Ультраструктурное морфометрическое исследование лимфоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином

Цель исследования. Настоящая работа является продолжением предыдущего ультраструктурного морфометрического исследования лимфоцитов у больных хронической шизофренией до лечения и здоровых людей. Целью являлось исследование влияния терапии оланзапином у тех же больных шизофренией на ультраструктуру лимфоцитов для выяснения гендерных различий и влияния эффективности терапии.Материал и методы. Проведено электронно-микроскопическое морфометрическое исследование лимфоцитов у 56 больных после 8 недель лечения оланзапином и 49 пациентов после 28 недель лечения этим препаратом по сравнению с исследованными ранее 59 пациентами до лечения. Определяли процентное содержание и оценивали ультраструктурные морфометрические параметры малых лимфоцитов, больших лимфоцитов, больших активированных лимфоцитов (содержащих 10 и более митохондрий) и атипичных лимфоцитов (лимфобластов) у мужчин и женщин, резистентных к терапии оланзапином, и респондеров. Результаты. Показано отсутствие гендерных различий и резистентности к терапии в процентных соотношениях малых и больших лимфоцитов, больших активированных лимфоцитов и лимфобластов по сравнению с больными до лечения. Выявлено достоверное снижение объемной фракции и числа митохондрий в малых лимфоцитах и числа митохондрий в больших лимфоцитах только у резистентных к терапии больных. Показано снижение числа митохондрий в больших активированных лимфоцитах и в лимфобластах у женщин в отличие от мужчин. Гендерные статистически значимые различия найдены в больших активированных лимфоцитах после 8 недель лечения.Заключение. Резистентность к терапии и половые различия связаны с дефицитом митохондрий в лимфоцитах больных шизофренией.

шизофрения, оланзапин, лимфоциты, ультраструктура, морфометрия, митохондрии, пол, терапевтическая эффективность, schizophrenia, olanzapine, lymphocytes, ultrastructure, morphometry, mitochondria, gender, treatment efficacy

1. Bhana N., Foster R.H., Olney R., Plosker G.L. Olanzapine: an updated review of its use in the management of schizophre- nia. Drugs. 2001;61(1):111-161

2. Padin J.F., Rodríguez M.A., Domínguez E., Dopeso-Reyes I.G., Buceta M., Cano E., Sotelo E., Brea J., Caruncho H.J., Isabel Cadavid M., Castro M., Isabel Loza M. Parallel regulation by olanzapine of the patterns of expression of 5-HT2A and D3 receptors in rat central nervous system and blood cells. Neu- ropharmacology. 2006;51(4):923-932. doi.org/10.1016/j.neuropharm.2006.06.005

3. Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Андросова Л.В., Кушнер С.Г., Васильева Е.Ф., Бурбаева О.А., Морозова М.А. Изменение иммунного профиля больных шизофренией в процессе лечения. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2004;104(4):39-45

4. Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Безруков М.В., Фактор М.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов и их взаимоотношения с серотониновым метаболизмом у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(2):42-46

5. Бонарцев П.Д., Рахманова В.И., Брусов О.С., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения тромбоцитов у больных шизофренией: связь с серотониновым метаболизмом и эффективностью терапии. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2014;114(11):78-83

6. Бонарцев П.Д. Электронно-микроскопическое исследование типичных лимфоцитов и атипичных клеток периферической крови больных шизофренией. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2008;108(9):62-68

7. Uranova NA., Bonartsev P.D., Brusov O.S., Morozova M., Raкhmanova V.I., Orlovskaya D.D. The ultrastructure of lymphocytes in schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2007;8(1):30-37. doi.org/10.1080/15622970600960207

8. Бонарцев П.Д., Рахманова Н.А., Уранова Н.А. Ультраструктурные изменения лимфоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2015;115(9) (в печати)

9. Брусов О.С., Фактор М.И., Злобина Г.П., Дупин А.М., Катасонов А.Б., Карцева Н.К., Бениашвили А.Г., Жаркова Н.Б, Рубашкина В.В., Морозова М.А. Серотониновая система тромбоцитов у больных шизофренией при лечении оланзапином: поиск серотониновых предикторов терапевтической эффективности. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2005;105(3):27-34

10. Gundersen H.J., Bagger P., Bendtsen T.F., Evans S.M., Korbo L., Marcussen N., Møller A., Nielsen K., Nyengaard J.R., Pakkenberg B. The new stereological tools: disector, fractionator, nucleator and point sampled intercepts and their use in pathological research and diagnosis. APMIS. 1988;96(10):857-881. doi.org/10.1111/j.1699-0463.1988.tb00954.x

11. Rosenfeld M., Brenner-Lavie H., Ari S.G., Kavushansky A., Ben-Shachar D. Perturbation in mitochondrial network dy- namics and in complex I dependent cellular respiration in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 2011;69(10):980-988. doi:10.1016/j.biopsych.2011.01.010

12. Whatley S.A, Curti D., Das Gupta F., Ferrier I.N., Jones S., Taylor C., Marchbanks R.M. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients. Mol. Psychiatry. 1998;3(3):227-237. doi.org/10.1038/sj.mp.4000375

13. Prabakaran S., Swatton J.E., Ryan M.M., Huffaker S.J., Huang J.T., Griffin J.L., Wayland M., Freeman T., Dudbridge F., Lilley K.S., Karp N.A., Hester S., Tkachev D., Mimmack M.L., Yolken R.H., Webster M.J., Torrey E.F., Bahn S. Mitochon- drial dysfunction in schizophrenia: evidence for compro- mised brain metabolism and oxidative stress. Mol Psychiatry. 2004;9(7):684-697,643. doi.org/10.1038/sj.mp.4001532

14. Kolomeets N.S., Uranova N.A. Ultrastructural abnormalities of astrocytes in the hippocampus in schizophrenia and du52 ration of illness: a postmortem morphometric study. World J. Biol. Psychiatry. 2010;11(2Pt.2):282-292. doi: 10.1080/15622970902806124

15. Uranova N., Orlovskaya D., Vikhreva O., Zimina I., Kolo- meets N., Vostrikov V., Raкhmanova V. Electron microscopic study of oligodendroglia in severe mental illness. Brain Res. Bull. 2001;55(5):597-610. doi.org/10.1016/s0361-9230 (01)00528-7

16. Kung L., Roberts R.C. Mitochondrial pathology in human schizophrenic striatum: a postmortem ultrastructural study. Synapse. 1999;31(1):67-75