Эффективность курсовой терапии Актовегином при минимальной когнитивной дисфункции у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: роль АроЕ генотипа

Цель исследования: оценка влияния долговременных эффектов повторных курсов терапии Актовегином на показатели минимальной когнитивной дисфункции (МКД) у родственников больных, страдающих болезнью Альцгеймера (БА).

Участники исследования: 76 человек с объективно подтвержденными при клинико-нейропсихологическом обследовании признаками минимальной когнитивной дисфункции. Все обследованные являются родственниками 1-й степени родства больных БА.

Дизайн исследования: проспективное сравнительное изучение эффектов повторных курсов (всего четыре курса) трехмесячной пероральной терапии Актовегином (в суточной дозе 600 мг, разделенной на три приема по 200 мг) каждые 1,5 года в группах родственников с генотипами АроЕ4(+) и АроЕ4(–).

Методы: психометрический, нейропсихологический, молекулярно-генетический, статистический.

Результаты: установлена эффективность четырех повторных курсов терапии Актовегином у родственников с проявлениями МКД. Согласно субшкале Улучшение Шкалы общего клинического впечатления (CGI-I) ни в одном случае за 4 года и 9 мес. ухудшения не установлено. К окончанию исследования в 86,9% всех случаев достигнуто выраженное и умеренное улучшение.

Заключение: минимальная когнитивная дисфункция у родственников 1-й степени родства больных БА, как у носителей генотипа АроЕ4(–), так и особенно у носителей генотипа АроЕ4(+), является основанием для особого внимания к мерам профилактики когнитивного дефицита.

1. Leduc V, Jasmin-Bélanger S, Poirier J. APOE and cholesterol homeostasis in Alzheimer’s disease. Trends Mol Med. 2010;16(10):469–477. doi: 10.1016/j.molmed.2010.07.008 PMID: 20817608.

2. Wahrle SE, Jiang H, Parsadanian M, Hartman RE, Bales KR, Paul SM, Holtzman DM. Deletion of Abca1 increases Abeta deposition in the PDAPP transgenic mouse model of Alzheimer disease. J Biol Chem. 2005;280(52):43236-42. doi: 10.1074/jbc.M508780200 Epub 2005 Oct 5. PMID: 16207708.

3. Rebeck GW. The role of APOE on lipid homeostasis and in ammation in normal brains. J Lipid Res. 2017;58(8):1493–1499. doi: 10.1194/jlr.R075408 Epub 2017 Mar 2. PMID: 28258087; PMCID: PMC5538293.

4. Jarvik LF, Brazer D. Children of Alzheimer parents: An Overview. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005;18(4):181–186. doi: 10.1177/0891988705281859

5. Small GW, Okonek A, Mandelkern MA, La Rue A. Age-associated memory loss: initial neuropsychological and cerebral metabolic  ndings of a longitudinal study. Int Psychogeriatr.1994;6(1):23–44. doi: 10.1017/s1041610294001596

6. Sager MA, Hermann B, La Rue A. Middle-aged children of persons with Alzheimer’s disease: APOE genotypes and cognitive function in the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2005;18(4):245–249. doi: 10.1177/0891988705281882

7. Селезнёва НД, Рощина ИФ. Комплексное катамнестическое клинико-психологическое исследование когнитивных особенностей психической деятельности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2017;(4):27–36.

8. Чикина ЕС, Медников ОИ, Белоусов ЮБ. Фармакоэкономические аспекты лечения деменции в РФ. РМЖ. 2005;(20):1354–1360.

9. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina M. The Global Impact of Dementia: An analysis of prevalence, incidence, cost and trends. In: World Alzheimer Report 2015, Alzheimer’s Disease International. London:1–23.

10. Breitner JC. Clinical genetics and genetic counseling in Alzheimer disease. Ann Intern Med. 1991;115(8):601–616. doi: 10.7326/0003-4819-601 PMID: 1892331.

11. Buchmayer F, Pleiner J, Elmlinger MW, Lauer G, Nell G, Sitte HH. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med Wochenschr. 2011;161(3–4):80–88.

12. Zhao WQ, Chen H, Quon MJ, Alkon DL. Insulin and the insulin receptor in experimental models of learning and memory. Eur J Pharmacol. 2004;490(1–3):71–81.

13. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266–274.

14. Millucci L, Raggiaschi R, Franceschini D, Terstappen G, Santucci A. Rapid aggregation and assembly in aqueous solution of A beta (25–35) peptide. J Biosci. 2009;34(2):293–303. doi: 10.1007/s12038-009-0033-3

15. Klementiev B, Novikova T, Novitskaya V, Walmod PS, Dmytriyeva O, Pakkenberg B, Berezin V, Bock E. A neural cell adhesion molecule-derived peptide reduces neuropathological signs and cognitive impairment induced by Abeta25–35. Neuroscience. 2007;145(1):209–224. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.11.060

16. Михайлова НМ, Селёзнева НД, Калын ЯБ, Рощина ИФ, Гаврилова СИ. Эффективность лечения актовегином больных пожилого возраста с синдромом мягкого когнитивного снижения сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2013;113(7–2):69–76.

17. Селезнёва НД, Колыхалов ИВ, Гаврилова СИ. Сравнительное проспективное мультидисциплинарное исследование эффективности холина альфосцерата в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2020;18(1):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2020-18-1-6-15

18. Коровайцева ГИ, Щербатых ТВ, Селезнёва НД, Гаврилова СИ, Голимбет ВЕ, Воскресенская НИ, Рогаев ЕИ. Генетическая ассоциация между аллелями гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и различными формами болезни Альцгеймера. Генетика. 2001;37(4):529–533.

19. Корсакова НК, Балашова ЕЮ, Рощина ИФ. Экспресс-методика оценки когнитивных функций при нормальном старении. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2009;109(2):44– 50.

20. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. The UKU Side Effect Rating Scale. Comprehensive Rating Scale for Psychotropic Drugs and a Cross-Sectional Study of Side Effects in Neuroleptic-Treated Patients. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987;334:1– 100. doi:10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566

21. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999;56:303–308. doi: 10.1001/archneur.56.3.303

22. Селезнёва НД, Гаврилова СИ, Колыхалов ИВ. Пролонгированные эффекты церебролизина в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: роль ApoE генотипа. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2020;120(10, вып. 2):32–39. doi: 10.17116/jnevro202112110232

23. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Пономарёва ЕВ. Цитиколин в лечении когнитивной недостаточности у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: влияние ApoE генотипа. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(10, вып. 2):30–36. doi: 10.17116/jnevro202112110230

24. Селезнёва НД, Гаврилова СИ, Пономарёва ЕВ. Эффективность и безопасность цитиколина в профилактике прогрессирования когнитивного дефицита у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное исследование. Психиатрия. 2020;18(4):33–40. doi: 10.30629/2618-6667-2020-18-4-33-40

25. Селезнёва НД, Рощина ИФ, Пономарёва ЕВ, Гаврилова СИ. Цитиколин в лечении легкой когнитивной недостаточности у кровных родственников пациентов с болезнью Альцгеймера: ближайшие и отдаленные эффекты курсовой терапии. Психиатрия. 2021;19(4):42–51. doi: 10.30629/2618-66672021-19-4-42-51