Обоснование: важным звеном патогенеза додементного когнитивного снижения и развития деменции при болезни Альцгеймера является нейровоспаление.

Цель исследования: определение прогностического значения воспалительных маркеров (энзиматической активности ЛЭ и α1-протеиназного ингибитора) на этапе мягкого когнитивного снижения.

Пациенты и методы: обследованы 103 пациента с амнестическим типом мягкого когнитивного снижения (аМКС) в возрасте от 50 до 89 лет (средний возраст 68,1 ± 9,4 года). Состояние пациентов оценивали клиническим методом и психометрическим методом с использованием шкал и тестов. После трех лет катамнестического наблюдения пациенты были разделены на две группы в зависимости от динамики когнитивного статуса: 1-ю группу составили 49 пациентов с прогрессированием когнитивного снижения до степени деменции; во 2-ю группу вошли 54 пациента со стабильным состоянием когнитивных функций. Контрольная группа включала 61 человека соответствующего пациентам возраста и пола. В плазме крови определяли энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и функциональную активность α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ). Для выделения иммунотипов использовали кластерный анализ.

Результаты: функциональная активность α1-ПИ в начальной точке исследования у пациентов обеих катамнестических групп превышала контрольные значения (р = 0,000001, р = 0,000006 соответственно). Катамнестические группы различались по активности ЛЭ на начальном этапе. У пациентов 1-й группы — с нарастанием когнитивного снижения — активность ЛЭ не отличалась от контрольных значений (р = 0,144651). 2-я группа пациентов — со стабильными когнитивными функциями — характеризовалась значимо более высокой активностью ЛЭ по сравнению с контролем (р = 0,000000). Кластерный анализ позволил выделить два иммунотипа, отличающихся по активности ЛЭ. В 1-м кластере активность ЛЭ находилась в пределах контрольного диапазона и ниже, в него вошли преимущественно пациенты 1-й катамнестической группы (68,3%). Во 2-м кластере активность ЛЭ превышала контрольные показатели, этот кластер составили преимущественно пациенты 2-й катамнестической группы (85,0%) (χ2 = 27,82, р = 0,0000).

Заключение: выявленные достоверные различия в распределении катамнестических групп по иммунологическим кластерам свидетельствуют о возможности использования показателей активности ЛЭ и α1-ПИ для диагностики и прогнозирования динамики мягкого когнитивного снижения.

Обоснование: несбалансированность активности энергетических процессов окислительного фосфорилирования и антиоксидантной системы и нарушение обмена глутамата в мозге — это важные биохимические патогенетические звенья развития шизофрении. Ранее у больных шизофренией были обнаружены изменения активности ряда тромбоцитарных ферментов, относящихся к этим биохимическим системам.

Цель исследования: оценить связь эффективности терапии острого психотического эпизода у больных параноидной шизофренией с уровнем активности тромбоцитарных ферментов энергетического метаболизма (цитохром с-оксидаза, ЦО), антиоксидантной глутатионовой системы (глутатионредуктаза, ГР) и обмена глутамата (глутаматдегидрогеназа, ГДГ).

Пациенты и методы: обследовались госпитализированные взрослые больные с диагнозом «Шизофрения параноидная, эпизодический тип течения» в период обострения заболевания (F20.01 по МКБ-10), получавшие антипсихотическую терапию. Контрольную группу составили психически здоровые добровольцы для определения контрольного диапазона активности ферментов. Психометрическая оценка проводилась шкалой позитивных и негативных синдромов (PANSS). Терапевтический ответ оценивался как хороший при редукции суммы баллов PANSS на 20% и более. Определяли уровень активности тромбоцитарных ферментов ЦО, ГДГ и ГР у больных и в контрольной группе. Психометрические и биохимические показатели больных определяли в первые дни после госпитализации и непосредственно перед выпиской из стационара.

Результаты: в исследовании приняли участие 113 человек, из них группа больных — 63 человека (60 мужчин и 3 женщины), контрольная группа — 50 человек. Все запланированные показатели были получены у 42 больных и всех лиц контрольной группы. В группе с хорошим терапевтическим ответом чаще встречались больные с активностью ЦО, ГДГ и ГР в диапазоне контроля до курса лечения, а после курса терапии в этой группе у половины пациентов произошло повышение активности ГР. В группе с недостаточным ответом у половины пациентов после лечения повысилась активность ГДГ. Из всех биохимических параметров показателем, в наибольшей степени связанным с терапевтическим ответом, оказалась активность ГДГ.

Выводы: активность ГДГ можно рассматривать в качестве вероятностного кандидата на роль предиктора терапевтического ответа на антипсихотическую терапию.

Обоснование: клиническое разнообразие расстройств шизофренического спектра определяет широкую вариабельность результатов длительного ведения и лечения больных во внебольничных условиях.

Цель исследования: провести анализ взаимосвязей клинико-социальных характеристик, качества жизни и приверженности терапии у пациентов с расстройствами шизофренического спектра.

Пациенты и методы: изучены 120 пациентов, наблюдающиеся в ПНД с диагнозами расстройств шизофренического спектра (F20, F21, F25 по МКБ-10). Результаты: выделены три категории лиц с учетом высокой степени внутригруппового сходства клинико-социальных характеристик. Пациенты 1-й группы (29%) со стабильно позитивными характеристиками социальной адаптации и высокой приверженностью к терапии отличались более молодым возрастом. Заболевание у них было преимущественно приступообразным с аффективно-бредовой структурой обострений и нерезко выраженными личностными изменениями. Достоверно чаще, чем пациенты двух других групп, они получали терапию антипсихотическими препаратами второго поколения (АПП2) пролонгированного действия. Пациентов 2-й группы (39%) отличали негативно-динамические характеристики социальной адаптации и низкая приверженность терапии. Они были старше по возрасту. Заболевание у них имело непрерывный или эпизодический тип течения с нарастающим дефектом с более высокой частотой умеренной и выраженной позитивной и негативной симптоматики в ремиссии. Лечебно-реабилитационные мероприятия в этих случаях, несмотря на активное применение пролонгированных АПП2, не давали достаточных результатов. У данной категории больных отмечался феномен социального дрейфа с распадом социальных связей, утратой трудовых навыков. Пациентам 3-й группы (32%) со стабильно негативными проявлениями социальной дезадаптации и высокой приверженностью к терапии были свойственны противоречивые характеристики. У значительной части пациентов наблюдались стойкие негативные изменения личности и часто малопрогредиентное течение заболевания с преобладанием неврозоподобной и депрессивной симптоматики. Получающие в течение многих лет преимущественно терапию антипсихотиками первого поколения (АПП1) и не подлежащие госпитализации, они обнаруживали выраженную социальную отгороженность, одиночество и переживания враждебности окружающего мира.

Выводы: амбулаторное ведение пациентов с различными характеристиками социальной адаптации и приверженности к терапии представляет клинические проблемы, для эффективного решения которых необходима дифференцированная оптимизация комплексных социально-реабилитационных мероприятий.

Обоснование: депрессивные расстройства остаются актуальной медицинской проблемой и представляют значительное экономическое и социальное бремя для системы здравоохранения, что ставит перед научным сообществом задачу по улучшению их выявления, лечения и предупреждения. Изучение роли маркеров нейрональных нарушений, в частности белков S-100, MBP, GFAP, в патогенезе депрессивных расстройств может оказаться перспективным для их диагностики.

Цель исследования: определение взаимосвязи клинических и психопатологических характеристик депрессивных расстройств (тревога, депрессия, агрессивность) с маркерами нейрональных нарушений (S-100, MBP, GFAP) при первичном депрессивном эпизоде (ДЭ) и рекуррентном депрессивном расстройстве (РДР).

Пациенты и методы: в исследование были включены 43 пациента клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ с диагнозом ДЭ (n = 26) и РДР (n = 17). Клиническое и психопатологическое обследование пациентов с применением психометрических инструментов HDRS-17, HARS, BDHI и забор биологического материала для исследования биологически активных веществ сыворотки крови осуществляли при поступлении больных в клинику до начала активной психофармакотерапии. Статистический анализ выполнен посредством программы IBM SPSS Statistics 25.

Результаты: при ДЭ выявлена корреляция всех исследуемых биомаркеров со степенью выраженности депрессивной симптоматики и индексом враждебности по опроснику BDHI (р < 0,05, Спирмена). В случае РДР количество обнаруженных корреляций незначительно.

Вывод: взаимосвязь маркеров нарушения нейронального гомеостаза с различными клиническими и психометрическими показателями наиболее отчетливо проявляет себя в случае первичного ДЭ и нивелируется в случае РДР, что может иметь значение для объективизации диагностики степени тяжести и клинической динамики депрессивных расстройств.

Обоснование: аффективные расстройства (АР) нередко накапливаются в семьях среди кровных родственников нескольких поколений, что позволяет предположить наличие генетических факторов риска развития рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) или биполярного аффективного (БАР) расстройства.

Цель исследования: оценить риск развития АР у лиц с отягощенным семейным анамнезом, а также проанализировать клинические характеристики РДР и БАР в семейных случаях.

Участники исследования и методы: в кросс-секционное исследование было включено 36 семей с АР (36 пробандов с АР и 68 родственников), а также 23 семьи в качестве группы сравнения (23 психически здоровых пробанда и 53 родственника). Итоговый размер выборки составил 180 человек. В исследовании использовалась карта исследования, разработанная авторами, а также полуструктурированное интервью MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview).

Результаты: семейный анамнез, отягощенный АР, является значимым фактором риска РДР или БАР у пробандов. Анализ семейного риска рецидива (familial recurrence risk) продемонстрировал, что у пробандов с отягощенным семейным анамнезом риск АР также был выше, чем в общей популяции. У пробандов с РДР или БАР в сравнении с их родственниками с верифицированными диагнозами АР отмечался более ранний возраст манифеста аффективного заболевания, а у пробандов с БАР — более длительные гипо-/ маниакальные эпизоды. Эти данные могут косвенно указывать на прогрессирование АР у потомков родственников с аффективными расстройствами.

Заключение: отягощенный расстройствами настроения семейный анамнез является важным клиническим предиктором развития и течения АР. Необходимы последующие семейные мультицентровые исследования в российской популяции для увеличения размера выборки и анализа особенностей агрегации в семьях в отдельности РДР и БАР с использованием современных молекулярно-генетических методов.

Обоснование: среди психолого-психиатрических последствий ситуаций, связанных с угрозой для жизни, ведущее значение неизменно имеет проблема посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В то же время диагностические и лечебно-профилактические подходы к ее решению в течение последних десятилетий претерпели значительные изменения.

Цель обзора: на основании анализа научных трудов по проблемам ПТСР с использованием ресурсов поисковых систем выделить и проследить эволюцию взглядов на клиническую картину, патогенетические подходы к терапии этого расстройства и сформулировать перспективные направления дальнейших исследований в этой области знаний.

Материал и методы: с использованием ресурсов поисковых систем, в том числе PubMed и eLIBRARY, по ключевым словам «посттравматическое стрессовое расстройство», «ПТСР» проведен обзор более 60 научных трудов, содержащих научно обоснованные сведения, посвященные диагностическим и лечебно-профилактическим аспектам ПТСР.

Результаты: в настоящее время констатируется относительно слабый прогресс в области клинической диагностики, заметно отстающий от результатов исследований в области нейрофизиологии ПТСР, прежде всего молекулярной биологии оперантного обусловливания и угасания реакций страха, вследствие чего это заболевание все еще представляет собой диагностическую головоломку.

Заключение: целесообразным является поиск более четких, не пересекающихся с другими таксономическими единицами клинических симптомов и признаков, обладающих «ПТСР-патогномоничностью». Феноменологические и сетевые подходы позволяют нивелировать ограничения политетической категоризации, тогда как при генетических исследованиях, напротив, более перспективным выглядит отказ от методологии «случай/контроль» и переход на «привязку» детектируемых полиморфизмов к транснозологическим характеристикам. Необходима разработка эффективных методов профилактики стресс-ассоциированных расстройств у военнослужащих в целом, в том числе программ повышения стрессоустойчивости, а также отечественных мультимодальных программно-аппаратных комплексов для оптимизации лечения и профилактики ПТСР.

Обоснование: синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является одной из актуальных проблем психоневрологии. СДВГ оказывает существенное влияние на качество жизни пациента любого возраста. Вопросы этиопатогенеза, вариабельности клинических проявлений и диагностических критериев СДВГ остаются предметом научной дискуссии.

Цель обзора: по данным научных публикаций изучить достижения последних лет в области диагностики и рационального выбора лекарственных средств, применяющихся с целью фармакотерапии пациентов различных возрастных категорий с СДВГ.

Материалы и методы: обзор сформирован по результатам анализа научных статей, опубликованных в международных базах данных (PubMed, Cochrane Library, Сyberleninka). Проведение поиска осуществляли по ключевым словам: «синдром дефицита внимания и гиперреактивности», «психостимуляторы», «психотропные средства без психоаналептического эффекта».

Заключение: изменчивость клинических проявлений в зависимости от возраста пациента требует дифференциального подхода как к диагностике СДВГ, так и к выбору рациональной фармакотерапии в сочетании с психосоциальными методами лечения. К важным факторам при выборе фармакотерапии данного синдрома следует отнести возраст пациента, тяжесть течения заболевания, эффективность проводимой ранее фармакологической коррекции. В настоящее время в качестве медикаментозной терапии СДВГ используются препараты как с психоаналептическим эффектом, так и без него. Наиболее перспективными препаратами для терапии СДВГ являются моноаминергические ингибиторы обратного захвата, а также препараты с мелатонинергической активностью. Значительный интерес представляет дальнейшее изучение препаратов, влияющих на ГАМК-систему, глутаматергическую и каннабиноидную передачу в головном мозге. Авторы изученных публикаций признают, что проблема подбора эффективной терапии СДВГ требует дальнейшей разработки новых средств и методов коррекции.

Обоснование: вопрос формирования лекарственной зависимости при употреблении барбитуратов, несмотря на значительное снижение случаев их назначения, остается актуальным и в настоящее время. Широта терапевтических эффектов обусловливает продолжение их терапевтического использования, несмотря на высокий риск развития психической и физической аддикции, тяжелого синдрома отмены. Лекарственная зависимость от приема препаратов барбитуровой кислоты развивается достаточно быстро, даже в случае приема терапевтических доз. Кроме того, остается актуальным нелекарственное применение барбитуратов с целью достижения наркотического действия.

Цель обзора: анализ специфических особенностей формирования барбитуровой зависимости у различных категорий пациентов для определения групп наибольшего риска и возможностей минимизации последствий употребления барбитуратов.

Материалы и методы исследования: на основе анализа баз данных (PubMed/MEDLINE, РИНЦ и др.) проанализированы современные публикации об основном механизме действия барбитуратов, специфике развития психической и физической зависимости, факторах, усугубляющих возникновение зависимости, а также особенностях развития зависимости в случае сочетанного употребления барбитуратов и других психоактивных веществ.

Результаты: в изученных публикациях представлены свидетельства относительно быстрого развития лекарственной зависимости при приеме барбитуратов, проявления дозозависимости; рассмотрены основные эффекты формирования психической и физической зависимости, специфика толерантности. Отмечена особая актуальность риска формирования барбитуровой зависимости у пожилых пациентов вследствие возможности неконтролируемого употребления барбитуратов в качестве снотворных средств, что наряду с более быстрым формированием зависимости в пожилом возрасте усугубляет анализируемую проблему.

Выводы: в качестве основных путей решения вопроса формирования лекарственной зависимости и ее предупреждения предложены основные направления исследований, предполагающие фармакологический поиск более эффективных и безопасных лекарственных аналогов барбитуровой кислоты, а также изучение новых возможностей режима применения препаратов барбитуровой кислоты (частота, дозировка, лекарственная форма и др.) для снижения риска развития лекарственной зависимости.

Обоснование: стереотипные движения и действия особенно часты в детском возрасте. Трактовка их как патологического симптома неоднозначна, а относительно понимания патопластики и патоморфоза стереотипий есть расхождения.

Цель: анализ опубликованных исследований, касающихся патопластики и патоморфоза стереотипий.

Материалы и методы: по ключевым словам «патопластика», «патоморфоз», «стереотипии», «COVID-19 and psychosis risk», «stereotypic movements», «патопластический фактор», «повторяющиеся действия», «привычные движения», «патоморфоз психических заболеваний» проведен поиск статей на английском и русском языках в базах данных MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary за период с 2005 по 2023 г.

Результаты: анализ опубликованных работ показал значимость дифференциации патопластики и патоморфоза стереотипий, в том числе и с точки зрения уже установленных факторов влияния на заболевание, таких как лекарственный патоморфоз, последствия пандемии COVID-19 у пациентов с психическими расстройствами. Авторами проведен обобщенный обзор зарубежных и отечественных исследований по теме работы, выделены теоретические основы для понимания стереотипии не только как предиктора, но и дифференцированного симптома психического расстройства, которое может изменяться под воздействием патопластических факторов.

Заключение: признание актуальных различий между патопластикой и патоморфозом стереотипий позволяет выделить силу патопластического влияния на психическое заболевание. Это воздействие, видоизменяя симптоматику и проявление стереотипий, может менять и назначение лечебной практики.

Обоснование: сложный процесс перехода на новую Международную классификацию болезней 11-го пересмотра и интенсивные исследования в области клинической, биологической и социальной психиатрии предполагают интеграцию получаемых знаний о пациенте на основе холистического подхода. Важную роль при этом играет функциональная диагностика психических расстройств и возможность формулирования функционального диагноза как системы комплексной оценки и удобного конструкта целостного мониторинга состояния пациента.

Цель: представить обзор отечественных и зарубежных современных исследований, касающихся эволюции концептуальных взглядов на функциональный диагноз в психиатрии и возможности его практического применения.

Материал и метод: в базах MedLine/PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, Google Scholar проведен поиск исследований по ключевым словам «психические заболевания», «функциональный диагноз», «функциональная диагностика», «биопсихосоциальная модель» за 20 лет. В результате обработки полученных данных было отобрано 97 исследований, соответствующих поисковым критериям.

Результаты: проведенный в обзоре анализ свидетельствует о том, что, несмотря на заявленный системный подход к решению проблем людей с психическими расстройствами, на практике он реализуется далеко не всегда. Возможность синтезировать различные сведения о пациенте и получить целостную картину, которая включала бы в себя комплексную оценку биологических, психологических и социальных составляющих, предоставляет функциональный диагноз. В исторической перспективе рассмотрена эволюция взглядов на функциональную диагностику в психиатрии. С учетом новых знаний в области психиатрии, клинической психологии и нейронаук представлены современные методологические подходы к обоснованию функционального диагноза. Показана роль интегративного динамического биопсихосоциального подхода в лечении и психосоциальной реабилитации людей с психическими расстройствами. Обоснована целесообразность использования понятия «функциональный диагноз» при планировании, реализации и оценке эффективности бригадных методов работы в психиатрической практике.

Заключение: конструкт «функциональный диагноз» является надежной рамочной моделью, позволяющей целостно и системно подходить к проблемам пациента, ставить и решать новые научно-практические задачи.