Связь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных шизофренией с активностью тромбоцитарных ферментов

Обоснование: несбалансированность активности энергетических процессов окислительного фосфорилирования и антиоксидантной системы и нарушение обмена глутамата в мозге — это важные биохимические патогенетические звенья развития шизофрении. Ранее у больных шизофренией были обнаружены изменения активности ряда тромбоцитарных ферментов, относящихся к этим биохимическим системам.

Цель исследования: оценить связь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных параноидной шизофренией с уровнем активности тромбоцитарных ферментов энергетического метаболизма (цитохром с-оксидаза, ЦО), антиоксидантной глутатионовой системы (глутатионредуктаза, ГР) и обмена глутамата (глутаматдегидрогеназа, ГДГ).

Пациенты и методы: обследовались госпитализированные взрослые больные с диагнозом «Шизофрения параноидная, эпизодический тип течения» в период обострения заболевания (F20.01 по МКБ-10), получавшие антипсихотическую терапию. Контрольную группу составили психически здоровые добровольцы для определения контрольного диапазона активности ферментов. Психометрическая оценка проводилась шкалой позитивных и негативных синдромов (PANSS). Терапевтический ответ оценивался как хороший при редукции суммы баллов PANSS на 20% и более. Определяли уровень активности тромбоцитарных ферментов ЦО, ГДГ и ГР у больных и в контрольной группе. Психометрические и биохимические показатели больных определяли в первые дни после госпитализации и непосредственно перед выпиской из стационара.

Результаты: в исследовании приняли участие 113 человек, из них группа больных — 63 человека (60 мужчин и 3 женщины), контрольная группа — 50 человек. Все запланированные показатели были получены у 42 больных и всех лиц контрольной группы. В группе с хорошим терапевтическим ответом чаще встречались больные с активностью ЦО, ГДГ и ГР в диапазоне контроля до курса лечения, а после курса терапии в этой группе у половины пациентов произошло повышение активности ГР. В группе с недостаточным ответом у половины пациентов после лечения повысилась активность ГДГ. Из всех биохимических параметров показателем, в наибольшей степени связанным с терапевтическим ответом, оказалась активность ГДГ.

Выводы: активность ГДГ можно рассматривать в качестве вероятностного кандидата на роль предиктора терапевтического ответа на антипсихотическую терапию.

1. Caruso G, Benatti C, Blom JMC, Caraci F, Tascedda F. The Many Faces of Mitochondrial Dysfunction in Depression: From Pathology to Treatment. Front Pharmacol. 2019;10:995. doi: 10.3389/fphar.2019.00995

2. Caruso G, Grasso M, Fidilio A, Tascedda F, Drago F, Caraci F. Antioxidant Properties of Second-Generation Antipsychotics: Focus on Microglia. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(12):457. doi: 10.3390/ph13120457

3. Massaad CA, Klann E. Reactive oxygen species in the regulation of synaptic plasticity and memory. Antioxid Redox Signal. 2011;14(10):2013–2054. doi: 10.1089/ars.2010.3208

4. Couto N, Wood J, Barber J. The role of glutathione reductase and related enzymes on cellular redox homoeostasis network. Free Radic Biol Med. 2016;95:27–42. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.02.028

5. Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Терешкина ЕБ, Бурминский ДС, Морозова МА, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Активность эритроцитарных и тромбоцитарных глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы при параноидной шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 2018;118(11):77–81. doi: 10.17116/jnevro201811811177

6. Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Бокша ИС, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Омельченко МА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2019;119(2):61–65. doi: 10.17116/jnevro201911902161

7. Бурбаева ГШ, Бокша ИС, Каледа ВГ, Бархатова АН, Турищева МС, Омельченко МА, Терешкина ЕБ, Савушкина ОК, Стародубцева ЛИ, Прохорова ТА, Воробьева ЕА. Белок, подобный глутаминсинтетазе, глутаматдегидрогеназа и цитохром с-оксидаза в тромбоцитах больных при первом психотическом приступе в связи с лечением. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011;111(9):61–66.

8. Burbaeva GSh, Boksha IS, Turishcheva MS, Savushkina OK, Beniashvili AG, Rupchev GE, Morozova MA. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. Health. 2011;3(1):13–19. doi: 10.4236/health.2011.31003

9. Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Глутаматдегидрогеназа в мозге больных шизофренией и психически здоровых лиц. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2017;117(11):101–107. doi: 10.17116/jnevro2017117111101-107

10. Dimovasili C, Fadouloglou VE, Kefala A, Providaki M, Kotsifaki D, Kanavouras K, Sarrou I, Plaitakis A, Zaganas I, Kokkinidis M. Crystal structure of glutamate dehydrogenase 2, a positively selected novel human enzyme involved in brain biology and cancer pathophysiology. J Neurochem. 2021;157(3):802– 815. doi: 10.1111/jnc.15296

11. Савушкина ОК, Бокша ИС, Терешкина ЕБ, Прохорова ТА, Воробьева ЕА, Бурбаева ГШ. Ферменты глутаматного обмена в лобной, лимбической коре и мозжечке: аномалии при шизофрении. Психиатрия. 2018;1(77):16–25. doi: 10.30629/2618-6667-2018-77-16-25

12. Bunik V, Artiukhov A, Aleshin V, Mkrtchyan G. Multiple Forms of Glutamate Dehydrogenase in Animals: Structural Determinants and Physiological Implications. Biology (Basel). 2016;5(4):53. doi: 10.3390/biology5040053

13. Plaitakis A, Zaganas I, Spanaki C. Deregulation of glutamate dehydrogenase in human neurologic disorders. J Neurosci Res. 2013;91(8):1007–1017. doi: 10.1002/jnr.23176

14. Прохорова ТА, Бокша ИС, Савушкина ОК, Терешкина ЕБ, Воробьева ЕА, Помыткин АН, Каледа ВГ, Бурбаева ГШ. Активность тромбоцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2016;116(3):44–48. doi: 10.17116/jnevro20161163144-48

15. McKenna MC. Glutamate dehydrogenase in brain mitochondria: do lipid modications and transient metabolon formation influence enzyme activity? Neurochem Int. 2011;59(4):525–533. doi: 10.1016/j.neuint.2011.07.003

16. Gluck MR, Thomas RG, Sivak MA. Unaltered cytochrome oxidase, glutamate dehydrogenase and glutaminase activities in platelets from patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis — a study of potential pathogenetic mechanisms in neurodegenerative diseases. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(12):1437–1447. doi: 10.1007/s007020070007

17. Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GSh. Platelet glutamate dehydrogenase activity and effcacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Bio-chem. 2020;39(1):54–59. doi: 10.2478/jomb-2019-0018

18. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261–276. doi: 10.1093/schbul/13.2.261

19. Jones FS, Jing J, Stonehouse AH, Stevens A, Edelman GM. Caffeine stimulates cytochrome oxidase expression and activity in the striatum in a sexually dimorphic manner. Mol Pharmacol. 2008;74(3):673– 684. doi: 10.1124/mol.108.046888

20. Shashidharan P, Plaitakis A. The discovery of human of GLUD2 glutamate dehydrogenase and its implications for cell function in health and disease. Neurochem Res. 2014;39(3):460–470. doi: 10.1007/s11064-013-1227-5

21. Borompokas N, Papachatzaki MM, Kanavouras K, Mastorodemos V, Zaganas I, Spanaki C, Plaitakis A. Estrogen modification of human glutamate dehydrogenases is linked to enzyme activation state. J Biol Chem. 2010;285(41):31380–31387. doi: 10.1074/jbc.M110.146084

22. Spanaki C, Plaitakis A. The role of glutamate dehydrogenase in mammalian ammonia metabolism. Neurotox Res. 2012;21(1):117–127. doi: 10.1007/s12640-011-9285-4

23. Брусов ОС, Злобина ГП. Активация тромбоцитов у мужчин, хронически больных шизофренией, в процессе выхода из приступа и формирования ремиссии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(9):42–45. doi: 10.15690/vramn.v68i9.778

24. Васильева ЕФ, Олейчик ИВ, Баранов ПА, Сизов СВ, Брусов ОС. Провоспалительная активность моноцитов у больных с депрессивными состояниями в рамках шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2022;122(11):131–136. doi: 10.17116/jnevro2022122111131

25. Голимбет ВЕ, Клюшник ТП. Молекулярно-генетический и иммунологический аспекты формирования психопатологических симптомов при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии имени C.С. Корсакова. 2022;122(10):66–71. doi: 10.17116/jnevro202212210166

26. Мирошниченко ИИ, Платова АИ. Проблемы персонализации психофармакотерапии. Психиатрия. 2015;03(67):85–94.