Открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности рисперидона и вальпроата натрия для вторичной профилактики рецидивов биполярного аффективного расстройства I типа в течение 24 месяцев

Обоснование: сравнительных исследований эффективности монотерапии антипсихотиков второго поколения (АВП) и нормотимиков при вторичной профилактике рецидивов, в том числе с психотической симптоматикой, биполярного аффективного расстройства (БАР) не проводилось. Цель: сравнительное изучение особенностей клинического действия рисперидона (РИС) и вальпроата натрия (ВН) при профилактике рецидивов БАР. Пациенты и методы: включены 96 больных с БАР I типа (F31, МКБ-10), длительностью заболевания не менее двух лет, наличием не менее двух аффективных эпизодов (в том числе с психотической симптоматикой). Дизайн — открытое сравнительное исследование длительностью 24 месяца. Пациенты были последовательно распределены в группы РИС и ВН, сопоставимые по числу пациентов, клиническим и социодемографическим показателям. Эффективность терапии определялась путем сравнения показателей динамики течения заболевания за два года, предшествующие началу терапии (контрольный период), и за два года после начала терапии (лечебный период). Результаты: 14 больных выбыли в первый месяц после начала терапии в связи с нежелательными явлениями (НЯ), 82 (41 в каждой группе) завершили исследование. Суммарная длительность эпизодов сокращалась на 40-60%, частота — на 37,2-43,3% (р ≤ 0,05). Доля респондеров в группе РИС составляла 78,1%, при приеме ВН — 68,3%. Полное подавление фазообразования наблюдалось у 43,75% в группе РИС, у 10,7% в группе ВН. В группе РИС суммарная длительность депрессивных эпизодов сократилась на 38,3% (NS), маниакальных — на 65,2% (р ≤ 0,001), в группе ВН — на 31,9% (NS) и на 52,9% (р ≤ 0,05) соответственно. При БАР с психотическими симптомами в группе РИС было 85% респондеров, среди получавших ВН — 50%. Среднее число НЯ на одного больного в группе ВН составило 0,9, РИС — 2,1. Выводы: ВН и РИС сопоставимы по эффективности при лучшей переносимости ВН. При БАР с психотическими симптомами эффективность РИС была выше, чем ВН.

1. Lish JD, Dime-Meenan S, Whybrow PC, Price RA, Hirschfeld RM. The National Depressive and Manic-depressive Association (DMDA) survey of bipolar members. J Affect Disord. 1994;31(4):281-294. doi: 10.1016/0165-0327(94)90104-x PMiD: 7989643

2. Мосолов СН, Костюкова ЕГ, Кузавкова МВ. Биполярное аффективное расстройство. Диагностика и терапия. М.: Медпресс-информ, 2008.

3. Suppes T, Leverich GS, Keck PE, Nolen WA, Denicoff KD, Altshuler LL, McElroy SL, Rush AJ, Kupka R, Frye MA, Bickel M, Post RM. The Stanley Foundation Bipolar Treatment Outcome Network. ii. Demographics and illness characteristics of the first 261 patients. J Affect Disord. 2001;67(1-3):45-59. doi: 10.1016/s0165-0327(01)00432-3 PMiD: 11869752

4. Морозова МА, Потанин СС, Бурминский ДС, Рупчев ГЕ, Бениашвили АГ, Лепилкина ТА. Проблема импульсивности при биполярном аффективном расстройстве: частота и коморбидность. Психиатрия. 2022;20(1):97-109. doi: 10.30629/2618-66672022-20-1-97-109

5. Gignac A, McGirr A, Lam RW, Yatham LN. Recovery and recurrence following a first episode of mania: a systematic review and meta-analysis of prospectively characterized cohorts. J Clin Psychiatry. 2015;76(9):1241-1248. doi: 10.4088/JCP.14r09245 PMiD: 25845021

6. Костюкова ЕГ. Расширение показаний антипсихотиков второго поколения: от шизофрении к биполярному аффективному расстройству. Современная терапия психических расстрой ств. 2020;(3):29-37. doi: 10.21265/PSYPH.2020.79.73.004

7. Мосолов СН. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи. В кн.: Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., 2002:47-81.

8. Zarate CA Jr, Tohen M, Banov MD, Weiss MK, Cole JO. Is clozapine a mood stabilizer? J Clin Psychiatry. 1995;56(3):108-112. PMID: 7883728

9. Lindstrom L, Lindstrom E, Nilsson M, Hoistad M. Maintenance therapy with second generation antipsychotics for bipolar disorder — A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2017;213:138-150. doi: 10.1016/j.jad.2017.02.012 Epub 2017 Feb 14. PMID: 28222360

10. Macfadden W, Alphs L, Haskins JT, Turner N, Turkoz I, Bossie C, Kujawa M, Mahmoud R. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of maintenance treatment with adjunctive risperidone long-acting therapy in patients with bipolar I disorder who relapse frequently. Bipolar Disord. 2009;11(8):827-839. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00761.x PMID: 19922552

11. Jauhar S, Young AH. Controversies in bipolar disorder; role of second-generation antipsychotic for maintenance therapy. Int J Bipolar Disord. 2019;7(1):10. doi: 10.1186/s40345-019-0145-0 PMID: 30915592; PMCID: PMC6435763

12. Quiroz JA, Yatham LN, Palumbo JM, Karcher K, Kushner S, Kusumakar V. Risperidone long-acting injectable monotherapy in the maintenance treatment of bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2010;68(2):156-162. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.01.015 Epub 2010 Mar 15. PMID: 20227682

13. Vieta E, Montgomery S, Sulaiman AH, Cordoba R, Hu-berlant B, Martinez L, Schreiner A. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess prevention of mood episodes with risperidone long-acting injectable in patients with bipolar I disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22(11):825-835. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.03.004 Epub 2012 Apr 12. PMID: 22503488

14. Vieta E, Herraiz M, Parramon G, Goikolea JM, Fernandez A, Benabarre A. Risperidone in the treatment of mania: efficacy and safety results from a large, multicentre, open study in Spain. J Affect Disord. 2002;72(1):15-19. doi: 10.1016/s0165-0327(01)00481-5 PMID: 12204313

15. Yatham LN, Beaulieu S, Schaffer A, Kauer-Sant'Anna M, Kapczinski F, Lafer B, Sharma V, Parikh SV, Daigneault A, Qian H, Bond DJ, Silverstone PH, Walji N, Milev R, Baruch P, da Cunha A, Quevedo J, Dias R, Kunz M, Young LT, Lam RW, Wong H. Optimal duration of risperidone or olanzapine adjunctive therapy to mood stabilizer following remission of a manic episode: A CANMAT randomized double-blind trial. Molecular Psychiatry 2016;21:1050-1056. doi: 10.1038/mp.2015.158 published online 13 October 2015.

16. Ghaemi SN, Sachs GS. Long-term risperidone treatment in bipolar disorder: 6-month follow up. Int Clin Psychopharmacol. 1997;12(6):333-338. doi: 10.1097/00004850-199711000-00006 PMID: 9547135

17. Fountoulakis KN, Nimatoudis I, Iacovides A, Kaprinis G. Report of three cases that received maintenance treatment with risperidone as a mood stabilizer. Ann Gen Hosp Psychiatry. 2004;3(1):10. doi: 10.1186/14752832-3-10 PMID: 15163347; PMCID: PMC420474

18. Ghaemi SN, Hsu DJ, Rosenquist KJ, Katzow JJ, Goodwin FK. Long-term observational comparison of risperidone and olanzapine in bipolar disorder. Ann Clin Psychiatry. 2004;16(2):69-73. doi: 10.1080/10401230490453103 PMID: 15328900

19. Yoshimura R, Ueda N, Shinkai K, Nakamura J. Two cases of bipolar disorder successfully stabilized for five years with a low dose of risperidone and lithium. Pharmacopsychiatry. 2006;39(6):233-234. doi: 10.1055/s-2006-951386 PMID: 17124648

20. Мосолов СН, Костюкова ЕГ. Биполярное аффективное расстройство. В кн.: Национальное руководство. Психиатрия. Ред. Ю.А. Александровский, Н.Г. Незнанов. М.: Гэотар Медиа, 2018:704-799.

21. Мосолов СН, Костюкова ЕГ, Кузавкова МВ. Профилактическое применение антиконвульсантов при фазнопротекающих эндогенных психозах (сравнительное изучение карбамазепина, вальпроата натрия и солей лития). В кн. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. Ред. АМ Вейн, СН Мосолов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1994:72-128.

22. Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL, Gyulai L, Wassef A, Petty F, Pope HG Jr, Chou JC, Keck PE Jr, Rhodes LJ, Swann AC, Hirschfeld RM, Wozniak PJ. A randomized, placebo-controlled 12-month trial of divalproex and lithium in treatment of outpatients with bipolar I disorder. Divalproex Maintenance Study Group. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(5):481-489. doi: 10.1001/archpsyc.57.5.481 PMID: 10807488

23. Gyulai L, Bowden CL, McElroy SL, Calabrese JR, Petty F, Swann AC, Chou JC, Wassef A, Risch CS, Hirschfeld RM, Nemeroff CB, Keck PE Jr, Evans DL, Wozniak PJ. Maintenance effi cacy of divalproex in the prevention of bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2003;28(7):1374-1382. doi: 10.1038/sj.npp.1300190 Epub 2003 May 28. PMID: 12784116

24. Post RM, Roy-Byrne PP, Uhde TW. Graphic representation of the life course of illness in patients with affective disorder. Am. J. Psychiatry 1988;145:844-848. doi: 10.1176/ajp.145.7.844

25. Мосолов СН. Сравнительная эффективность профилактического применения карбоната лития, карбамазепина, вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах. Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1991;(4):78-83.

26. Мосолов СН. Хронобиологические аспекты нормотимического действия антиконвульсантов и солей лития (экспериментальное и клиническое полисомнографическое исследование). В кн. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. Ред. АМ Вейн, СН Мосолов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1994:129252.

27. Кузавкова МВ. Клинико-фармакокинетический прогноз эффективности нормотимиков при вторичной профилактике фазнопротекающих эндогенных психозов: автореф. дис. ... к.м.н. М., 2001:17 с.