Состояние активности моноаминов у детей с тикозными гиперкинезами и комбинированным типом синдрома дефицита внимания

Цель исследования — изучить состояние активности моноаминов у детей с тикозными гиперкинезами при комбинированном типе синдрома дефицита внимания (СДВГ).

Пациенты и методы: 404 ребенка в возрасте 6–10 лет с комбинированным вариантом СДВГ были разделены на три подгруппы по состоянию активности моноаминов: 1-я подгруппа с сочетанием гипофункции дофаминергической и гиперфункции норадренергической систем — 120 человек, 2-я подгруппа с сочетанием гиперфункции норадренергической системы при относительной сбалансированности дофаминовой — 136 человек, 3-я подгруппа с показателями моноаминов в пределах референтных значений — 148 детей. Показатели моноаминов, их предшественников и продукты метаболизма в суточной моче определялись методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией: содержание дофамина, норадреналина, адреналина и серотонина, их метаболитов — гомованилиновой кислоты, ванилилминдальной кислоты, 5-гидрокситриптофана и 5-оксииндолуксусной кислоты, а также их предшественников триптофана и тирозина. Для оценки тяжести симптомов синдрома дефицита внимания использовалась шкала SNAP-IV, показатели тяжести сопутствующего тика определялись с помощью Йельской глобальной шкалы тяжести тиков.

Результаты: во всех рассматриваемых подгруппах тяжесть тика коррелирует прежде всего с повышенной импульсивностью (1-я подгруппа р = 0,0001, 2-я подгруппа р = 0,045, 3-я подгруппа р = 0,015). Степень выраженности основных симптомов СДВГ у детей имеет конкурентное с тиком поведение, что связано с декомпенсацией биохимического равновесия моноаминовых систем. В 1-й подгруппе наблюдается повышение расхода норадреналина (p = 0,002) с большим образованием метаболитов и дальнейшим ослаблением активности дофаминовой (p = 0,029) и серотониновой систем (p = 0,038). Во 2-й подгруппе, с одной стороны, отмечается снижение активности дофаминовой системы (p = 0,001), с другой — возрастает ингибирующая активность серотониновой (p = 0,003). В 3-й подгруппе повышается активность норадренергической системы (p = 0,006) при минимальном участии дофаминовой и ослаблении влияния серотониновой систем.

Заключение: в условиях коморбидности СДВГ с тикозными гиперкинезами у детей наблюдается изменение состояния норадренергической и дофаминовой систем и ослабляется тормозное влияние серотониновой, что, вероятно, оказывает влияние на основные симптомы СДВГ, отражаясь на общем психопатологическом профиле.

1. Luo Y, Weibman D, Halperin JM, Li X. A Review of Heterogeneity in Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). Front Hum. Neurosci. 2019;13:42. doi: 10.3389/fnhum.2019.00042

2. Saad JF, Griffi ths KR, Korgaonkar MS. A Systematic Review of Imaging Studies in the Combined and Inattentive Subtypes of Attention Defi cit Hyperactivity Disorder. Front Integr. Neurosci. 2020;14:31. doi: 10.3389/fnint.2020.00031

3. Fournier A, Gauthier B, Guay M-C, Parent V. Design Fluency in Children with ADHD and Comorbid Disorders. Brain Sci. 2020;10(3):172. doi: 10.3390/brainsci10030172

4. Oluwabusi OO, Paul S, Ambrosini PJ. Tourette syndrome associated with attention deficit hyperactivity disorder: The impact of tics and psychopharmacological treatment options. World J. Clin. Pediatr. 2016;5(1):128–135. doi: 10.5409/wjcp.v5.i1.128

5. Albin RL. Tourette syndrome: a disorder of the social decision-making network. Brain. 2017;141(2):332– 347. doi:10.1093/brain/awx204

6. Hienert M, Gryglewski G, Stamenkovic M, Kasper S, Lanzenberge R. Striatal dopaminergic alterations in Tourette’s syndrome: a meta-analysis based on 16 PET and SPECT neuroimaging studies. Transl Psychiatry. 2018;8:143. doi: 10.1038/s41398-018-0202-y

7. Yoon DY, Gause CD, Leckman JF, Singer H. Frontal dopaminergic abnormality in Tourette syndrome: a postmortem analysis. J. Neurol. Sci. 2007;255(1– 2):50–56. doi: 10.1016/j.jns.2007.01.069

8. Singer HS, Minzer K. Neurobiology of Tourette syndrome: concepts of neuroanatomical localization and neurochemical abnormalities. Brain Dev. 2003;25(Suppl.1):S70–84. doi: 10.1016/s0387- 7604 (03)90012-x

9. Wang Y, Li A. Regulatory effects of Ningdong granule on dopaminergic and serotonergic neurotransmission in a rat model of Tourette syndrome assessed by PET. Molecular Medicine Reports. 2019;20(1):191–197. doi: 10.3892/mmr.2019.10243

10. Wong DF, Brasic JR, Singer HS, Schretlen DJ, Kuwabara H, Zhou Y, Nandi A, Maris MA, Alexander M, Ye W, Rousset O, Kumar A, Szabo Z, Gjedde A, Grace AA. Mechanisms of dopaminergic and serotonergic neurotransmission in Tourette syndrome: clues from an in vivo neurochemistry study with PET. Neuropsychopharmacology. 2008;33(6):1239–1251. doi: 10.1038/ sj.npp.1301528

11. Pringsheim T, Holler-Managan Y, Okun MS., Jankovic J, Piacentini J, Cavanna AE., Martino D, Müller-Vahl K, Woods DW, Robinson M, Jarvie E, Roessner V, Oskoui M. Comprehensive systematic review summary: Treatment of tics in people with Tourette syndrome and chronic tic disorders. Neurology. 2019;92(19):907– 915. doi: 10.1212/WNL.0000000000007467

12. Гасанов РФ, Макаров ИВ. Роль моноаминов у детей с гиперкинетическим расстройством. Журнал неврологии и психиатрии именит С.С. Корсакова. 2017;117(11–2):88–91. doi: 10.17116/jnevro201711711288-91

13. Swanson JM. School-based assessments and interventions for ADD students. Irvine: K.C. Publishing, 1992.

14. Leckman JF, Riddle MA, Hardin MT, Ort SI, Swartz KL, Stevenson J. The Yale Global Tic Severity Scale: initial testing of a clinicianrated scale of tic severity. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 1989;28(4):566– 573. doi: 10.1097/00004583-198907000-00015

15. Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4nd ed. Elsevier: New Delhi; 2006.

16. Ma I, Holstein MV, Mies G, Mennes M, Scheres A. Ventral striatal hyperconnectivity during rewarded interference control in adolescents with ADHD. Cortex. 2016;82:225–236. doi: 10.1016/j.cortex.2016.05.021

17. Morello F, Voikar V, Parkkinen P, Panhelainen A, Rosenholm M, Makkonen A, Rantamäki T, Piepponen P, Aitta-Aho T, Partanen J. ADHD-like behaviors caused by inactivation of a transcription factor controlling the balance of inhibitory and excitatory neuron development in the mouse anterior brainstem. Transl. Psychiatry. 2020;10(1):357. doi: 10.1038/s41398-020- 01033-8

18. Стал СМ. Основы психофармакологии. Теория и практика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.

19. Stahl SM. Essential Psychopharmacology. Theory and Practical Applications. M.: GEOTAR-Media, 2019. (In Russ.).

20. Федосеева ИФ, Попонникова ТВ, Веремеев АВ. Состояние обмена норадреналина у детей с тикозными гиперкинезами. Бюллетень сибирской медицины. 2009;1(2):87–90.