Иммунологические показатели воспаления при биполярном аффективном расстройстве в позднем возрасте

Цель исследования: определение иммунных маркеров воспаления в плазме крови больных позднего возраста с биполярным аффективным расстройством (БАР) во взаимосвязи с клиническими особенностями заболевания. Пациенты и методы: исследовано 134 образца крови пациентов позднего возраста от 52 до 88 лет (66,7 ± 7,7 года) с диагнозом БАР. В плазме крови определяли воспалительные маркеры: энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональную активность D1-протеиназного ингибитора (D1-ПИ), уровень аутоантител (аАТ) к S100b и основному белку миелина (ОБМ) и вычисляли протеазно-ингибиторный индекс (ПИИ), представляющий собой соотношение активности ЛЭ и D1-ПИ и характеризующий важнейшую составляющую воспаления — активность протеолитической системы. Для выделения иммунотипов был использован кластерный анализ. Результаты и обсуждение: у пожилых пациентов с диагнозом БАР выявлено достоверное повышение D1-ПИ и уровня аАТ к S100b, а также низкая протеолитическая активность воспаления (по ПИИ). Иммунные маркеры воспаления при разных типах аффективных эпизодов (депрессия, мания, смешанное аффективное состояние) и в терапевтической ремиссии не отличались между собой. Иммунологические показатели у пожилых больных БАР зависели от степени тяжести аффективного расстройства. Выявлена связь между тяжестью депрессии и уровнем аАТ к S100b; показано различие между манией и гипоманией по активности ЛЭ и ПИИ; при смешанных аффективных состояниях иммунологические показатели отличались от контроля только при расстройствах средней тяжести. Ремиссия с резидуальными симптомами отличалась от бессимптомной терапевтической ремиссии по активности ЛЭ и ПИИ. Выделенные два кластера (иммунотипы) различались по активности ЛЭ и ПИИ. Выводы: результаты свидетельствуют об участии воспаления в патогенезе БАР, а выделенные иммунотипы подтверждают клиническое разнообразие заболевания. Изучение патогенетической значимости воспаления и выявление различных иммунотипов направлено на обоснование новых способов терапевтического вмешательства с учетом вклада воспаления.

1. Мосолов СН, Костюкова ЕГ, Кузавкова МВ. Биполярное аффективное расстройство: диагностика и терапия. Под ред. СН Мосолова. М.: МЕДпресс-информ, 2008.

2. Незнанов НГ, Рукавишников ГВ, Касьянов ЕД, Жиляева ТВ, Мазо ГЭ. Новый подход к систематике психических заболеваний: точка опоры или точка зрения? Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2020; (3):3–10. doi: 10.31363/2313-7053-2020-3-3-10

3. Мучник ПЮ, Снедков ЕВ. Типичные врачебные ошибки дифференциальной диагностики эндогенных психозов. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2013; (2):32–36.

4. Oostervink F, Boomsma MM, Nolen WA; EMBLEM Advisory Board. Bipolar disorder in the elderly; different effects of age and of age of onset. J. Affect. Disord. 2009; 116(3):176–183. doi: 10.1016/j. jad.2008.11.012. Epub 2008 Dec 14. PMID: 19087895

5. Dols A, Korten N, Comijs H, Schouws S, van Dijk M, Klumpers U, Beekman A, Kupka R, Stek M. The clinical course of late-life bipolar disorder, looking back and forward. Bipolar Disord. 2017; 20(Suppl 20). doi: 10.1111/bdi.12586. Epub ahead of print. PMID: 29227034

6. Рохлина МЛ. Некоторые особенности течения и клиники маниакально-депрессивного психоза в позднем возрасте. Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1965; 65(4):567–574. PMID: 5865454

7. Schouws SN, Comijs HC, Dols A, Beekman AT, Stek ML. Five-year follow-up of cognitive impairment in older adults with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2016; 18(2):148–154. doi: 10.1111/bdi.12374. Epub 2016 Mar 9. PMID: 26961121

8. Post RM. How to prevent the malignant progression of bipolar disorder. Braz. J. Psychiatry. 2020; 42(5):552– 557. doi: 10.1590/1516-4446-2020-0874. PMID: 32578689; PMCID: PMC7524411

9. Chen P, Dols A, Rej S, Sajatovic M. Update on the Epidemiology, Diagnosis, and Treatment of Mania in Older-Age Bipolar Disorder. Curr. Psychiatry Rep. 2017; 19(8):46. doi: 10.1007/s11920-017-0804-8. PMID: 28647815

10. Salam AP, Pariante CM, Zunszain P. Innate Immune Memory: Implications for Microglial Function and Neuroprogression. Mod. Trends Pharmacopsychiatry. 2017; 31:67–78. doi: 10.1159/000470808. PMID: 28738336

11. Bauer IE, Soares JC, Selek S, Meyer TD. The Link between Refractoriness and Neuroprogression in Treatment-Resistant Bipolar Disorder. Mod. Trends Pharmacopsychiatry. 2017; 31:10–26. doi: 10.1159/000470803. PMID: 28738324

12. Karabulut S, Taşdemir İ, Akcan U, Küçükali Cİ, Tüzün E, Çakır S. Erken Evre ve Kronik Bipolar Bozukluk Hastalarında İnfl amasyon ve Nörodejenerasyon Bulguları [Infl ammation and Neurodegeneration in Patients with Early-Stageand Chronic Bipolar Disorder]. Turk. Psikiyatri Derg. 2019; 30(2):75–81. (Turkish). PMID: 31487372

13. Luo Y, He H, Zhang M, Huang X, Fan N. Altered serum levels of TNF-D, IL-6 and IL-18 in manic, depressive, mixed state of bipolar disorder patients. Psychiatry Res. 2016; 244:19–23. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.027. PMID: 27455146

14. Haroon E, Miller AH. Infl ammation Effects on Glutamate as a Pathway to Neuroprogression in Mood Disorders. Mod. Trends Pharmacopsychiatry. 2017; 31:37– 55. doi: 10.1159/000470805. PMID: 28738353

15. Симонов АН, Клюшник ТП, Андросова ЛВ, Сафарова ТП. Прогнозирование риска развития депрессии у пожилых по иммунологическим показателям. Психиатрия. 2020; 18(4):26–32. doi. org/10.30629/2618-6667-2020-18-4-26-32

16. Шипилова ЕС. Клинические типы биполярного аффективного расстройства в позднем возрасте. Психиатрия. 2018; 16(4):14–23. doi.org/10.30629/2618- 6667-2018-80-14-23

17. Шипилова ЕС. Клинические особенности биполярного аффективного расстройства у госпитализированных больных позднего возраста. Психиатрия. 2019; 17(2):6–15. doi.org/10.30629/2618-6667- 2019-17-2-6-15

18. Белова ЛА, Оглоблина ОГ, Саталкин АА, Дюгеев АН, Фомин МД, Кашина ЛГ, Кухарчук ВВ. Дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы при акушерском сепсисе и септическом шоке и др. Клин. лабор. диагностика. Научно-практический журнал. М.: Медицина. 2003; 7:13–16; ISSN 0869-2084 (шифр К 12/2003/7).

19. Яровая ГА, Доценко ВЛ, Нешкова ЕА. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. Информационный бюллетень. 1995; 1:16–18.

20. Raptis SZ, Pham CT. Neutrophil-derived serine proteases in immune complex-mediated diseases. Immunol. Res. 2005; 32(1–3):211–215. doi: 10.1385/ IR:32:1-3:211. PMID: 1610607

21. Shimakura A, Kamanaka Y, Ikeda Y, Kondo K, Suzuki Y, Umemura K. Neutrophil elastase inhibition reduces cerebral ischemic damage in the middle cerebral artery occlusion. Brain Res. 2000; 858(1):55–60. doi: 10.1016/s0006-8993(99)02431-2. PMID: 10700596.2

22. Нартикова ВФ, Пасхина TС. Унифицированный метод определения активности D1-антитрипсина и D2-макроглобулина активности в сыворотке крови человека (плазмы). Вопр. мед. хим. 1979; 25(4):494–499.

23. Travis J, Salvesen GS. Human plasma proteinase inhibitors. Annu. Rev. Biochem. 1983; 52:655–709. doi: 10.1146/annurev.bi.52.070183.003255. PMID: 6193754

24. Palma J, Tokarz-Deptuła B, Deptuła J, Deptuła W. Natural antibodies — facts known and unknown. Cent. Eur. J. Immunol. 2018; 43(4):466–475. doi: 10.5114/ceji.2018.81354. PMID: 30799995; PMCID: PMC638441

25. Gonzalez LL, Garrie K, Turner MD. Role of S100 proteins in health and disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell. Res. 2020; 1867(6):118677. doi: 10.1016/j. bbamcr.2020.118677. PMID:32057918

26. Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛB, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Копейко ГИ, Борисова ОА, Абрамова ЛИ, Бологов ПВ, Столяров СА. Лабораторная диагностика в мониторинге пациентов с эндогенными психозами («Нейро-Иммуно-Тест»). Медицинская технология. 2-е изд. (дополненное). М.: Медицинское информационное агентство, 2016.