Тромбоцитарные ферменты метаболизма глутатиона у больных с поздней манифестацией расстройств шизофренического спектра

Обоснование: представление об участии окислительного стресса в патогенезе шизофрении позволило выдвинуть предположение о том, что у больных с расстройствами шизофренического спектра изменена активность ферментов, метаболизирующих центральный антиоксидант (глутатион), — глутатионредуктазы (GR) и глутатион-S-трансферазы (GST).

Цель исследования: определение активности тромбоцитарных ферментов GR и GST у больных с поздно манифестирующими расстройствами шизофренического спектра и оценка возможной связи с клиническими показателями.

Пациенты и методы: обследовано 28 пациентов (все женщины) в возрасте 45–86 лет с поздней манифестацией эндогенных психозов. Шизофрения диагностирована в 16 случаях, шизоаффективное расстройство - у 6 больных, хроническое бредовое расстройство - в 6 наблюдениях. Контрольную группу составили психически здоровые женщины того же возраста. Активность тромбоцитарных GR и GST у больных определяли при поступлении в стационар и на 28-й день терапии, в группе контроля - однократно. Оценка состояния больных проводилась клинико-психопатологическим методом и с использованием стандартизированных шкал PANSS, HAMD, MMSE до начала терапии и на 28-й день лечения. Эффективность терапии определялась клинически и по изменению суммарных баллов по шкалам PANSS и HAMD.

Результаты: активность GR у больных и в группе контроля достоверно не различалась. Активность GST у больных по сравнению с контрольной группой была значительно снижена и до, и после курса терапии, но в ходе лечения достоверно не изменялась. Среди обследованных пациенток наблюдались по три случая с активностью ферментов GR и GST, превосходящей более чем в 1,5 раза медиану по группе. После курса лечения активность ферментов у них снизилась до уровня, не отличающегося от контрольных значений или значений у остальной группы.

Заключение: результаты пилотного исследования указывают на перспективность определения активности GR и GST при поздней манифестации эндогенных психозов для выделения подгрупп больных с аномалиями глутатионового метаболизма и дальнейшего поиска корреляций активности GR и GST с клинико-психопатологическими особенностями.

1. Yao JR, Keshavan MS. Antioxidants, redox signaling and pathophysiology in schizophrenia: an integrative view. Antioxid Redox Signal. 2001;15(7):2011–2035. DOI: 10.1089/ars.2010.3603

2. Yao JK, Leonard S, Reddy R. Altered glutathione redox state in schizophrenia. Dis. Markers. 2006;22(1–2):83–93. DOI: 10.1155/2006/248387

3. Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Krüger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuénod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur. J. Neurosci. 2000;12(10):3721–3728. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x

4. Matsuzawa D, Hashimoto K. Magnetic resonance spectroscopy study of the antioxidant defense system in schizophrenia. Antioxid Redox Signal. 2011;15(7):2057–2065. DOI: 10.1089/ars.2010.3453

5. Gawryluk JW, Wang JF, Andreazza AC, Shao L, Young LT. Decreased levels of glutathione, the major brain antioxidant, in post-mortem prefrontal cortex from patients with psychiatric disorders. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(1):123–130. DOI: 10.1017/S1461145710000805

6. Wu JQ, Kosten TR, Zhang XY. Free radicals, antioxidant defense systems, and schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2013;46:200–206. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.02.015

7. Chien YL, Hwu HG, Hwang TJ, Hsieh MH, Liu CC, Lin-Shiau SY, Liu CM. Clinical implications of oxidative stress in schizophrenia: Acute relapse and chronic stable phase. Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2020;99:109868. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.109868

8. Щигорева ЮГ, Смирнова ЛП, Кротенко НМ, Бойко АС, Корнетова ЕГ, Семке АВ. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах периферической крови у больных шизофренией с тардивной дискинезией. Современные проблемы науки и образования. 2013;5:341. https://elibrary.ru/item.asp?id=20992414

9. Кротенко НМ, Смирнова ЛП, Логинов ВН, Иванова АС, Семке АВ. Влияние нейролептической терапии на состояние перекисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2010;2(59):133–135. https://elibrary.ru/item.asp?id=15232570

10. Озорнина НВ, Озорнин АС, Говорин НВ. Возможные патофизиологические механизмы изменений содержания некоторых цитокинов и показателей системы «перекисное окисление липидов-антиоксиданты» у больных с первым эпизодом шизофрении. Нейрохимия. 2013;30(3):259–263. DOI: 10.7868/S1027813313030114

11. Dietrich-Muszalska A, Kwiatkowska A. Generation of superoxide anion radicals and platelet glutathione peroxidase activity in patients with schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014;10:703–709. DOI: 10.2147/NDT.S60034

12. Su Kang Kim, Sang Wook Kang, Joo-Ho Chung, Hae Jeong Park, Kyu Bong Cho, Min-Su Park. Genetic Polymorphisms of Glutathione-Related Enzymes (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) and Schizophrenia Risk: A Meta-Analysis. Int. J. Mol. Sci. 2015;16:19602–19611. DOI: 10.3390/ijms160819602

13. Qiao J, Arthur JF, Gardiner EE, Andrews RK, Zeng L, Xu K. Regulation of platelet activation and thrombus formation by reactive oxygen species. Redox Biol. 2018;14:126–130. DOI: 10.1016/j.redox.2017.08.021

14. Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Бурминский ДС, Морозова МА, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Активность эритроцитарных и тромбоцитарных глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы при параноидной шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2018;118(11):77–81. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro201811811177

15. Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность ферментов глутатионового обмена в форменных элементах крови у пациентов с высоким риском манифестации эндогенных психозов и больных с первым психотическим приступом. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(4):47–54. DOI: 10.17116/jnevro201911904147

16. Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-s-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. DOI: 10.17116/jnevro201911902161

17. Cheng S-B, Liu H-T, Chen S-Y, Lin P-T, Lai C-Y, Huang Y-C. Changes of Oxidative Stress, Glutathione, and Its Dependent Antioxidant Enzyme Activities in Patients with Hepatocellular Carcinoma before and after Tumor Resection. PLoS ONE. 2017;12(1):e0170016. DOI: 10.1371/journal.pone.0170016

18. Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Система глутатиона. 1. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы. Биомедицинская химия. 2009;55(3):255–277. https://elibrary.ru/item.asp?id=12462697

19. Deponte M. Glutathione catalysis and the r eaction mechanisms of glutathione dependent enzymes. Biochim. Biophys. Acta. 2013;1830(5):3217–3266. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.09.018

20. Board PG, Menon D. Glutathione transferases, regulators of cellular metabolism and physiology. Biochim. Biophys. Acta. 2013;1830(5):3267–3288. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.11.019

21. Шешенин ВC, Почуева ВВ. Поздняя шизофрения. Психиатрия. 2019;1(81):101–110. DOI: 10.30629/2618-6667-2019-81-101-110