Синдром дефицита внимания и гиперактивности: современные возможности диагностики и терапии

Обоснование: синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является одной из актуальных проблем психоневрологии. СДВГ оказывает существенное влияние на качество жизни пациента любого возраста. Вопросы этиопатогенеза, вариабельности клинических проявлений и диагностических критериев СДВГ остаются предметом научной дискуссии.

Цель обзора: по данным научных публикаций изучить достижения последних лет в области диагностики и рационального выбора лекарственных средств, применяющихся с целью фармакотерапии пациентов различных возрастных категорий с СДВГ.

Материалы и методы: обзор сформирован по результатам анализа научных статей, опубликованных в международных базах данных (PubMed, Cochrane Library, Сyberleninka). Проведение поиска осуществляли по ключевым словам: «синдром дефицита внимания и гиперреактивности», «психостимуляторы», «психотропные средства без психоаналептического эффекта».

Заключение: изменчивость клинических проявлений в зависимости от возраста пациента требует дифференциального подхода как к диагностике СДВГ, так и к выбору рациональной фармакотерапии в сочетании с психосоциальными методами лечения. К важным факторам при выборе фармакотерапии данного синдрома следует отнести возраст пациента, тяжесть течения заболевания, эффективность проводимой ранее фармакологической коррекции. В настоящее время в качестве медикаментозной терапии СДВГ используются препараты как с психоаналептическим эффектом, так и без него. Наиболее перспективными препаратами для терапии СДВГ являются моноаминергические ингибиторы обратного захвата, а также препараты с мелатонинергической активностью. Значительный интерес представляет дальнейшее изучение препаратов, влияющих на ГАМК-систему, глутаматергическую и каннабиноидную передачу в головном мозге. Авторы изученных публикаций признают, что проблема подбора эффективной терапии СДВГ требует дальнейшей разработки новых средств и методов коррекции.

1. Terán PA. Trastorno por déficit de atención/hiperactividad y uso de sustancias. Evidencias científicas [Attention-deficit/hyperactivity disorder and substance abuse. Scientific evidence]. Medicina. 2020;80(2):76–79. (In Spanish). URL: https://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol80-20/s2/76.pdf

2. Stanton KJ, Denietolis B, Goodwin BJ, Dvir Y. Childhood Trauma and Psychosis: An Updated Review. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2020;29(1):115–129. doi: 10.1016/j.chc.2019.08.004 PMID: 31708041.

3. Giuppoi G, Giordano G, Maniscalco I, Erbuto D, Berardelli I, Conca A, Lester D, Girardi D, Pompili M. Suicide risk in attention-defecit/hyperactivity disorder. Psychiatria Danubina. 2018;30(1):2–10. doi: 10.24869/psyd.2018.2

4. Faraone SV, Larsson H. Genetics of attention deficit hyperactivity disorder. Mol Psychiatry. 2019;24(4):562–575. doi: 10.1038/s41380-018-0070-0 PMID: 29892054; PMCID: PMC6477889.

5. Eck SR, Xu SJ, Telenson A, Duggan MR, Cole R, Wicks B, Bergmann J, Lefebo H, Shore M, Shepard KA, Akins MR, Parikh V, Heller EA, Bangasser DA. Stress Regulation of Sustained Attention and the Cholinergic Attention System. Biol Psychiatry. 2020;88(7):566–575. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.04.013 Epub 2020 Apr 28. PMID: 32600739; PMCID: PMC7487022.

6. Schultz MR, Rabi K, Faraone SV, Kremen W, Lyons MJ. Efficacy of retrospective recall of attention-deficit hyperactivity disorder symptoms: A twin study. Twin Res Hum Genet. 2006;9(2):220–232. doi: 10.1375/183242706776382374 PMID: 16611492.

7. Larsson H, Chang Z, D’Onofrio BM, Lichtenstein P. The heritability of clinically diagnosed attention deficit hyperactivity disorder across the lifespan. Psychol Med. 2014;44(10):2223–2229. doi: 10.1017/S0033291713002493 PMID: 24107258; PMCID: PMC4071160.

8. Chen Q, Brikell I, Lichtenstein P, Serlachius E, Kuja-Halkola R, Sandin S, Larsson H. Familial aggregation of attention-deficit/hyperactivity disorder. Child Psychol Psychiatry. 2017;58(3):231–239. doi: 10.1111/jcpp.12616 PMID: 27545745.

9. Пушкарева ДВ, Иванова ТИ. Синдром дефицита внимания и гиперактивности у взрослых: причины, основные проявления и коморбидные проявления расстройства (литературный обзор). Омский психиатрический журнал. 2018;(4):18.

10. Caye A, Rocha TB, Anselmi L, Murray J, Menezes AM, Barros FC, Gonçalves H, Wehrmeister F, Jensen CM, Steinhausen HC, Swanson JM, Kieling C, Rohde LA. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Trajectories from Childhood to Young Adulthood: Evidence from a Birth Cohort Supporting a Late-Onset Syndrome. Psychiatry. 2017;73(7):705–712. doi: 11.1001/jamapsychiatry.2016.0383 PMID: 27192050.

11. Rao U, Chen LA. Characteristics, correlates, and outcomes of childhood and adolescent depressive disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2009;11(1):45–62. doi: 10.31887/DCNS.2009.11.1/urao PMID: 19432387; PMCID: PMC2766280.

12. Barkley RA. Major life activity and health outcomes associated with attention-deficit/hyperactivity disorder. Clin Psychiatry. 2002;63(12):10–15. PMID: 12562056.

13. Chang Z, Lichtenstein P, D’Onofrio BM, Sjölander A, Larsson H. Serious transport accidents in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder and the effect of medication: a population-based study. Psychiatry. 2014;71(3):319–325. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.4174 PMID: 24477798; PMCID: PMC3949159.

14. Sibley MH, Rohde LA, Swanson JM, Hechtman LT, Molina BSG, Mitchell JT, Arnold LE, Caye A, Kennedy TM, Roy A, Stehli A; Multimodal Treatment Study of Children with ADHD (MTA) Cooperative Group. Late-Onset ADHD Reconsidered with Comprehensive Repeated Assessments Between Ages 10 and 25. Am J Psychiatry. 2018;175(2):140–149. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030298 Epub 2017 Oct 20. PMID: 29050505; PMCID: PMC5814300.

15. Krasner AJ, Turner JB, Feldman JF, Silberman AE, Fisher PW, Workman CC, Posner JE, Greenhill LL, Lorenz JM, Shaffer D, Whitaker AH. ADHD Symptoms in a Non-Referred Low Birthweight/Preterm Cohort: Longitudinal Profiles, Outcomes, and Associated Features. Atten Disord. 2018;22(9):827–838. doi: 10.1177/1087054715617532 PMID: 26700791; PMCID: PMC4919227.

16. Caye A, Agnew-Blais J, Arseneault L, Gonçalves H, Kieling C, Langley K, Menezes AMB, Moftt TE, Passos IC, Rocha TB, Sibley MH, Swanson JM, Thapar A, Wehrmeister F, Rohde LA. A risk calculator to predict adult attention-deficit/hyperactivity disorder: generation and external validation in three birth cohorts and one clinical sample. Epidemiol Psychiatr Sci. 2019;29:e37. doi: 10.1017/S2045796019000283 Erratum in: Epidemiol Psychiatr Sci. 2019;29:e41. PMID: 31088588; PMCID: PMC8061253.

17. Faraone SV, Banaschewski T, Coghill D, Zheng Y, Biederman J, Bellgrove MA, Newcorn JH, Gignac M, Al Saud NM, Manor I, Rohde LA, Yang L, Cortese S, Almagor D, Stein MA, Albatti TH, Aljoudi HF, Alqahtani MMJ, Asherson P, Atwoli L, Bölte S, Buitelaar JK, Crunelle CL, Daley D, Dalsgaard S, Döpfner M, Espinet S, Fitzgerald M, Franke B, Gerlach M, Haavik J, Hartman CA, Hartung CM, Hinshaw SP, Hoekstra PJ, Hollis C, Kollins SH, Sandra Kooij JJ, Kuntsi J, Larsson H, Li T, Liu J, Merzon E, Mattingly G, Mattos P, McCarthy S, Mikami AY, Molina BSG, Nigg JT, Purper-Ouakil D, Omigbodun OO, Polanczyk GV, Pollak Y, Poulton AS, Rajkumar RP, Reding A, Reif A, Rubia K, Rucklidge J, Romanos M, Ramos-Quiroga JA, Schellekens A, Scheres A, Schoeman R, Schweitzer JB, Shah H, Solanto MV, Sonuga-Barke E, Soutullo C, Steinhausen HC, Swanson JM, Thapar A, Tripp G, van de Glind G, van den Brink W, Van der Oord S, Venter A, Vitiello B, Walitza S, Wang Y. The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder. Neurosci Biobehav Rev. 2021;128:789–818. doi: 10.1016/j.neubiorev.2021.01.022 Epub 2021 Feb 4. PMID: 33549739; PMCID: PMC8328933.

18. Сухотина НК, Егорова ТИ. Оценочные шкалы синдрома дефицита внимания с гиперреактивностью. Социальная и клиническая психиатрия. 2008;4:15–21.

19. Umesh J, Hechtman, L, Declan Q, Turgay A, Yaremko J, Mutch, C, Sacks D, Weiss M, Maziade M. Canadian Attention Deficit Hyperactivity Disorder Resource Alliance (CADDRA). 2019. URL: https://www.caddra.ca/guidelines/ (available 11.09.2022).

20. Wolraich ML, Hagan JF Jr, Allan C, Chan E, Davison D, Earls M, Evans SW, Flinn SK, Froehlich T, Frost J, Holbrook JR, Lehmann CU, Lessin HR, Okechukwu K, Pierce KL, Winner JD, Zurhellen W. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents [published correction appears in Pediatrics]. 2020 Mar;145(3). Pediatrics. 2019;144(4):e20192528. doi: 10.1542/peds.2019-2528

21. López-López A, Poch-Olivé ML, López-Pisón J, Car-do-Jalón E; Grupo de Trabajo TDAH de la Sociedad Española de Neuropediatría. Tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en la práctica clínica habitual. Estudio retrospectivo Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in clinica practice. A retrospective study. Medicina (B Aires). 2019;79(1):68–71. PMID: 30776283.

22. Barnicot K, Crawford M. Dialectical behaviour therapy v. mentalisation-based therapy for borderline personality disorder. Psychol Med. 2019;49(12):2060–2068. doi: 10.1017/S0033291718002878 PMID: 30303061.

23. Tsai CL, Pai MC, Ukropec J, Ukropcová B. Distinctive Effects of Aerobic and Resistance Exercise Modes on Neurocognitive and Biochemical Changes in Individuals with Mild Cognitive Impairment. Curr Alzheimer Res. 2019;16(4):316–332. doi: 10.2174/1567205016666190228125429 PMID: 30819077.

24. Santonastaso O, Zaccari V, Crescentini C, Fabbro F, Capurso V, Vicari S, Menghini D. Clinical Application of Mindfulness-Oriented Meditation: A Preliminary Study in Children with ADHD. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(18):6916. doi: 10.3390/ijerph17186916 PMID: 32971803; PMCID: PMC7557753.

25. Ahmed R, Aslani P. Attention-deficit/hyperactivity disorder: an update on medication adherence and persistence in children, adolescents and adults. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2013;13(6):791–815. doi: 10.1586/14737167.2013.841544 PMID: 24219052.

26. Desai S, Santos EL, Toma AE, Henriquez AA, Anwar A. Adderall-Induced Persistent Psychotic Disorder Managed with Long-Acting Injectable Haloperidol Decanoate. Cureus. 2022;14(7):e27273. doi: 10.7759/cureus.27273 PMID: 36039224; PMCID: PMC9403214.

27. Faraone SV. The pharmacology of amphetamine and methylphenidate: Relevance to the neurobiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and other psychiatric comorbidities. Neurosci Biobehav Rev. 2018;87:255–270. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.02.001. PMID: 29428394; PMCID: PMC8063758.

28. Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, Mohr-Jensen C, Hayes AJ, Carucci S, Atkinson LZ, Tessari L, Banaschewski T, Coghill D, Hollis C, Simonoff E, Zuddas A, Barbui C, Purgato M, Steinhausen HC, Shokraneh F, Xia J, Cipriani A. Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-decit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2018;5(9):727–738. doi: 10.1016/S2215-0366(18)30269-4 PMID: 30097390; PMCID: PMC6109107.

29. Loskutova NY, Lutgen C, Smail C, Staton EW, Nichols SD, Pinckney RG. Stimulant Prescribing Error Assessment Rubric Development. Patient Saf. 2022;18(1):e282– e289. doi: 10.1097/PTS.0000000000000775 PMID: 32925567.

30. Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T. Pharmacological treatment for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2018;6(6):CD007990. doi: 10.1002/14651858.CD007990.pub3 PMID: 29944175; PMCID: PMC6513283.

31. Mechler K, Banaschewski T, Hohmann S, Häge A. Evidence-based pharmacological treatment options for ADHD in children and adolescents. Pharmacol Ther. 2022;230:107940. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107940 PMID:34174276.

32. Wu B, Bruns EJ, Tai MH, Lee BR, Raghavan R, dos-Reis S. Psychotropic Polypharmacy Among Youths with Serious Emotional and Behavioral Disorders Receiving Coordinated Care Services. Psychiatr Serv. 2018;69(6):716–722. doi: 10.1176/appi.ps.201700357 PMID: 29540121.

33. Дубатова ИВ, Анцыборов АВ. Доказательная фармакотерапия синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Интерактивная наука. 2021;3(58):31– 41. doi: 10.21661/r-553345

34. Johnson JK, Liranso T, Saylor K, Tulloch G, Adewole T, Schwabe S, Nasser A, Findling RL, New-corn JH. A Phase II Double-Blind, Placebo-Controlled, Efficacy and Safety Study of SPN-812 (Extended-Release Viloxazine) in Children with ADHD. Atten Disord. 2020;24(2):348–358. doi: 10.1177/1087054719836159. PMID: 30924702; PMCID: PMC6939319.

35. Drugs and Lactation Database (LactMed). National Library of Medicine (US); 2006. Reboxetine. 2022. PMID: 30000825 (available 11.09.2022).

36. McBurnett KR A study of PDC-1421 treatment in adult patients with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). 2016 [last updated 2020 Jan 18; no results posted; cited 2020]. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): U.S. National Library of Medicine. 2000. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02699086ClinicalTrials.govIdentifier:NCT02699086

37. Arnold LE. Alternative treatments for adults with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Ann N Y Acad Sci. 2001;931:310–341. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05788.x PMID: 11462750.

38. Rodrigues-Amorim D, Olivares JM, Spuch C, Rivera-Baltanás T. A Systematic Review of Efficacy, Safety, and Tolerability of Duloxetine. Front Psychiatry. 2020;11:554899. doi: 10.3389/fpsyt.2020.554899 PMID: 33192668; PMCID: PMC7644852.

39. Dhaliwal JS, Spurling BC, Molla M. Duloxetine. Treasure Island (FL). 2022. PMID: 31747213.

40. Adler LA, Goldman R, Hopkins SC, Koblan KS, Kent J, Hsu J, Loebel A. Dasotraline in adults with attention deficit hyperactivity disorder: a placebo-controlled, fixed-dose trial. Int Clin Psychopharmacol. 2021;36(3):117–125. doi: 10.1097/YIC.0000000000000333 PMID: 33724251.

41. Koblan KS, Hopkins SC, Sarma K, Jin F, Goldman R, Kollins SH, Loebel A. Dasotraline for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial in adults. Neuropsychopharmacology. 2019;40(12):2745–2752. doi: 10.1089/cap.2018.0083

42. Wigal SB, Hopkins SC, Koblan KS, Childress A, Kent JM, Tsai J, Hsu J, Loebel A, Goldman R. Efficacy and Safety of Dasotraline in Children with ADHD: A Laboratory Classroom Study. Atten Disord. 2020;24(2):192–204. doi: 10.1177/1087054719864644 PMID: 31375051; PMCID: PMC8129465.

43. Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. A trial evaluating the long-term safety and tolerability of centanafadine sustained-release tablets in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. 2018 June 28 [last updated 2020 Jan 31; no results posted; cited 2020 Apr 21]. In: Clinical-Trials.gov [Internet]. Bethesda (MD): U.S. National Library of Medicine. 2000.

44. Suwała J, Machowska M, Wiela-Hojeńska A. Venlafaxine pharmacogenetics: a comprehensive review. Pharmacogenomics. 2019;20(11):829–845. doi: 10.2217/pgs-2019-0031 PMID: 31368838.

45. Saito T, Yamashita Y, Tomoda A, Okada T, Umeuchi H, Iwamori S, Shinoda S, Mizuno-Yasuhira A, Urano H, Nishino I, Saito K. Using the drug repositioning approach to develop a novel therapy, tipepidine hibenzate sustained-release tablet (TS-141), for children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. BMC Psychiatry. 2020;20(1):530. doi: 10.1186/s12888-020-02932-2 PMID: 33167920; PMCID: PMC7653993.

46. Dehbozorghi S, Bagheri S, Moradi K, Shokraee K, Mohammadi MR, Akhondzadeh S. Efficacy and safety of tipepidine as adjunctive therapy in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Psychiatry Clin Neurosci. 2019;73(11):690–696. doi: 10.1111/pcn.12913 PMID: 31294924.

47. Biederman J, Lindsten A, Sluth LB, Petersen ML, Ettrup A, Eriksen HF, Fava M. Vortioxetine for attention deficit hyperactivity disorder in adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study. Psychopharmacol. 2019;33(4):511– 521. doi: 10.1177/0269881119832538 PMID: 30843450.

48. Заваденко НН, Суворинова НЮ, Малинина ЕВ, Кузенкова ЛМ. Фармакотерапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования гопатеновой кислоты. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2017;117(5):39–45. doi: 10.17116/jnevro20171175139-45 PMID: 28638029.

49. Nourbakhsh B, Revirajan N, Morris B, Cordano C, Creasman J, Manguinao M, Krysko K, Rutatangwa A, Auvray C, Aljarallah S, Jin C, Mowry E, McCulloch C, Waubant E. Safety and efficacy of amantadine, modafinil, and methylphenidate for fatigue in multiple sclerosis: a randomised, placebo-controlled, crossover, double-blind trial. Lancet Neurol. 2021;20(1):38–48. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30354-9 PMID: 33242419; PMCID: PMC7772747.

50. Morrow K, Choi S, Young K, Haidar M, Boduch C, Bourgeois JA. Amantadine for the treatment of childhood and adolescent psychiatric symptoms. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2021;34(5):566–570. doi: 10.1080/08998280.2021.1925827 PMID: 34456474; PMCID: PMC8366930.

51. Mohammadzadeh S, Ahangari TK, Yousefi F. The effect of memantine in adult patients with attention deficit hyperactivity disorder. Hum Psychopharmacol. 2019;34(1):e2687. doi: 10.1002/hup.2687 PMID: 30663824.

52. Azevedo RSS, de Sousa JR, Araujo MTF, Martins Filho AJ, de Alcantara BN, Araujo FMC, Queiroz MGL, Cruz ACR, Vasconcelos BHB, Chiang JO, Martins LC, Casseb LMN, da Silva EV, Carvalho VL, Vasconcelos BCB, Rodrigues SG, Oliveira CS, Quaresma JAS, Vasconcelos PFC. In situ immune response and mechanisms of cell damage in central nervous system of fatal cases microcephaly by Zika virus. Sci Rep. 2018;8(1):1. doi: 10.1038/s41598-017-17765-5 PMID: 29311619; PMCID: PMC5758755.

53. Rzepka-Migut B, Paprocka J. Efficacy and Safety of Melatonin Treatment in Children with Autism Spectrum Disorder and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder — A Review of the Literature. Brain Sci. 2020;10(4):219. doi: 10.3390/brainsci10040219 PMID: 32272607; PMCID: PMC7226342.

54. Naguy A, Alamiri B. Agomelatine Use in Child and Adolescent Psychiatry. Am J Ther. 2020;27(5):e556– e558. doi: 10.1097/MJT.0000000000000830 PMID: 30074532.

55. Martel JC, Gatti McArthur S. Dopamine Receptor Subtypes, Physiology and Pharmacology: New Ligands and Concepts in Schizophrenia. Front Pharmacol. 2020;11:1003. doi: 10.3389/fphar.2020.01003 PMID: 32765257; PMCID: PMC7379027.

56. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5). Washington DC.2022. DSM Library. URL: https://dsm.psychiatryonline.org/doi/book/10.1176/appi.books.9780890425787 (available 11.09.2022).