Клинико-иммунологические показатели в диагностике астенического синдрома у больных с хронической сердечной недостаточностью

Обоснование: значимость астенического синдрома как одного из наиболее тягостных симптомов, влияющих на клинический исход хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также недостаточное понимание патофизиологических аспектов астении определяют необходимость изучения клинико-биологических особенностей этого синдрома при кардиопатологии. Цель: определение ряда воспалительных и аутоиммунных показателей крови у пациентов с ХСН, ассоциированной с астеническими расстройствами, в сравнении с гипертонической болезнью, во взаимосвязи с клиническими и половозрастными характеристиками больных. Пациенты и методы: обследованы 62 пациента с ХСН (основная группа; 64,4 ± 9,7 года) и 50 пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) (группа сравнения; 55 ± 9,7 года). Соматическое обследование включало консультацию кардиолога. Психометрическая оценка проведена с использованием шкалы MFI-20 и опросника MLHFQ. В крови пациентов определяли активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), α₁-протеиназного ингибитора (α₁-ПИ), лейкоцитарно-ингибиторный индекс (ЛИИ), концентрацию СРБ, IL-6 и уровень антител к S-100B и основному белку миелина. Результаты: группа пациентов с ХСН характеризовалась более выраженными проявлениями всех дименсий астенических расстройств по сравнению с группой с ГБ. Ухудшение качества жизни пациентов с ХСН сопровождалось утяжелением астенической симптоматики по всем субшкалам шкалы MFI-20. У пациентов с ХСН и ГБ выявлены разнонаправленные изменения лейкоцитарно-ингибиторного индекса, а также значимые количественные различия других иммунных показателей по сравнению с нормативными значениями. ХСН, ассоциированная с астенией, характеризуется снижением активности протеолитической системы крови (снижение ЛИИ), выраженным повышением концентрации IL-6, СРБ и уровня антител к S-100B в крови пациентов по сравнению с группой сравнения. Отрицательные корреляции между активностью ЛЭ и рядом дименсий шкалы MFI-20, а также положительные связи между выраженностью общей астении, возрастом пациентов и концентрацией IL-6 и СРБ свидетельствуют о вовлеченности воспаления в патофизиологию астенических расстройств при обсуждаемой кардиопатологии. Заключение: низкая активность протеолитической системы крови и высокий уровень воспаления являются неблагоприятными факторами в плане развития астении при хронической сердечной недостаточности. Качественные и количественные особенности спектров иммунологических показателей у пациентов с ХСН взаимосвязаны с клиническими и половозрастными характеристиками и отражают тяжесть как кардиологических изменений, так и астенической симптоматики.

1. Polikandrioti M, Kalafatakis F, Koutelekos I, Kokoularis D. Fatigue in heart failure outpatients: levels, associated factors, and the impact on quality of life. Archives of Medical Science — Atherosclerotic Diseases. 2019;4:e103-e112. doi: 10.5114/amsad.2019.85406

2. Falk K, Patel H, Swedberg K, Ekman I. Fatigue in patients with chronic heart failure — a burden associated with emotional and symptom distress. Eur J Cardiovasc Nurs. 2009;8(2):91-96. doi: 10.1016/j.ejcnurse.2008.07.002 Epub 2008 Aug 20. PMID: 18715830

3. Fink AM, Sullivan SL, Zerwic JJ, Piano MR. Fatigue with systolic heart failure. J Cardiovasc Nurs. 2009;24(5):410-417. doi: 10.1097/JCN.0b013e-3181ae1e84 PMID: 19707101; PMCID: PMC2878583

4. Wallstrom S, Ali L, Ekman I, Swedberg K, Fors A. Effects of a person-centred telephone support on fatigue in people with chronic heart failure: Subgroup analysis of a randomised controlled trial. Eur J Cardiovasc Nurs. 2020;19(5):393-400. doi: 10.1177/1474515119891599 6

5. Stephen SA. Fatigue in older adults with stable heart failure. Heart & Lung. 2008;37(2):122-131. doi: 10.1016/j.hrtlng.2007.03.006

6. Falk K, Swedberg K, Gaston-Johansson F, Ekman I. Fatigue is a prevalent and severe symptom associated with uncertainty and sense of coherence in patients with chronic heart failure. Eur J Car-diovasc Nurs. 2007;6(2):99-104. doi: 10.1016/j.ejcnurse.2006.05.004

7. Evangelista LS, Moser DK, Westlake C, Pike N, Ter-Galstanyan A, Dracup K. Correlates of fatigue in patients with heart failure. Prog Cardiovasc Nurs. 2008;23(1):12-17. doi: 10.1111/j.1751-7117.2008.07275.x PMID: 18326992; PMCID: PMC2891443

8. Dantzer R, Heijnen CJ, Kavelaars A, Laye S, Capuron L. The neuroimmune basis of fatigue. Trends Neurosci. 2014;37(1):39-46. doi: 10.1016/j.tins.2013.10.003 Epub 2013 Nov 13. PMID: 24239063; PMCID: PMC3889707

9. Shirazi LF, Bissett J, Romeo F, Mehta JL. Role of Inflammation in Heart Failure. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(6):27. doi: 10.1007/s11883-017-0660-3 PMID: 28432635

10. Ларина ВН. Современная система взглядов на проблему хронической сердечной недостаточности у лиц старшего возраста. Российский журнал гериатрической медицины. 2021;(1):65-75. doi: 10.37586/2686-8636-1-2021-65-75

11. Shirazi LF, Bissett J, Romeo F, Mehta JL. Role of Inflammation in Heart Failure. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(6):27. doi: 10.1007/s11883-017-0660-3 PMID: 28432635

12. Dick SA, Epelman S. Chronic Heart Failure and Inflammation: What Do We Really Know? Circ Res. 2016;119(1):159-176. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308030 PMID: 27340274

13. Mouton AJ, Li X, Hall ME, Hall JE. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction: novel roles of immunometabolism in macrophage activation and inflammation. Circ Res. 2020;126(6):789-806. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.312321

14. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Беграмбекова ЮЛ, Беленков ЮН, Васюк ЮА, Галя-вич АС, Гарганеева АА, Гендлин ГЕ, Гиляревский СР, Глезер МГ, Драпкина ОМ, Дупляков ДВ, Кобалава ЖД, Козиолова НА, Лопатин ЮМ, Мареев ЮВ, Моисеев ВС, Недошивин АО, Перепеч НБ, Ситникова МЮ, Скибицкий ВВ, Тарловская ЕИ, Чесникова АИ, Шляхто ЕВ. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная недостаточность. 2017;18(1):3-40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346

15. Барсуков АВ, Сеидова АЮ, Гордиенко А., Сергеев АИ, Лейчинский СВ. Гипертоническая болезнь и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной сократительной способностью левого желудочка: фокус на гендер-специфические особенности про-воспалительного статуса. Артериальная гипертензия. 2017;23(5):457-467. doi: 10.18705/1607-419X-2016-22-5-457-467

16. Fontes JA, Rose NR, Cihakova D. The varying faces of IL-6: from cardiac protection to cardiac failure. Cytokine. 2015;74(1):62-68. doi: 10.1016/j.cyto.2014.12.024

17. Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995;39(3):315-325. doi: 10.1016/0022-3999(94)00125-o PMID: 7636775

18. Meyer-Hoffert U, Wiedow O. Neutrophil serine proteases: mediators of innate immune responses. Curr Opin Hematol. 2011;18(1):19-24. doi: 10.1097/MOH.0b013e32834115d1 PMID: 21042214

19. Ferrarotti I, Thun GA, Probst-Hensch NM, Luisetti M. a1-Antitrypsin level and pheno/genotypes. CHEST Journal. 2013;144(5):1732-1733. doi: 10.1378/chest.13-1464

20. Парамонова НС, Карчевский АА, Шулика ВР. Диагностика и прогнозирование течения деструктивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки на основе определения протеолитически-антипротеолитической системы сыворотки крови у детей с дисплазией соединительной ткани. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017;2:210-215. eLIBRARY ID: 29413445

21. Тополянская СВ. Роль интерлейкина-6 при старении и возрастассоциированных заболеваниях. Клиницист. 2020;14(3-4)К633. doi: 10.17650/1818-8338-2020-14-3-4-К-633

22. Luan YY, Yao YM. The Clinical Significance and Potential Role of C-Reactive Protein in Chronic Inflammatory and Neurodegenerative Diseases. Front Immunol. 2018;9:1302. doi: 10.3389/fimmu.2018.01302 PMID: 29951057; PMCID: PMC6008573.

23. Клюшник ТП, Сиряченко ТМ, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Дупин АМ, Соколов РИ. Динамика содержания антител к нейроантигенам в сыворотке крови больных шизофренией в процессе терапии. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2008;108(8):61-64. eLIBRARY ID: 11633851

24. Волель Б, Макух Е, Лебедева М, Попова Е, Шоломова В, Андросова Л, Мухин Н, Бекетов В, Бровко М, Клюшник Т. Клинико-лабораторные маркеры астенического синдрома у больных саркоидозом. Врач. 2016;7:74-76. eLIBRARY ID: 26486734

25. Клюшник ТП, Зозуля СА, Олейчик ИВ, Левченко НС, Субботская НВ, Бархатова АН, Сафарова ТП, Омельченко МА, Андросова ЛВ. Статус лейкоцитарно-ингибиторной системы воспаления при эндогенных депрессиях у пациентов разных возрастных групп. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(5 вып.2):67-74. doi: 10.17116/jnevro202112105267

26. EUGenMed Cardiovascular Clinical Study Group, Regitz-Zagrosek V, Oertelt-Prigione S, Prescott E, Franconi F, Gerdts E, Foryst-Ludwig A, Maas AH, Kautzky-Willer A, Knappe-Wegner D, Kintscher U, Ladwig KH, Schenck-Gustafsson K, Stangl V. Gender in cardiovascular diseases: impact on clinical manifestations, management, and outcomes. Eur Heart J. 2016;37(1):24-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv598 Epub 2015 Nov 3. PMID: 26530104

27. Kennedy G, Spence V, Underwood C, Belch JJ. Increased neutrophil apoptosis in chronic fatigue syndrome. J Clin Pathol. 2004;57(8):891-893. doi: 10.1136/jcp.2003.015511 PMID: 15280416; PM-CID: PMC1770396

28. Rossi B, Constantin G, Zenaro E. The emerging role of neutrophils in neurodegeneration. Immunobiology. 2020;225(1):151865. doi: 10.1016/j.im-bio.2019.10.014

29. Prausmüller S, Spinka G, Stasek S, Arfsten H, Bartko, PE, Goliasch, G, Hülsmann, M, Pavo N. Neutrophil activation/maturation markers in chronic heart failure with reduced ejection fraction. Diagnostics. 2022;12:444. doi: 10.3390/diagnostics12020444

30. Huang X, Hussain B, Chang J. Peripheral inflammation and blood-brain barrier disruption: effects and mechanisms. CNS Neurosci Ther. 2021;27(1):36-47. doi: 10.1111/cns.13569 Epub 2020 Dec 30. PMID: 33381913; PMCID: PMC7804893

31. Banks WA. The blood-brain barrier in neuroimmunology: Tales of separation and assimilation. Brain, Behavior, and Immunity. 2015;44:1-8. doi: 10.1016/j.bbi.2014.08.007