К созданию клинико-биологической концепции шизофрении: соучастие хронического воспаления и генетической предиспозиции в формировании психопатологических расстройств

Цель: исследование процессов хронического воспаления и генетической предрасположенности и их вклада в формирование психопатологических дименсий шизофрении и расстройств шизофренического спектра на модели кататонии. Метод: анализ базы данных PubMed/MEDLINE, РИНЦ и других источников по генетике и иммунологии кататонии в сопоставлении с результатами собственных клинико-биологических исследований кататонических расстройств в качестве модели клинической неоднородности позитивных расстройств, а также различных механизмов их формирования. Результаты: полученные результаты свидетельствуют о соучастии воспалительных механизмов и генетических факторов, не связанных с процессом воспаления, в формировании психопатологических расстройств при шизофрении. В соответствии с разрабатываемой клинико-биологической моделью шизофрении, неспецифические патофизиологические воспалительные механизмы определяют развитие как позитивных, так и негативных расстройств по различным, хотя и связанным молекулярным механизмам. Выделение разных психопатологических типов позитивных расстройств (на примере кататонических расстройств) и их сопоставление с активностью воспаления позволяют провести дифференциацию этих расстройств. Такое сопоставление делает возможным выделение расстройств, определяющихся преимущественно генетическими факторами на этапах заболевания, ассоциированных с низким уровнем воспаления (базисные расстройства). Позитивные расстройства, определяемые преимущественно воспалительными механизмами, вероятно, можно рассматривать в качестве менее специфических — «вторичных». Вывод: в рамках разрабатываемой концепции различное соотношение воспалительных и генетических механизмов, не связанных с процессом воспаления, определяет формирование психопатологических расстройств и их клиническое разнообразие на различных этапах заболевания. Эти расстройства представляют собой широкий континуум, на одном полюсе которого находятся расстройства, определяемые преимущественно воспалительными механизмами, а на другом — преимущественно генетическими. Активация воспаления и его затухание может представлять собой один из вариантов неоднократно повторяющегося цикла заболевания, при котором меняется соотношение воспалительных и генетических механизмов.

1. Strauss JS, Carpenter W, Bartko J. Part III. Speculations on the processes that underlie schizophrenic symptoms and signs. Schizophr Bull. 1974;1(11):61– 69.

2. Crow T. The two-syndrome concept: origins and current status. Schizophr Bull. 1985;11(3):471–488.

3. Tandon R, DeQuardo JR, Taylor SF, McGrath M, Jibson M, Eiser A, Goldman M. Phasic and enduring negative symptoms in schizophrenia: biological markers and relationship to outcome. Schizophr Res. 2000;51:185–201.

4. McCutcheon RA, Krystal JH, Howes OD. Dopamine and glutamate in schizophrenia: biology, symptoms and treatment. World Psychiatry. 2020;19(1):15–33. doi: 10.1002/wps.20693

5. Müller N. Inflammation in schizophrenia: pathogenetic aspects and therapeutic considerations. Schizophr Bull. 2018;44(5):973–982. doi: 10.1093/ schbul/sby024

6. Plitman E, Iwata Y, Caravaggio F, Nakajima S, Chung JK, Gerretsen P, Kim J, Takeuchi H, Chakravarty MM, Remington G, Graff-Guerrero A. Kynurenic acid in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2017;43(4):764–777. doi: 10.1093/ schbul/sbw221

7. Смулевич АБ, Клюшник ТП, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Негативные и позитивные расстройства при шизофрении (аспекты созависимости, психопатологии, патогенеза). Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2020;120(6,вып.2):13– 22. doi: 10.17116/jnevro202012006213 eLIBRARY ID: 43179954.

8. Клюшник ТП, Зозуля СА, Андросова ЛВ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Пантелеева ГП, Олейчик ИВ, Абрамова ЛИ, Столяров СА, Шипилова ЕС, Борисова ОА. Иммунологический мониторинг эндогенных приступообразных психозов. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014;114(2):37–41. eLIBRARY ID: 21203410

9. Клюшник ТП, Бархатова АН, Шешенин ВС, Андросова ЛВ, Зозуля СА, Отман ИН, Почуева ВВ. Особенности иммунологических реакций у пациентов пожилого и молодого возраста с обострением шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(2):53–59. eLIBRARY ID: 44835086

10. Смулевич АБ, Клюшник ТП. Клинико-биологическая модель шизофрении. В кн.: Национальное руководство по психиатрии / Под ред. ЮА Александровского, НГ Незнанова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Гэотар-медиа. 2021:228–233.

11. Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Воронова ЕИ. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели). Психиатрия. 2021;19(1):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15

12. Смулевич АБ, Клюшник ТП, Борисова ПО, Лобанова ВМ, Воронова ЕИ. Кататония (актуальные проблемы психопатологии и клинической систематики). Психиатрия. 2022;20(1):6–16. doi: 10.30629/26186667-2022-20-1-6-16

13. Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Борисова ПО, Лобанова ВМ. Кататония: иммунологический аспект (на модели двигательных симптомокомплексов в клинике шизофрении и расстройств шизофренического спектра). Психиатрия. 2022;20(1):17–25.

14. Клюшник ТП, Смулевич АБ. Фундаментальные исследования и психопатологические параллели. В кн.: Негативные расстройства в психопатологическом пространстве шизофрении / АБ Смулевич. Москва: МЕДпресс-информ. 2021:157–164.

15. Zhou FC, Lee JWY, Zhang QH, Sun ZL, Bo Q, He XX, Han T, Xiong M, Li C, Wang СY. Higher Serum C-Reactive Protein Levels in Catatonic Patients: A Comparison to Non-catatonic Patients and Healthy Controls. Schizophr Bull. 2020;46(5):1155–1164. doi: 10.1093/ schbul/sbaa041

16. Akanji AO, Ohaeri JU, Al-Shammri S, Fatania HR. Association of blood levels of C-reactive protein with clinical phenotypes in Arab schizophrenic patients. Psychiatry Res. 2009;169(1):56–61. doi: 10.1016/j. psychres.2008.06.010

17. Stöber G, Franzek E, Haubitz I, Pfuhlmann B, Beckmann H. Gender differences and age of onset in the catatonic subtypes of schizophrenia. Psychopathology. 1998;31(6):307–312. doi: 10.1159/000029055

18. Stöber G, Franzek E, Lesch KP, Beckmann H. Periodic catatonia: a schizophrenic subtype with major gene effect and anticipation. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245(3):135–141. doi: 10.1007/BF02193085

19. Stöber G, Saar K, Rüschendorf F, Meyer J, Nürnberg G, Jatzke S, Franzek E, Reis A, Lesch KP, Wienker TF, Beckmann H. Splitting schizophrenia: periodic catatonia-susceptibility locus on chromosome 15q15. Am J Hum Genet. 2000;67(5):1201–1207. doi: 10.1016/12 S0002-9297(07)62950-4

20. Küry S, Rubie C, Moisan JP, Stöber G. Mutation analysis of the zinc transporter gene SLC30A4 reveals no association with periodic catatonia on chromosome 15q15. J Neural Transm (Vienna). 2003;110(11):1329– 1332. doi: 10.1007/s00702-003-0060-4

21. Pan Y, Wang Z, Zhang G, Guo J, Zhu X, Zhou J, Zhang Z, Sun Z, Yang J, Kastin AJ, Pan W, Wu X, Zhang J, Wang X, Wang C, He Y. Schizophrenia Patient Shows a Rare Interleukin 15 Receptor alpha Variant Disrupting Signal Transduction. Curr Mol Med. 2019;19(8):560–569. doi: 10.2174/1566524019666190617172054

22. Selch S, Strobel A, Haderlein J, Meyer J, Jacob CP, Schmitt A, Lesch KP, Reif A. MLC1 polymorphisms are specifically associated with periodic catatonia, a subgroup of chronic schizophrenia. Biol Psychiatry. 2007;61(10):1211–1214. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.030

23. PeaseRaissi SE, Chan JR. Micro(glial)managing executive function: white matter inammation drives catatonia. J Clin Invest. 2017;128:564–566.

24. Janova H, Arinrad S, Balmuth E, Mitjans M, Hertel J, Habes M, Bittner RA, Pan H, Goebbels S, Begemann M, Gerwig UC, Langner S, Werner HB, Kittel-Schneider S, Homuth G, Davatzikos C, Völzke H, West BL, Reif A, Grabe HJ, Boretius S, Ehrenreich H, Nave KA. Microglia ablation alleviates myelin-associated catatonic signs in mice. J Clin Invest. 2018;128(2):734–745. doi: 10.1172/JCI97032

25. Breckpot J, Vercruyssen M, Weyts E, Vandevoort S, D’Haenens G, Van Buggenhout G, Leempoels L, Brischoux-Boucher E, Van Maldergem L, Renieri A, Mencarelli MA, D’Angelo C, Mericq V, Hoffer MJ, Tauber M, Molinas C, Castiglioni C, Brison N, Vermeesch JR, Danckaerts M, Sienaert P, Devriendt K, Vogels A. Copy number variation analysis in adults with catatonia conrms haploinsufciency of SHANK3 as a predisposing factor. Eur J Med Genet. 2016;59(9):436–443. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.08.003

26. Rafn M, Consoli A, Giannitelli M, Philippe A, Keren B, Bodeau N, Levinson DF, Cohen D, Laurent-Levinson C. Catatonia in Children and Adolescents: A High Rate of Genetic Conditions. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(7):518–525.e1. doi: 10.1016/j. jaac.2018.03.020

27. де Клерамбо ГГ. Психический автоматизм. L'automatism mental (пер. с франц.). М.: ИД «Городец». 2018.