Анализ серии случаев злокачественного нейролептического синдрома (кросс-секционное наблюдательное исследование)

Обоснование: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является грозным осложнением терапии нейролептиками ихарактеризуется высокой летальностью. Большинство современных публикаций попроблеме ЗНС представлено обзорами литературы или ограничиваются описанием отдельных случаев.

Цель исследования: выявление частоты встречаемости ЗНС среди пациентов городской психиатрической больницы, уточнение клинических проявлений осложнения, анализ эффективности проведенного лечения и частоты летальных исходов.

Пациенты и методы: изучено 19 случаев с подтвержденным диагнозом ЗНС, зарегистрированных за4 года в клинической психиатрической больнице Москвы с числом коек 1158. Все наблюдения отвечали критериям диагностики ЗНС поDSM-5 (333.92). Степень тяжести экстрапирамидных расстройств оценивалась по шкале Симпсона–Ангуса (Simpson–Angus Rating Scale). Для оценки выраженности и особенностей кататонической симптоматики использовалась шкала Буша–Френсиса (Bush–Francis Catatonia Rating Scale). Всем больным проводилось исследование общего клинического и биохимического анализа крови с определением количества лейкоцитов и активности фермента креатинфосфокиназы (КФК).

Результаты: частота развития ЗНС составила 0,035% от всех пролеченных за четыре года больных, летальность — 10,5%. Наиболее часто ЗНС развивался на фоне лечения галоперидолом и значительно реже при назначении атипичных антипсихотиков рисперидона и клозапина больным шизофренией, острым полиморфным психическим расстройством, органическими психическими расстройствами, включая деменцию. Влияние таких факторов, как пол, возраст, нозологическая принадлежность, наразвитие ЗНС не установлено. В случаях с летальным исходом возраст больных был выше, чем в среднем по группе. Клиническая картина заболевания характеризовалась сочетанием кататонических, экстрапирамидных и соматовегетативных расстройств с гипертермией, лейкоцитозом и повышением активности креатинфосфокиназы (КФК).

Заключение: ЗНС на сегодняшний день остается относительно редким, но крайне опасным осложнением нейролептической терапии свысоким риском летального исхода иможет развиться приразличных психических заболеваниях при лечении антипсихотиками как первого, так и второго поколения.

1. Ayd F. Fatal hyperpyrexia during chlorpromazine therapy. J Clin Exp Pychopatol. 1956:17(2):189 –192. PMID: 13345882.

2. DelayJ, Pichot P, Lemperiere T, ElissadeB, PeigneF. [A non-phenothiazine and non-reserpine major neuroleptic, haloperidol, in the treatment of psychoses]. Ann Med Psychol (Paris). 1960;118(1):145–152. French. PMID: 13815606.

3. Caroff SN. The neuroleptic malignant syndrome. J Clin Psychiat. 1980:41(3):79–83. PMID: 610159.

4. Levenson JL. Neuroleptic malignant syndrome. Amer J Psychiat. 1985:142(10):1137–1145. doi: 10.1176/ajp.142.10.1137 PMID: 2863986.

5. Цыганков БД. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении исистема их терапии. М., 1997:232 c.

6. Малин ДИ. Побочное действие психотропных средств. М.: Вузовская книга. 2000:207 с.

7. Shalev A, Hermesh H, Munitz H. Mortality from neuroleptic malignant syndrome. J Clin Psychiatr. 1989:50(1):18–25. PMID: 2562951.

8. Spivak B, Maline DI, Kozyrev VN, Mester R, Neduva SA, Ravilov RS, Weizman A. Frequency of neuroleptic malignant syndrome in a large psychiatric hospital in Moscow. Eur Psychiatry. 2000:15(5):330– 333. doi: 10.1016/s0924-9338(00)00402-8 PMID: 10954877.

9. Moscovich M, Novak F, Fernandes A, Bruch T, TomelinT, NóvakM, MunhozR, TeiveetH. Neuroleptic malignant syndrome. Arq Neuropsiquiatr. 2011:69(5):751– 755. doi: 10.1590/s0004-282x2011000600005 PMID: 22042175.

10. Keck PE, Pope HG, McElroy SL. Declining Frequency of Neuroleptic Malignant Syndrome in a Hospital Population. Am J Psychiat. 1991:148(7):880–882. doi: 10.1176/ajp.148.7.880 PMID: 1675841.

11. StrawnJR., KeckPE, CaroffSN. Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry. 2007:164(6):870–876. doi: 10.1176/ajp.2007.164.6.870 PMID: 17541044.

12. Малин ДИ, Цукарзи ЭЭ, Потапов ИВ. Злокачественный нейролептический синдром у больной биполярным аффективным расстройством на фоне лечения оланзапином. Современная терапия психических расстройств. 2017:4:27–32.

13. Малин ДИ, Мурашко АА, Цап ОВ. Злокачественный нейролептический синдром у пациента с органическим сосудистым бредовым расстройством с синдромом Котара после перенесенного COVID-19. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(2):65–69.

14. Norgard NB, Stark JE. Olanzapine-associated neuroleptic malignant syndrome. Pharmacotherapy. 2006:26(8):1180–1182. doi: 10.1592/phco.26.8.1180 PMID: 16863495.

15. Pope HG, Cole JO, Choras PT, Fulviler GE. Apparent neuroleptic malignant syndrome with clozapine and Lithium. J Nerv Ment Dis. 1986;174(8):493–495.

16. García-Atienza EM, Agudo-Mena JL, Cuesta-Vizcaíno E, Val-Jiménez CL, Sáez-Moreno MA. Olanzapine as a cause of neuroleptic malignant syndrome, bibliographic review following a clinical case. Actas Esp Psiquiatr. 2018;46(3):112–116. PMID: 29892970.

17. Belvederi Murri M, Guaglianone A, Bugliani M, Calcagno P, Respino M, Serafini G, Innamorati M, Pompili M, Amore M. Second-generation antipsychotics and neuroleptic malignant syndrome: systematic review and case report analysis. Drugs R D. 2015:15(1):45–62. doi: 10.1007/s40268-014-0078-0 PMID: 25578944; PMCID: PMC4359181.

18. Henderson VW, Wooten GF. Neuroleptic malignant syndrome: a pathogenetic role for dopamine receptor blockade? Neurology. 1981;31(2):132–137. doi: 10.1212/wnl.31.2.132 PMID: 6110195.

19. Toru M, Matsuda O, Makiguchi K, Sugano K. Neuroleptic malignant syndrome-like state following a withdrawal of antiparkinsonian drugs. J Nerv Ment Dis. 1981:169(5):324–327. doi: 10.1097/00005053-198105000-0001 PMID: 6111584.

20. Ansseau M, Reynolds CF, Kupfer DJ, Poncelet PF, FranckG, DresseAE, ReznikM. Central dopamineregic and noradreneergic peceptor blockade in a patient with NMS. J Clin Psychiat. 1986:47(6):320–321. PMID: 3011760.

21. Oruch R, Pryme IF, Engelsen BA, Lund A. Neuroleptic malignant syndrome: an easily overlooked neurologic emergency. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017;3:161–175. doi: 10.2147/NDT.S118438 PMID: 28144147.

22. Velamoor R. Neuroleptic malignant syndrome: A neuro-psychiatric emergency: Recognition, prevention, and management. Asian J Psychiatr. 2017;29:106–109. doi: 10.1016/j.ajp.2017.05.004 PMID: 29061403.

23. ВайманЕН, ШнайдерНА, АрхиповВВ, НасыроваРФ. Злокачественный нейролептический синдром. Современная терапия психических расстройств. 2020;4:13–21. doi: 10.21265/PSYPH.2020.22.61.002

24. Малин ДИ, Малина ДД. Синдром фебрильной кататонии при критических состояниях в психиатрии. Социальная и клиническая психиатрия. 2019;29(1):82–89.

25. Woodbury MM, Woodbury MA. Neuroleptic-induced catatonia as a stage in the progression toward neuroleptic malignant syndrome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1992:31(6):1161–1164. doi: 10.1097/00004583-199211000-00028 PMID: 1429421.

26. Northoff G. Catatonia and neuroleptic malignant syndrome: Psychopathology and pathophysiology. J Neural Transm. 2002;109(12):1453–1467. doi: 10.1007/s00702-002-0762-z

27. Fink M. Catatonia: a syndrome appears, disappears, and is rediscovered. Can J Psychiatry. 2009:54(7):437– 445. doi: 10.1177/070674370905400704 PMID: 19660165.

28. Luchini F, Lattanzi L, Bartolommei N, Cosentino L, Litta A, Kansky C, Mauri M, Cassano GB, Fagiolini A, Casamassima F. Catatonia and neuroleptic malignant syndrome: Two disorders of the same spectrum? Four case reports. J Nerv Ment Dis. 2013:201(1):36–42. doi: 10.1097/NMD.0b013e31827ab24b PMID: 23274293.

29. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, USA, DC: American Psychiatric Association. 2012–2013:947 p.

30. DalmauJ, TüzünE, WuHY, MasjuanJ, RossiJE, Voloschin A, Baehring JM, Shimazaki H, Koide R, King D, Mason W, Sansing LH, Dichter MA, Rosenfeld MR, LynchDR. Paraneoplastic anti-N-Methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol. 2007:61(1):25–36. doi: 10.1002/ana.21050 PMID: 17262855.

31. Kiani R, Lawden M, Eames P, Critchley P, BhaumikS, Odedra S, Gumber R. Anti-NMDA-receptor encephalitis presenting with catatonia and neuroleptic malignant syndrome in patients with intellectual disability and autism. BJ Psych Bulletin. 2015;39(1):32–35. doi: 10.1192/pb.bp.112.041954 PMID: 26191422.

32. Шмуклер АБ, Ивашкина АА, Мурашко АА. Случай анти-NMDA рецепторного энцефалита с картиной фебрильной кататонии. Бюллетень сибирской медицины. 2019;29(4):266–273.

33. Мурашко АА. Антитела к NMDA-рецепторам: аутоиммунный энцефалит и психические расстройства. Социальная и клиническая психиатрия. 2019;29(4):78–84.

34. МалинДИ, ГладышевВН, РавиловРС. Клинико-психопатологические проявления при аутоиммунном NMDA-рецепторном энцефалите. Социальная и клиническая психиатрия. 2020;30(2):71–79.

35. ReulbachU, DütschC, BiermannT, SperlingW, Thuerauf N, Kornhuber J, Bleich S. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Critical Care. 2007;11(1):R4. doi: 10.1186/cc5148 PMID: 17222339.

36. Ware MR, Feller DB, Hall KL. Neuroleptic Malignant Syndrome: Diagnosis and Management. Prim Care Companion CNS Disord. 2018;20(1):17r02185. doi: 10.4088/PCC.17r02185 PMID: 29325237.

37. Francis A, Chandragiri S, Rizvi S, Koch M, PetridesG. Is Lorazepam a treatment for neuroleptic malignant syndrome? CNS Spectr. 2000;5(7):54–57. doi:10.1017/s1092852900013407 PMID: 18197156.

38. Yacoub A, Francis A. Neuroleptic malignant syndrome induced by atypical neuroleptics and responsive to Lorazepam. Neuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(2):235–240. doi: 10.2147/nedt.2006.2.2.235 PMID: 19412469.

39. van Rensburg R, Decloedt EH. An Approach to the Pharmacotherapy of Neuroleptic Malignant Syndrome. Psychopharmacol Bull. 2019;49(1):84–91. PMID: 30858642.

40. Мощевитин СЮ, Цыганков БД, Малин ДИ. Эффективность электросудорожной терапии в свете современных подходов к лечению фебрильных состояний пришизофрении. Журнал невропатологии ипсихиатрии имени С.С.Корсакова. 1990:90(4):114– 121.

41. Ghaziuddin N, Alkhouri I, Champine D, Quinlan P, Fluent T. ECT treatment of malignant catatonia/ NMS in an adolescent: a useful lesson in delayed diagnosis and treatment. J ECT. 2002;18(2):95–98. doi: 10.1097/00124509-200206000-00006 PMID: 12195138.

42. Patel AL, Shaikh WA, Khobragade AK, Soni HG, Joshi AS, Sahastrabuddhe GS. Electroconvulsive Therapy in Drug Resistant Neuroleptic Malignant Syndrome. J Assoc Physicians India. 2008:56:49–50. PMID: 18472502.

43. Trollor JN, Sachdev PS. Electroconvulsive treatment of neuroleptic malignant syndrome: a review and report of cases. Aust NZ J Psychiatry. 1999:33(5):650– 659. doi: 10.1080/j.1440-1614.1999.00630.x PMID: 10544988.

44. SakkasPI, DavisJM, JanicakPG, WangZY. Drug treatment of the neuroleptic malignant syndrome. Psychopharmacol Bull. 1991:27(3):381–384. PMID: 168559.

45. Малин ДИ, Равилов РС, Козырев ВН. Эффективность бромокриптина и дантролена в комплексной терапии злокачественного нейролептического синдрома. Российский психиатрический журнал. 2008:5;75–81.