Расстройства настроения в семейном анамнезе как фактор риска рекуррентного депрессивного или биполярного аффективного расстройства: результаты кросс-секционного исследования

Обоснование: аффективные расстройства (АР) нередко накапливаются в семьях среди кровных родственников нескольких поколений, что позволяет предположить наличие генетических факторов риска развития рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) или биполярного аффективного (БАР) расстройства.

Цель исследования: оценить риск развития АР у лиц с отягощенным семейным анамнезом, а также проанализировать клинические характеристики РДР и БАР в семейных случаях.

Участники исследования и методы: в кросс-секционное исследование было включено 36 семей с АР (36 пробандов с АР и 68 родственников), а также 23 семьи в качестве группы сравнения (23 психически здоровых пробанда и 53 родственника). Итоговый размер выборки составил 180 человек. В исследовании использовалась карта исследования, разработанная авторами, а также полуструктурированное интервью MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview).

Результаты: семейный анамнез, отягощенный АР, является значимым фактором риска РДР или БАР у пробандов. Анализ семейного риска рецидива (familial recurrence risk) продемонстрировал, что у пробандов с отягощенным семейным анамнезом риск АР также был выше, чем в общей популяции. У пробандов с РДР или БАР в сравнении с их родственниками с верифицированными диагнозами АР отмечался более ранний возраст манифеста аффективного заболевания, а у пробандов с БАР — более длительные гипо-/ маниакальные эпизоды. Эти данные могут косвенно указывать на прогрессирование АР у потомков родственников с аффективными расстройствами.

Заключение: отягощенный расстройствами настроения семейный анамнез является важным клиническим предиктором развития и течения АР. Необходимы последующие семейные мультицентровые исследования в российской популяции для увеличения размера выборки и анализа особенностей агрегации в семьях в отдельности РДР и БАР с использованием современных молекулярно-генетических методов.

1. Craddock N, Sklar P. Genetics of bipolar disorder. Lancet. 2013;381:1654–1662. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60855-7

2. Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000;157(10):1552–1562. doi: 10.1176/appi.ajp.157.10.1552

3. Мазо ГЭ, Касьянов ЕД, Николишин АЕ, Рукавишников ГВ, Шмуклер АБ, Голимбет ВЕ, Незнанов НГ, Кибитов АО. Семейная отягощенность аффективными расстройствами, гендерный фактор и клинические характеристики депрессии. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2021;121(5, вып. 2):75–83. doi: 10.17116/jnevro202112105275

4. Касьянов ЕД, Мазо ГЭ, Кибитов АО. В поисках «наследственных» форм депрессии: клинические, генетические и биологические подходы. Социальная и клиническая психиатрия. 2018;28(1):62–70.

5. Smoller JW, Finn CT. Family, twin, and adoption studies of bipolar disorder. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003;123C(1):48–58. doi: 10.1002/ajmg.c.20013 PMID: 14601036.

6. Tsuang MT, Winokur G, Crowe RR. Morbidity risks of schizophrenia and affective disorders among rst degree relatives of patients with schizophrenia, mania, depression and surgical conditions. Br J Psychiatry. 1980;137(6):497–504. doi: 10.1192/bjp.137.6.497

7. Talati A, Weissman MM, Hamilton SP. Using the high-risk family design to identify biomarkers for major depression. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2013;368(1615):20120129. doi: 10.1098/rstb.2012.0129 PMID: 23440463; PMCID: PMC3638382.

8. Nierenberg AA, Trivedi MH, Fava M, Biggs MM, Shores-Wilson K, Wisniewski SR, Balasubramani GK, Rush AJ. Family history of mood disorder and characteristics of major depressive disorder: a STAR*D (sequenced treatment alternatives to relieve depression) study. J Psychiatr Res. 2007;41(3–4):214–221. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.02.005 Epub 2006 May 11. PMID: 16690084; PMCID: PMC5886703.

9. Kendler KS, Gardner CO, Prescott CA. Clinical characteristics of major depression that predict risk of depression in relatives. Arch Gen Psychiatry. 1999;56(4):322–327. doi: 10.1001/archpsyc.56.4.322 Erratum in: Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):94–95. PMID: 10197826.

10. Hawton K, Casañas I Comabella C, Haw C, Saunders K. Risk factors for suicide in individuals with depression: a systematic review. J Affect Disord. 2013;147(1–3):17–28. doi: 10.1016/j.jad.2013.01.004 Epub 2013 Feb 12. PMID: 23411024.

11. Mrad A, Mechri A, Rouissi K, Khiari G, Gaha L. Caractéristiques cliniques des patients bipolaires type I en fonction de leurs antécédents familiaux thymiques [Clinical characteristics of bipolar I patients according to their family history of affective disorders]. Encephale. 2007;33(5):762–767. (In French). doi: 10.1016/j.encep.2006.12.002 PMID: 18357846.

12. Coello K, Kjærstad HL, Stanislaus S, Melbye S, Faurholt-Jepsen M, Miskowiak KW, McIntyre RS, Vinberg M, Kessing LV, Munkholm K. Thirty-year cardiovascular risk score in patients with newly diagnosed bipolar disorder and their unaffected first-degree relatives. Aust N Z J Psychiatry. 2019;53(7):651–662. doi: 10.1177/0004867418815987 Epub 2018 Dec 5. PMID: 30518229.

13. Pavuluri MN, Henry DB, Nadimpalli SS, O’Connor MM, Sweeney JA. Biological risk factors in pediatric bipolar disorder. Biol Psychiatry. 2006;60(9):936–941. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.04.002 Epub 2006 Jun 27. PMID: 16806102.

14. Vaudreuil CAH, Faraone SV, Di Salvo M, Wozniak JR, Wolenski RA, Carrellas NW, Biederman J. The morbidity of subthreshold pediatric bipolar disorder: A systematic literature review and meta-analysis. Bipolar Disord. 2019;21(1):16–27. doi: 10.1111/bdi.12734 Epub 2018 Dec 19. PMID: 30480855; PMCID: PMC6393204.

15. Srinivasan R, Pearson RM, Johnson S, Lewis G, Lewis G. Maternal perinatal depressive symptoms and offspring psychotic experiences at 18 years of age: a longitudinal study. Lancet Psychiatry. 2020;7(5):431– 440. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30132-2 PMID: 32353278; PMCID: PMC7606907.

16. Goldstein BI, Shamseddeen W, Axelson DA, Kalas C, Monk K, Brent DA, Kupfer DJ, Birmaher B. Clinical, demographic, and familial correlates of bipolar spectrum disorders among offspring of parents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010;49(4):388–396. PMID: 20410731; PMCID: PMC2913485.

17. Нуллер ЮЛ, Михаленко ИН. Аффективные психозы Л.: Медицина. 1988:264 с.

18. Усов ГМ, Арсланова АВ. Наследственность и преморбидные особенности личности у пациентов, перенесших в дебюте психического заболевания психотическую манию. Уральский медицинский журнал. 2016;8(141):58–63.

19. Каледа ВГ, Голимбет ВЕ. Ассоциация аллельного полиморфизма дофаминового рецептора DRD2 с психическими заболеваниями шизофренического спектра и аффективными расстройствами Журнал неврологии и психиатрии имени C.C. Корсакова. 1998;98(12):32–35.

20. Kessler RC, Petukhova, M, Sampson NA, Zaslavsky AM, Wittchen NU. Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the United States. Int J Methods Psychiatr Res. 2012;21(3):169–184. doi: 10.1002/mpr.1359