Цитиколин в лечении легкой когнитивной недостаточности у кровных родственников пациентов с болезнью Альцгеймера: ближайшие и отдаленные эффекты курсовой терапии

Цель исследования: изучение ближайших и отдаленных (посттерапевтических) эффектов курсовой трехмесячной терапии препаратом цитиколин у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Включенные в исследование родственники обнаруживали признаки минимальной когнитивной дисфункции (МКД) или синдрома мягкого когнитивного снижения (МКC; в английской транскрипции MCI — Mild Cognitive Impairment, по МКБ-10 рубрика F06.7). Участники исследования: в исследовании приняли участие 90 родственников 1-й степени родства пациентов с установленным диагнозом БА: 24 человека с синдромом МКС и 66 человек с МКД. Дизайн исследования: открытое сравнительное мульти-дисциплинарное изучение полугодовой динамики когнитивного функционирования двух групп родственников, получавших трехмесячные курсы терапии цитиколином. Исходные показатели когнитивного функционирования родственников с синдромом МКС и МКД сравнили с показателями к моменту окончания трехмесячной курсовой терапии цитиколином в суточной дозе 1000 мг и спустя 3 мес. после окончания курса лечения. Методы: клинико-психопатологический, нейропсихологический, психометрический, генетический, статистический. Результаты: значимое позитивное влияние курсовой терапии цитиколином на когнитивную недостаточность родственников 1-й степени родства больных БА установлено как у лиц с минимальной когнитивной дисфункцией, так и с более выраженными когнитивными расстройствами, соответствующими критериям диагностики синдрома MКС. Значимо бóльшая величина как ближайшего, так и отдаленного терапевтического эффекта цитиколина при МКД по сравнению с синдромом МКС регистрировалась по психометрическим и нейропсихологическим показателям, характеризующим произвольное заучивание вербальных и зрительных стимулов, оптико-пространственную деятельность, произвольное внимание и ассоциативное вербальное мышление. Заключение: результаты исследования могут быть положены в основу модели профилактики прогрессирования когнитивного дефицита и деменции у лиц с высоким риском развития БА, т.е. у лиц, имеющих как генетический риск, так и проявления когнитивной недостаточности.

1. La Rue A, O’Hara R, Matsuyama SS, Jarvik LF. Cognitive changes in young-old adults: effect of family history of dementia. J Clin Exp Neuropsychol. 1995;17:60–70. https://doi.org/10.1080/13803399508406582

2. Small GW, Okonek A, Mandelkern MA, La Rue A, Chang L, Khonsary A, Ropchan J., Blahd WH. Age-associated memory loss: initial neuropsychological and cerebral metabolic findings of a longitudinal study. Int Psychogeriatr. 1994;6:23–44. https://doi.org/10.1017/S1041610294001596

3. Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005;18:181– 186. https://doi.org/10.1177/0891988705281859

4. Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ, Федорова ЯБ, Гантман МВ, Коровайцева ГИ, Кунижева СС, Рогаев ЕИ. Психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(10):8–13. Selezneva ND, Roshchina IF, Gavrilova SI, Fedorova YaB, Gantman M, Korovaytseva GI, Kunizheva SS, Rogayev EI. Mental disturbances of a cognitive and not cognitive range at relatives of 1 degree of relationship of patients with Alzheimer’s disease. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2012;112(10):8–13. (In Russ.).

5. Caselli RJ, Reiman EM, Osborne D, Hentz JG, Baxter LC, Hernandez JL Alexander GG. Longitudinal changes in cognition and behavior in asymptomatic carriers of the APOE e4 allele. Neurology. 2004;62:1990–1995. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000129533.26544.bf

6. Levy JA, Bergeson J, Putnam K, Rosen V. Context-specic memory and apolipoprotein E (APOE) epsilon 4: cognitive evidence from the NIMH prospective study of risk for Alzheimer’s disease. J Int Neuropsychol Soc. 2004;10:362–370. https://doi.org/10.1017/s1355617704103044

7. Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005;18(4):245–249. https://doi.org/10.1177/0891988705281882

8. Малашенкова ИК, Крынский СА, Мамошина МВ, Дидковский НА. Полиморфизм гена АРОЕ: влияние аллеля АРОЕ4 на системное воспаление и его роль в патогенезе болезни Альцгеймера. Медицинская иммунология. 2018;20(3):303–312. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-303-31222 Malashenkova IK, Krynskij SA, Mamoshina MV, Didkovskij NA. Polimorfizm gena AROE: vliyanie allelya AROE4 na sistemnoe vospalenie i ego rol’ v patogeneze bolezni Al’cgejmera. Medicinskaya immunologiya. 2018;20(3):303–312. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-3-303-31222

9. Garcia-Cobos R, Frank-Garcia A, Gutierras-Fernandes M, Diez-Tejedor E. Citicoline, use in cognitive decline: vascular and degenerative. J. Neurol Sci. 2010;229 (1–2):188–192. https://doi:10.1016/j.jns.2010.08.027

10. Spiers PA, Myers D, Mochanadel GS, Lieberman HR, Wurman RJ. Citicoline improves verbal memory in aging. Arch Neurol. 1996;53:441–448. https://doi:10.1001/archneur.1996.00550050071026

11. Селезнева НД, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ, Гаврилова СИ. Профилактика прогрессирования когнитивной недостаточности (у родственников 1-й степени родства) пациентов с болезнью Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(10):30–36. https://doi.org/10.17116/ Jnevro201811810330 Selezneva ND, Roshchina IF, Korovaytseva GI, Gavrilova SI. Prevention of the progression of cognitive impairment (in 1st-degree relatives) of patients with Alzheimer’s disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018;118(10):30–36. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/Jnevro201811810330

12. Селезнева НД, Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ. Сравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2020;18(1):6–15. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15 Selezneva ND, Kolykhalov IV, Gavrilova SI. Comparative prospective multidisciplinary study of the effectiveness of choline alfoscerate in the prevention of the progression of cognitive decit in relatives of patients with Alzheimer’s disease. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). (In Russ.). 2020;18(1):6– 15. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15

13. Гаврилова СИ, Федорова ЯБ, Гантман МВ, Калын ЯБ, Колыхалов ИВ. Цераксон (Цитиколин) в лечении синдрома мягкого когнитивного снижения. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011;111(12):16–20. WOS:000301827600003 Gavrilova SI, Fedorova YaB, Gantman MV, Kalyn YaB, Kolykhalov IV. Ceraxon (Citicoline) in the treatment of mild cognitive decline syndrome. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. (In Russ.). 2011;111(12):16–20. WOS:000301827600003

14. Журавин ИА, Наливаева НН, Козлова ДИ, Кочкина ЕГ, Федорова ЯБ, Гаврилова СИ. Активность холинэстераз и неприлизина плазмы крови как потенциальные биомаркеры синдрома мягкого когнитивного снижения и болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2015;115(12):110–117. https://doi.org/10.17116/jnevro2015115112110-117 Zhuravin IA, Nalivaeva NN, Kozlova DI, Kochkina EG, Fedorova YaB, Gavrilova SI. Plasma cholinesterase and neprilysin activity as potential biomarkers of mild cognitive decline syndrome and Alzheimer’s disease. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry/Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(12):110–117. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2015115112110-117

15. Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ. Does CDP-choline modulate phospholipase activities after transient forebrain ischemia? Brain Res. 2001;893:268–272. https://doi.org/10.1016/S0006-8993(00)03280-7

16. Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline decreases phospholipase A2 stimulation and hydroxyl radical generation in transient cerebral ischemia. J. Neurosci. Res. 2003;73:308–315. https://doi.org/10.1002/jnr.10672

17. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999;56(3):303–308. https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.303

18. Корсакова НК, Балашова ЕЮ, Рощина ИФ. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009;2:44–50. Korsakova NK, Balashova EYu, Roshchina IF. Express-method for assessing cognitive functions in normal aging. Zhurnal nevrologii i psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2009;2:44–50. (In Russ.).

19. Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнева НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001:37 (4):529– 533. https://doi.org/10.1023/A:1016610727938 Korovajceva GI, Shcherbatyh TV, Selezneva ND, Gavrilova SI, Golimbet VE, Voskresenskaya NI, Rogaev EI. Genetic association between alleles of the apolipoprotein E gene (APOE) and various forms of Alzheimer’s disease. Genetika. 2001;37(4):529–535. (In Russ.). https://doi.org/10.1023/A:1016610727938

20. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU Side Effect Rating Scale. Comprehensive Rating Scale for Psychotropic Drugs and a Cross-Sectional Study of Side Effects in Neuroleptic-Treated Patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1–100. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566

21. Селезнева НД, Рощина ИФ, Гаврилова СИ. Методы нейрометаболической терапии в профилактике когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2018;3–4:8–18. eLIBRARY ID: 36907661 Selezneva ND, Roshchina IF, Gavrilova SI. Methods of neurometabolic therapy in the prevention of cognitive deficits in 1st degree relatives of patients with Alzheimer’s disease. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii. 2018;3–4:8–18. (In Russ.). eLIBRARY ID: 36907661

22. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Пономарева ЕВ. Эффективность и безопасность цитиколина в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное исследование. Психиатрия. 2020;18(4):33–40. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-4-33-40 Selezneva ND, Gavrilova SI, Ponomareva EV. The efficacy and safety of citicoline in preventing the progression of cognitive deficits in 1st-degree relatives of patients with Alzheimer’s disease: a prospective study. Psychiatry (Moscow) (Psikhiatriya). 2020;18(4):33–40. (In Russ.). https://doi.org/10.30629/2618-6667-2020-18-4-33-40