1192/bja.2019.3

12. Fusar-Poli P, Cappucciati M, De Micheli A, Rutigliano G, Bonoldi I, Tognin S, Ramella-Cravaro V, Castagnini A, McGuire P. Diagnostic and prognostic significance of brief limited intermittent psychotic symptoms (BLIPS) in individuals at ultra high risk. Schizophr. Bull. 2017;43:48–56. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbw151

13. Сергеева ОЕ, Каледа ВГ, Голимбет ВЕ. К вопросу о выявлении в подростково-юношеском возрасте группы высокого риска манифестации эндогенных психозов (психопатологические и молекулярно-генетические аспекты). Психиатрия. 2014;3(63):59–59. eLIBRARY ID: 23113218

14. Голимбет ВЕ, Коровайцева ГИ, Лежейко ТВ, Каледа ВГ, Абрамова ЛИ, Габаева МВ. Способ прогнозирования риска развития шизофрении. Патент на изобретение RU 2548784 C1. Бюлл.11.20.04.2015. eLIBRARY ID: 37429920

15. Falkenberg I, Valmaggia L, Byrnes M, Frascarelli, Jones C, Rocchetti M, Straube B, Badger S, McGuire P, Fusar–Poli P. Why are help-seeking subjects at ultra-high risk for psychosis help-seeking? Psychiatry Res. 2015;228(3):808–815. https://DOI.org/10.1016/j.psychres.2015.05.018

16. Скугаревская ММ. Синдром ослабленного психоза — новый диагноз в психиатрии? Психиатрия и психофармакотерапия имени П.Б. Ганнушкина. 2014;02:40–43. eLIBRARY ID: 21618132

17. Алешкина ГА, Барденштейн ЛМ, Пугачева МЕ, Кононец АС. Острые кратковременные психотические расстройства шизофренического спектра (обзор литературы). Психическое здоровье. 2019;(11):51–64. https://DOI.org/10.25557/2074-014X.2019.11.51-64

18. Румянцев АО, Омельченко МА, Каледа ВГ. Аттенуированная психотическая симптоматика в структуре юношеской депрессии (клинико-психопатологические аспекты). Российский психиатрический журнал. 2018;1:61–70. eLIBRARY ID: 32636653

19. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013.

20. Schultze-Lutter F, Theodoridou A. The concept of basic symptoms: its scientific and clinical relevance World Psychiatry. 2017;16(1):104–105. https://DOI.org/10.1002/wps.20404

21. Незнанов НГ, Коцюбинский АП, Мазо ГЭ. Биопсихо-социальная концепция психических расстройств как основа холистического диагностического подхода. Часть 1. Социальная и клиническая психиатрия. 2018;28(3):62–67. eLIBRARY ID: 36693858

22. Schultze–Lutter F, Debbané M, Theodoridou A, Wood SJ, Raballo A, Michel C, Schmidt SJ, Kindler J, Ruhrmann S, Uhlhaas PJ. Revisiting the Basic Symptom Concept: Toward Translating Risk Symptoms for Psychosis into Neurobiological Targets. Front Psychiatry. 2016;7:9. https://DOI.org/10.3389/fpsyt.2016.00009

23. Parnas J. The core Gestalt of schizophrenia. World Psychiatry. 2012;11(2):67–69. https://DOI.org/10.1016/j.wpsyc.2012.05.002

24. Fusar-Poli P, Cappucciati M, Borgwardt S, Woods SW, Addington J, Nelson B, Nieman DH, Stahl DR, Rutigliano G, Riecher–Rössler A, Simon AE, Mizuno M, Lee TY, Kwon JS, Lam MM, Perez J, Keri S, Amminger P, Metzler S, Kawohl W, Rössler W, Lee J, Labad J, Ziermans T, An SK, Liu CC, Woodberry KA, Braham A, Corcoran C, McGorry P, Yung AR, McGuire PK. Heterogeneity of psychosis risk within individuals at clinical high risk. JAMA Psychiatry. 2016;73:113–20. https://DOI.org/10.1001/jamapsy-chiatry.2015.2324

25. Schimmelmann BG, Michel C, Martz–Irngartinger A, Linder C, Schultze-Lutter F. Age matters in the prevalence and clinical significance of ultra-highrisk for psychosis symptoms and criteria in the general population: findings from the BEAR and BEARS-kid studies. World Psychiatry Off. J. World Psychiatr. Assoc WPA. 2015;14:189–97. https://DOI.org/10.1002/wps.20216

26. Мазаева НА. Подростковые депрессии: взгляд на проблему (по данным зарубежных публикаций). Психиатрия и психофармакотерапия. 2017;19(3):25–34. eLIBRARY ID: 30281184

27. Gerstenberg M, Hauser M, Al-Jadiri A, Sheridan EM, Kishimoto T, Borenstein Y, Vernal D, David L, Saito E, Landers SE, Carella M, Singh S, Carbon M, Jiménez–Fernández S, Birnbaum ML, Auther A, Carrión RE, Cornblatt BA, Kane JM, Walitza S, Correll CU. Frequency and correlates of DSM-5 attenuated psychosis syndrome in a sample of adolescent inpatients with nonpsychotic psychiatric disorders. J. Clin. Psychiatry. 2015;76:e1449–1458. https://DOI.org/10.4088/JCP.14m09435

28. van Os J, Guloksuz S. A critique of the “ultra-high risk” and “transition” paradigm. World Psychiatry. 2017;16:200–206. https://DOI.org/10.1002/wps.20423

29. McGorry P, Hartmann J, Spooner R, Nelson B. Beyond the “at risk mental state” concept: transitioning to transdiagnostic psychiatry. World Psychiatry. 2018;17(2):133–142. https://DOI.org/10.1002/wps.20514

30. Debbané M, Eliez S, Badoud D, Conus P, Flückiger R, Schultze–Lutter F. Developing psychosis and its risk states through the lens of schizotypy. Schizophr. Bull. 2015;41(suppl 2): S. 396–S40. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbu176

31. Carrion RE, Correll CU, Auther AM, Cornblatt BA. A severity-based clinical staging model for the psychosis prodrome: longitudinal findings from the New-York recognition and prevention program. Schizophr. Bull. 2017;43:64–74. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbw155

32. Rutigliano G, Valmaggia L, Landi P, Frascarelli M, Cappucciati M, Sear V, Rocchetti M, De Micheli A, Jones C, Palombini E, McGuire P, Fusar-Poli P. Persistence or recurrence of non-psychotic comorbid mental disorders associated with 6-year poor functional outcomes in patients at ultra high risk for psychosis. J. Affect. Disord. 2016;203:101–110. https://DOI.org/10.1016/j.jad.2016.05.053

33. Polari A, Lavoie S, Yuen HP, Amminger P, Berger G, Chen E, deHaan L, Hartmann J, Markulev C, Melville F, Nieman D, Nordentoft M, Riecher-Rössler A, Smesny S, Stratford J, Verma S, Yung A, McGorry P, Nelson B. Clinical trajectories in the ultra-high risk for psychosis population. Schizophr. Res. 2018;197:550–556. https://DOI.org/10.1016/j.schres.2018.01.022

34. Lin A, Wood SJ, Nelson B, Beavan A, McGorry P, Yung AR. Outcomes of nontransitioned cases in a sample at ultra-high risk for psychosis. Am. J. Psychiatry. 2015;172:249–258. https://DOI.org/10.1176/appi.ajp.2014.13030418

35. Смулевич АБ, Мухорина АК, Воронова ЕИ, Романов ДВ. Современные концепции негативных расстройств при шизофрении и заболеваниях шизофренического спектра. Психиатрия. 2016;4(72):5–19. eLIBRARY ID: 29384079

36. Бархатова АН. Прогностическое значение психопатологической структуры ремиссии на начальном этапе шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(3):5–11. https://DOI.org/10.17116/jnevro20191190315

37. Oliver D, Reilly TJ, Baccaredda BO, Petros N, Davies C, Borgwardt S, McGuire P, Fusar-Poli P. What Causes the Onset of Psychosis in Individuals at Clinical High Risk? A Meta-analysis of Risk and Protective Factors. Schizophr. Bull. 2020;46(1):110–120. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbz039

38. Piskulic D, Addington J, Cadenhead KS, Cannon TD, Cornblatt BA, Heinssen R, Perkins DO, Seidman LJ, Tsuang MT, Walker EF, Woods SW, McGlashan TH. Negative symptoms in individuals at clinical high risk of psychosis. Psychiatry Res. 2012;196(2–3):220–224. https://DOI.org/10.1016/j.psychres.2012.02.018

39. Lee TY, Lee J, Kim M, Choe E1, Kwon JS. Can we predict psychosis outside the clinical high-risk state? A systematic review of non-psychotic risk syndromes for mental disorders. Schizophr. Bull. 2018;44:276-85. https://DOI.org/10.1093/schbul/sbx173

40. Смулевич АБ, Брико НИ, Андрющенко АВ, Романов ДВ, Шуляк ЮА, Бражников АЮ, Герасимов АН, Меликпашаян АЭ, Миронова ЕВ, Пушкарев ДФ. Коморбидность депрессии и расстройств неаффективного шизофренического спектра: клинико-эпидемиологическое исследование ЭДИП. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2015;115:11(2):6–19. eLIBRARY ID: 25418317

41. Koutsouleris N, Kambeitz-Ilankovic L, Ruhrmann S, Rosen M, Ruef A, Dwyer DB, Paolini M, Chisholm K, Kambeitz J, Haidl T, Schmidt A, Gillam J, Schultze-Lutter F, Falkai P, Reiser M, Riecher-Rössler A, Upthegrove R, Hietala J, Salokangas RKR, Pantelis C, Meisenzahl E, Wood SJ, Beque D, Brambilla P, Borgwardt S. PRONIA Consortium. Prediction models of functional outcomes for individuals in the clinical high-risk state for psychosis or with recent-onset depression: a multimodal, multisite machine learning analysis. JAMA Psychiatry. 2018;75(11):1156–1172. https://DOI.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.2165

42. Ajnakina O. First episode psychosis: looking backwards and forwards. London: King’s College London, 2017. https://kclpure.kcl.ac.uk/portal/files/64380968/2017_Ajnakina_Olesya_1113069_ethesis.pdf

43. van der Gaag M, Smit F, Bechdolf A, French P, Linszen DH, Yung AR, McGorry P, Cuijpers P. Preventing a first episode ofpsychosis: meta-analysis of randomized controlled prevention trials of 12 month and longer-term follow-ups. Schizophr. Res. 2013;149:56–62. https://DOI.org/10.1016/j.schres.2013.07.004

44. Brummit K, Addington J. Treatment possibilities for individuals at clinical high risk of psychosis. Early Interv Psychiatry. (2014)7(2):155–161. https://DOI.org/10.1111/j.1751-7893.2012.00370.x

45. Borsboom D, Cramer A, Kalis A. Brain disorders? Not really… Why network structures block reductionism in psychopathology research. Behav. Brain Sci. 2018;24:1–54. https://DOI.org/10.1017/S0140525X17002266

46. Davies C, Radua J, Cipriani A, Stahl D, Provenzani U, McGuire P, Fusar-Poli P. Efficacy and Acceptability of Interventions for Attenuated Positive Psychotic Symptoms in Individuals at Clinical High Risk of Psychosis: A Network Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2018;9:187. https://DOI.org/10.3389/fpsyt.2018.00187

47. Taylor M, Perera U. NICE CG178 psychosis and schizophrenia in adults: Treatment and management — an evidence-based guideline? Br. J. Psychiatry. 2015;206:357–359 https://DOI.org/10.1192/bjp.bp.114.155945

48. Stafford MR, Jackson H, Mayo-Wilson E, Morrison AP, Kendall T. Early interventions to prevent psychosis: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013;346:f185.10.1136/bmj.f762

49. Bykowsky O, Harrisberger F, Schmidt A, Smieskova R, Hauke DJ, Egloff L, Riecher-Rössler A, Fusar-Poli P, Huber CG, Lang UE, Andreou C, Borgwardt S. Association of antidepressants with brain morphology in early stages of psychosis: an imaging genomics approach. Sci. Rep. 2019;9(1):8516. https://DOI.org/10.1038/s41598-019-44903-y

50. Hatton SN, Lagopoulos J, Hermens DF, Scott E, Hickie IB, Bennett MR. Cortical thinning in young psychosis and bipolar patients correlate with common neurocognitive deficits. International Journal of Bipolar Disorders. 2013;1(1):1–13. https://DOI.org/10.1186/2194-7511-1-3

51. Hayasaka Y, Purgato M, Magni LR, Ogawa Y, Takeshima N, Cipriani A, Barbui C, Leucht S, Furukawa TA. Dose equivalents of antidepressants: evidence-based recommendations from randomized controlled trials. J. Affect. Disord. 2015;180:179–184. https://DOI.org/10.1016/j.jad.2015.03.021

52. Davis J, Moylan S, Harvey BH, Maes M, Berk M. Neuroprogression in schizophrenia: pathways underpinning clinical staging and therapeutic corollaries. Aust. NZ J. Psychiatry. 2014;48:512–529. https://DOI.org/10.1177/0004867414533012

53. Bolu A, Aydın MS, Akgün A, Coşkun A, Garip B, Öznur T, Çelik C, Uzun Ö. Serum Levels of High Sensitivity C-reactive Protein in Drug-naÏve First-episode Psychosis and Acute Exacerbation of Schizophrenia. Clin. Psychopharmacol Neurosci. 2019;17(2):244–249. https://DOI.org/10.9758/cpn.2019.17.2.244

54. Hong J, Bang M. Anti-inflammatory Strategies for Schizophrenia: A Review of Evidence for Therapeutic Applications and Drug Repurposing. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2020;18(1):10–24. https://DOI.org/10.9758/cpn.2020.18.1.10

55. Dyall SC. Long-chain ome ga-3 fatty acids and the brain: a review of the independent and shared effects of EPA, DPA and DHA. Front. Aging. Neurosci. 2015;7:52. https://DOI.org/10.3389/fnagi.2015.00052

56. Amminger GP, Berger M, Rice SM, Davey CG, Schafer MR, Mcgorry PD. Novel biotherapies are needed in youth mental health. Australia Psychiatry. 2017425:117–20. https://DOI.org/10.1177/1039856217698237

57. Berger M, Nelson B, Markulev C, Yuen HP, Schäfer MR, Mossaheb N, Schlögelhofer M, Smesny S, Hickie IB, Berger GE, Chen EYH, de Haan L, Nieman DH, Nordentoft M, Riecher-Rössler A, Verma S, Thompson A, Yung AR, McGorry PD, Amminger GP. Relationship Between Polyunsaturated Fatty Acids and Psychopathology in the NEURAPRO. Clinical Trial. Front Psychiatry. 2019;10:393. https://DOI.org/10.3389/fpsyt.2019.00393

58. Goulding S, Holtzman C, Trotman H,Ryan A, MacDonald A, Shapiro D, Brasfield J, Walker E. The Prodrome and Clinical Risk for Psychotic Disorders. Child Adolesc. Psychiatr Clin. N. Am. 2013;22(4):557–567. https://DOI.org/10.1016/j.chc.2013.04.002

59. Schmidt A, Smieskova R, Simon A, Allen P, Fusar-Poli P, McGuire PK, Bendfeldt K, Aston J, Lang UE, Walter M, Radue EW, Riecher-Rössler A, Borgwardt SJ. Abnormal effective connectivity and psychopathological symptoms in the psychosis high-risk state. J. Psychiatry Neurosci. 2014;39(4):239–248. https://DOI.org/10.1503/jpn.130102

60. Демчева НК, Кузнецов СВ, Михайлов ВИ. Формирование, клиника и динамика негативной симптоматики на инициальном этапе шизофрении. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2015;10:13–20. eLIBRARY ID:28765869

61. Омельченко МА. Негативные симптомы на инициальном этапе шизофрении в юношеском возрасте (современные аспекты дифференциальнодиагностической оценки и терапии). Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019;(4–2):41–48. https://DOI.org/10.31363/2313-7053-2019-4-2-41-48

62. Deas G, Kelly C, Hadjinicolaou AV, Holt C, Agius M, Zaman R. An update on: meta-analysis of medical and non-medical treatments of the prodromal phase of psychotic illness in at risk mental states. Psychiatr. Danub. 2016;28:31–38. PMID:27663802