Эффективность и безопасность цитиколина в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное исследование

Цель исследования: изучение пролонгированных эффектов трехмесячных курсов терапии препаратом цитиколин, проведенной трижды в течение трех лет и направленной на профилактику прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА).

Участники исследования: родственники 1-й степени родства пациентов с установленным диагнозом БА.

Дизайн исследования: открытое сравнительное проспективное изучение динамики когнитивного статуса у родственников, принимавших каждые 1,5 года на протяжении трех лет повторные курсы трехмесячной терапии цитиколином в суточной дозе 1000 мг (1-я группа) и не получавших терапию (2-я группа). В 1-ю группу вошли 48 человек (11 с синдромом мягкого когнитивного снижения и 37 с признаками минимальной когнитивной дисфункции). Во 2-ю группу были включены 32 родственника (8 с признаками минимальной когнитивной дисфункции, 24 с возрастной нормой когнитивного функционирования). Обе группы не имели значимых различий по демографическим характеристикам и по носительству генотипа АроЕ4(+).

Методы: клинико-психологический, психометрический, генотипирование, статистический.

Результаты: в терапевтической группе установлено значимое улучшение когнитивного статуса как у пролеченных родственников с синдромом мягкого когнитивного снижения, так и у лиц с минимальной когнитивной дисфункцией. Положительный эффект лечения по шкале общего клинического впечатления установлен у 75,0% родственников по большинству шкал и тестов, за исключением теста рисования часов. В группе родственников, не получавших медикаментозную терапию, установлено значимое ухудшение по всем показателям когнитивного функционирования - в 2 случаях с формированием синдрома мягкого когнитивного снижения, в 21 случае - с появлением признаков минимальной когнитивной дисфункции.

Заключение: результаты превентивной курсовой терапии цитиколином показали значимое положительное воздействие препарата на когнитивный статус кровных родственников больных БА, имевших до начала терапии признаки когнитивного снижения, не достигающего уровня деменции.

1. McGuffin P, Owen MC, O’Donovan AT, Gottesman Gaskell II. Seminars in Psychiatric Genetics. 1994. London: Gaskell. DOI: 10.1136/bmj.309.6957.818a

2. La Rue A, O’Hara R, Matsuyama SS, Jarvik LF. Cognitive changes in young-old adults: effect of family history of dementia. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 1995;17:60–70. DOI: 10.1080/13803399508406582

3. Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18:181–186. DOI: 10.1177/0891988705281859

4. Caselli RJ, Reiman EM, Osborne D, Hentz JG, Baxter LC, Hernandez JL Alexander GG. Longitudinal changes in cognition and behavior in asymptomatic carriers of the APOE e4 allele. Neurology. 2004;62:1990–1995. DOI: 10.1212/01.wnl.0000129533.26544.bf

5. Levy JA, Bergeson J, Putnam K, Rosen V. Context-specific memory and apolipoprotein E (APOE) epsilon 4: cognitive evidence from the NIMH prospective study of risk for Alzheimer’s disease. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2004;10:362–370. DOI: 10.1017/s1355617704103044

6. Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2005;18(4):245–249. DOI: 10.1177/0891988705281882

7. Журавин ИА, Наливаева НН, Козлова ДИ, Кочкина ЕГ, Федорова ЯБ, Гаврилова СИ. Активность холинэстераз и неприлизина плазмы крови как потенциальные биомаркеры синдрома мягкого когнитивного снижения и болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2015;115(12):110–117. DOI: 10.17116/jnevro2015115112110-117

8. Agnoli A, Bruno G, Fioravanti M, Yanagi M. Therapeutic approach to senile memory impairment: a double-blind clinical trial with CDP choline. In: Alzheimer’s Disease: Proceedings of the Fifth Meeting of the International Study Group on the Pharmacology of Memory Disorders Associated with Aging. Eds. R. Wurtman, S. Corkin, J. Growden, Boston, MA: Birkhauser. 1989;649–654.

9. Гаврилова СИ, Федорова ЯБ, Гантман МВ, Калын ЯБ, Колыхалов ИВ. Цераксон (цитиколин) в лечении синдрома мягкого когнитивного снижения. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011;111(12):16–20. WOS:000301827600003

10. Lopez-Coviella I, Agut J, Savci V, Alonso Ortiz J, Richard J. Wurtman. Evidence that 5’-cytidinediphosphocholine can affect brain phospholipids composition by increasing choline and cytidine plasma levels. J. Neurochem. 1995;65:889–894.

11. Spiers PA, Myers M, Hochanadel GS, Lieberman HR, Wurtman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch. Neurol. 1996;53:441–448. DOI: 10.1001/archneur.1996.00550050071026

12. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical character ization and outcome. Arch. Neurol. 1999;56:303–308. DOI: 10.1001/archneur. 56.3.303

13. Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Does CDP-choline modulate phospholipase activities after transient forebrain ischemia? Brain Res. 2001;893:268–272. DOI: 10.1016/S0006-8993(00)03280-7

14. Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline decreases phospholipase A2 stimulation and hydroxyl radical generation in transient cerebral ischemia. J. Neurosci. Res. 2003;73:308–315. DOI: 10.1002/jnr.10672

15. Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001:37(4):529–533. DOI: 10.1023/A:1016610727938

16. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU Side Effect Rating Scale. Comprehensive Rating Scale for Psychotropic Drugs and a Cross-Sectional Study of Side Effects in Neuroleptic-Treated Patients. Acta Psychiatr. Scand. Suppl. 1987;334:1–100. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566