Оценка полигенного риска шизофрении у пациентов с непсихотическими расстройствами и аттенуированными симптомами психоза. Пилотное исследование

Обоснование: существенный вклад генетических факторов в развитие шизофрении является в настоящее время общепризнанным фактом. Показатель полигенного риска для шизофрении (ППРш) оказался эффективным инструментом, позволяющим провести разделяющую линию между шизофренией и психически здоровым контролем с точки зрения генетики. Цель исследования — оценить предиктивную способность показателя полигенного риска шизофрении (ППРш) у пациентов юношеского возраста с первым депрессивным эпизодом и наличием аттенуированных психотических симптомов (АПС). Пациенты и методы: обследованы 60 больных юношеского возраста, госпитализированных с первым депрессивным эпизодом. На основании наличия АПС при поступлении пациенты были разделены на две группы: группа с АПС и группа без АПС. По результатам катамнестического наблюдения больных первой группы выделены подгруппы больных с манифестацией психоза и/или низким уровнем социального функционирования и больных без манифестации и с высоким уровнем социального функционирования. Для всех участников исследования проведено полногеномное генотипирование и рассчитаны ППРш. В качестве групп сравнения использовали группу больных с диагнозом шизофрении (n = 879) и группу психически здоровых людей (n = 759), для которых ранее было проведено полногеномное генотипирование и рассчитаны ППРш. Результаты: сравнение группы АПС с группами здорового контроля и пациентов с шизофренией по средним значениям ППРш показало, что она занимает промежуточное положение между этими группами, значимо отличаясь от каждой из них. Группа без АПС не отличалась от контрольной группы, при этом по сравнению с группой больных шизофренией показатель ППРш в этой группе был значимо ниже. Сравнение подгрупп больных обнаружило, что ППРш в группе с АПС без манифестации психоза и снижения социального функционирования значимо ниже, чем в группе с манифестацией шизофрении. Подгруппы с АПС с манифестацией психоза и АПС со снижением функционирования не различались как между собой, так и с группой больных шизофренией. Выводы: результаты, впервые полученные для российской популяции в представленном исследовании, показали, что ППРш может рассматриваться в качестве инструмента для оценки риска развития психоза или снижения социального функционирования у пациентов с АПС.

1. Westhoff MLS, Ladwig J, Heck J, Schülke R, Groh A, Deest M, Bleich S, Frieling H, Jahn K. Early Detection and Prevention of Schizophrenic Psychosis - A Review. Brain Sci. 2021;12(1):11. doi: 10.3390/brainsci12010011

2. Worthington MA, Cannon TD. Prediction and Prevention in the Clinical High-Risk for Psychosis Paradigm: A Review of the Current Status and Recommendations for Future Directions of Inquiry. Front Psychiatry. 2021;12:770774. doi: 10.3389/fpsyt.2021.770774

3. Baselmans BML, Yengo L, van Rheenen W, Wray NR. Risk in Relatives, Heritability, SNP-Based Heritability, and Genetic Correlations in Psychiatric Disorders: A Review. Biol Psychiatry. 2021;89(1):11-19. doi: 10.1016/j.biopsych.2020.05.034

4. International Schizophrenia Consortium; Purcell SM, Wray NR, Stone JL, Visscher PM, O’Donovan MC, Sullivan PF, Sklar P. Common polygenic variation contributes to risk of schizophrenia and bipolar disorder. Nature. 2009;460(7256):748-752. doi: 10.1038/nature08185

5. Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014;511(7510):421-427. doi: 10.1038/nature13595

6. Trubetskoy V, Pardiñas AF, Qi T, Panagiotaropoulou G, Awasthi S, Bigdeli TB, Bryois J, Chen CY, Dennison CA, Hall LS, Lam M, Watanabe K, Frei O, Ge T, Harwood JC, Koopmans F, Magnusson S, Richards AL, Sidorenko J, Wu Y, Zeng J, Grove J, Kim M, Li Z, Voloudakis G, Zhang W, Adams M, Agartz I, Atkinson EG, Agerbo E, Al Eissa M, Albus M, Alexander M, Alizadeh BZ, Alptekin K, Als TD, Amin F, Arolt V, Arrojo M, Athanasiu L, Azevedo MH, Bacanu SA, Bass NJ, Begemann M, Belliveau RA, Bene J, Benyamin B, Bergen SE, Blasi G, Bobes J, Bonassi S, Braun A, Bressan RA, Bromet EJ, Bruggeman R, Buckley PF, Buckner RL, Bybjerg-Grauholm J, Cahn W, Cairns MJ, Calkins ME, Carr VJ, Castle D, Catts SV, Chambert KD, Chan RCK, Chaumette B, Cheng W, Cheung EFC, Chong SA, Cohen D, Consoli A, Cordeiro Q, Costas J, Curtis C, Davidson M, Davis KL, de Haan L, Degenhardt F, DeLisi LE, Demontis D, Dickerson F, Dikeos D, Dinan T, Djurovic S, Duan J, Ducci G, Dudbridge F, Eriksson JG, Fañanás L, Faraone SV, Fiorentino A, Forstner A, Frank J, Freimer NB, Fromer M, Frustaci A, Gadelha A, Genovese G, Gershon ES, Giannitelli M, Giegling I, Giusti-Rodríguez P, Godard S, Goldstein JI, González Peñas J, González-Pinto A et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature. 2022;604(7906):502-508. doi: 10.1038/s41586-022-04434-5

7. Albiñana C, Zhu Z, Schork AJ, Ingason A, Aschard H, Brikell I, Bulik CM, Petersen LV, Agerbo E, Grove J, Nordentoft M, Hougaard DM, Werge T, Børglum AD, Mortensen PB, McGrath JJ, Neale BM, Privé F, Vilhjálmsson BJ. Multi-PGS enhances polygenic prediction by combining 937 polygenic scores. Nat Commun. 2023;14(1):4702. doi: 10.1038/s41467-023-40330-w

8. Zheng Z, Liu S, Sidorenko J, Wang Y, Lin T, Yengo L, Turley P, Ani A, Wang R, Nolte IM, Snieder H; LifeLines Cohort Study; Yang J, Wray NR, Goddard ME, Visscher PM, Zeng J. Leveraging functional genomic annotations and genome coverage to improve polygenic prediction of complex traits within and between ancestries. Nat Genet. 2024 May;56(5):767-777. doi: 10.1038/s41588-024-01704-y

9. Perkins DO, Olde Loohuis L, Barbee J, Ford J, Jeffries CD, Addington J, Bearden CE, Cadenhead KS, Cannon TD, Cornblatt BA, Mathalon DH, McGlashan TH, Seidman LJ, Tsuang M, Walker EF, Woods SW. Polygenic Risk Score Contribution to Psychosis Prediction in a Target Population of Persons at Clinical High Risk. Am J Psychiatry. 2020;177(2):155-163. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18060721

10. Musliner KL, Krebs MD, Albiñana C, Vilhjalmsson B, Agerbo E, Zandi PP, Hougaard DM, Nordentoft M, Børglum AD, Werge T, Mortensen PB, Østergaard SD. Polygenic Risk and Progression to Bipolar or Psychotic Disorders Among Individuals Diagnosed with Unipolar Depression in Early Life. Am J Psychiatry. 2020;177(10):936–943. doi: 10.1176/appi.ajp.2020.19111195

11. Lim K, Lam M, Huang H, Liu J, Lee J. Genetic liability in individuals at ultra-high risk of psychosis: A comparison study of 9 psychiatric traits. PlosOne. 2020;15(12):e0243104. doi: 10.1371/journal.pone.0243104eCollection2020.

12. He Q, Jantac Mam-Lam-Fook C, Chaignaud J, Danset-Alexandre C, Iftimovici A, Gradels Hauguel J, Houle G, Liao C; ICAAR study group; Dion PA, Rouleau GA, Kebir O, Krebs MO, Chaumette B. Influence of polygenic risk scores for schizophrenia and resilience on the cognition of individuals at-risk for psychosis. Transl Psychiatry. 2021;11(1):518. doi: 10.1038/s41398-021-01624-z

13. Nenadić I, Meller T, Schmitt S, Stein F, Brosch K, Mosebach J, Ettinger U, Grant P, Meinert S, Opel N, Lemke H, Fingas S, Förster K, Hahn T, Jansen A, Andlauer TFM, Forstner AJ, Heilmann-Heimbach S, Hall ASM, Awasthi S, Ripke S, Witt SH, Rietschel M, Müller-Myhsok B, Nöthen MM, Dannlowski U, Krug A, Streit F, Kircher T. Polygenic risk for schizophrenia and schizotypal traits in non-clinical subjects. Psychol Med. 2022;52(6):1069-1079. doi: 10.1017/S0033291720002822

14. Mas-Bermejo P, Papiol S, Via M, Rovira P, Torrecilla P, Kwapil TR, Barrantes-Vidal N, Rosa A. Schizophrenia polygenic risk score in psychosis proneness. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023;273(8):1665-1666. Jun 10. doi: 10.1007/s00406-023-01633-7

15. Ohi K, Nishizawa D, Sugiyama S, Takai K, Fujikane D, Kuramitsu A, Hasegawa J, Soda M, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri Cognitive performances across individuals at high genetic risk for schizophrenia, high genetic risk for bipolar disorder, and low genetic risks: a combined polygenic risk score approach. Psychol Med. 2023;53(10):4454-4463. doi: 10.1017/S0033291722001271

16. Цуцульковская МЯ, Копейко ГИ, Олейчик ИВ, Владимирова ТВ. Роль психобиологических характеристик юношеского возраста в формировании клинической картины депрессий и особенностях терапии. Психиатрия. 2003;1(5):21-23.

17. Salazar de Pablo G, Radua J, Pereira J, Bonoldi I, Arienti V, Besana F, Soardo L, Cabras A, Fortea L, Catalan A, Vaquerizo-Serrano J, Coronelli F, Kaur S, Da Silva J, Shin JI, Solmi M, Brondino N, Politi P, McGuire P, Fusar-Poli P. Probability of Transition to Psychosis in Individuals at Clinical High Risk: An Updated Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021;78(9):970-978. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.0830.