Фенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови больных алкоголизмом в динамике постабстинентного состояния

Обоснование: повреждающее действие этанола на клетки, системы и органы определяет актуальность изучения роли иммунной системы в патогенезе алкогольной зависимости (алкоголизма). В литературе приводятся противоречивые данные 49 о влиянии алкоголя на клеточный иммунитет, что обусловлено разными методиками исследования, подходами к формированию групп, этапами заболевания. Цель: определение фенотипов лимфоцитов периферической крови больных алкогольной зависимостью в динамике постабстинентного состояния. Пациенты: обследованы 52 мужчины в возрасте 30–60 лет с диагнозом по МКБ-10: психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя (синдром зависимости — F10.21 и синдром отмены — F10.30), с длительностью заболевания 15,0 ± 9,5 лет, в том числе 12 пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП). Исследования проведены в динамике постабстинентного состояния: после алкогольной детоксикации (1-я точка) и через 14–17 дней лечения (2-я точка). Контроль — 25 условно здоровых мужчин, группа сравнения — 20 мужчин с невротическими расстройствами. Методы: популяции/субпопопуляции лимфоцитов определяли на цитометре BD FACS Calibur (Becton Dickinson, USA), применяли наборы реагентов этой фирмы. Выявляли T-лимфоциты (CD3⁺), B-лимфоциты (CD19⁺), T-хелперы/Т-индукторы (CD3⁺CD4⁺), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3⁺CD8⁺), NK-клетки — естественные киллеры (CD3^–CD16⁺CD56⁺) в процентах к популяции лимфоцитов и в абсолютных величинах. Результаты: у пациентов в 1-й точке исследования по отношению к контролю и к группе сравнения повышен процент Т-лимфоцитов и Т-хелперов-индукторов, снижено число NK-клеток. Через 14–17 дней терапии остаются повышенными CD3⁺ лимфоциты, снижаются В-лимфоциты, остаются сниженными NK-клетки в группе пациентов с АБП. Заключение: иммунофенотип больных алкогольной зависимостью на раннем этапе постабстинентного состояния характеризуется повышением CD3⁺, CD4⁺, снижением NK-клеток. В процессе терапии некоторые популяции нормализуются, кроме Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, а также NK-клеток в группе с АБП. Иммунный дисбаланс свидетельствует о неустойчивости постабстинентного состояния, необходимости дополнительного лечения.

1. Анохина ИП. Основные биологические механизмы болезней зависимости от психоактивных веществ. Вопросы наркологии. 2017;2-3:15-41. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30103919.

2. Nutt D, Hayes A, Fonville L, Zafar R, Palmer EOC, Paterson L, Lingford-Hughes A. Alcohol and the Brain. Nutrients. 2021;13(11):3938. doi: 10.3390/nu13113938. PMID: 34836193.

3. Coleman LGJr, Crews FT. Innate Immune Signaling and Alcohol Use Disorders. Handb Exp Pharmacol. 2018;248:369-396. doi: 10.1007/164_2018_92. PMID: 29500721.

4. Erickson EK, Grantham EK, Warden AS, Harris RA. Neuroimmune signaling in alcohol use disorder. Pharmacol Biochem Behav. 2019;177:34-60. doi: 10.1016/j.pbb.2018.12.007. PMID: 30590091.

5. Прокопьева ВД, Ветлугина ТП. Особенности окислительного стресса при алкоголизме (обзор). Биомедицинская химия. 2023;69(2):83-96. doi: 10.18097/ PBMC20236902083.

6. Crews FT, Coleman LGJr, Macht VA, Vetreno RP. Pharmacol Rev. 2023;75(2):380-396. doi: 10.1124/pharmrev.122.000710. PMID: 36781218.

7. Pasala S, Barr T, Messaoudi I. Impact of Alcohol Abuse on the Adaptive Immune System. Alcohol Res. 2015;37(2):185-197. PMID: 26695744.

8. Газатова НД, Юрова КА, Гаврилов ДВ, Литвинова ЛС. Алкоголь и иммунитет. Гены и клетки. 2018;13(1):47-55. doi: 10.23868/201805005.

9. Гамалея НБ, Ульянова ЛИ, Берзина АГ, Климова ТА. Нарушения иммунитета при интоксикации алкоголем и наркотиками. Вопросы наркологии. 2018;2(162):128-154. https://elibrary.ru/item.asp?id=32647314.

10. Цыган ВН, Акперов ЭК, Востриков ВВ, Шабанов ПД. Иммунные дисфункции у наркозависимых и способыих коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007;5(4):2-81. https://elibrary.ru/item.asp?id=11452630.

11. Ульянова ЛИ, Гамалея НБ, Ульянова МА. Функциональная характеристика клеток иммунной системы при алкогольном абстинентном синдроме средней степени тяжести в ранней постинтоксикационной фазе. Вопросы наркологии. 2010;4:44-55. https:// elibrary.ru/item.asp?id=15588905.

12. Matos LC, Batista P, Monteiro N, Ribeiro J, Cipriano MA, Henriques P, Girão F, Carvalho A. Lymphocyte subsets in alcoholic liver disease. World J Hepatol. 2013 Feb 27;5(2):46-55. doi: 10.4254/wjh.v5.i2.46. PMID: 23646229; PMCID: PMC3642723.

13. Cook RT, Garvey MJ, Booth BM, Goeken JA, Stewart B, Noel M. Activated CD-8 cells and HLA DR expression in alcoholics without overt liver disease. J Clin Immunol. 1991;11(5):246-253. doi: 10.1007/BF00918182. PMID: 1839029.

14. Нужный ВП, Рожанец ВВ, Ефремов АП. Лекарственные растения и фитокомпозиции в наркологии. М.: URSS; КомКнига. 2006. 512 с. ISBN 5-484-00690-2.

15. Gurung P, Young BM, Coleman RA, Wiechert S, Turner LE, Ray NB, Waldschmidt TJ, Legge KL, Cook RT. Chronic ethanol induces inhibition of antigen-specific CD8 + but not CD4 + immunodominant T cell responses following Listeria monocytogenes inoculation. J Leukoc. Biol. 2009;85(1):34-43. doi: 10.1189/jlb.0208101. PMID: 18820175.

16. Zhang F, Little A, Zhang H. Chronic alcohol consumption inhibits peripheral NK cell development and maturation by decreasing the availability of IL-15. J Leukoc Biol. 2017;101(4):1015-1027. doi: 10.1189/jlb.1A0716-298RR. PMID: 27837016.

17. Boule LA, Kovacs EJ. Alcohol, aging, and innate immunity J Leukoc Biol. 2017;102(1):41-55. doi: 10.1189/jlb.4RU1016-450R. PMID: 28522597.

18. Сиволап ЮП. Лечение алкогольной зависимости: рациональные и спорные подходы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(5-2):53-56.

19. Хайдуков СВ, Зурочка АВ. Проточная цитометрия как современный метод анализа в биологии и медицине. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / под ред. С.В. Хайдукова, А.В. Зурочки. Челябинск, 2008. 195 с. Гл. 1:6-16.

20. Saavedra D, Añé-Kourí AL, Barzilai N, Caruso C, Cho KH, Fontana L, Franceschi C, Frasca D, Ledón N, Niedernhofer LJ, Pereira K, Robbins PD, Silva A, Suarez GM, Berghe WV, von Zglinicki T, Pawelec G, Lage A. Aging and chronic inflammation: highlights from a multidisciplinary workshop. Immun Ageing. 2023;20(1):25. doi: 10.1186/s12979-023-00352-w. PMID: 37291596.

21. Gao B, Ahmad MF, Nagy LE, Tsukamoto H. Inflammatory pathways in alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2019;70(2):249-259. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.023. PMID: 30658726.

22. Wemm SE, Sinha R. Drug-induced stress responses and addiction risk and relapse. Neurobiol Stress. 2019;10:100148. doi: 10.1016/j.ynstr.2019.100148. PMID: 30937354.

23. Osna NA, Rasineni K, Ganesan M, Donohue TMJr, Kharbanda KK. Pathogenesis of Alcohol-Associated Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2022; 12(6):1492-1513. doi: 10.1016/j.jceh.2022.05.004. PMID: 36340300.

24. Кисель НИ, Бедарев РИ, Мандель АИ, Шушпанова ТВ, Мазурова ЛВ, Новожеева ТП, Солонский АВ, Гарганеева НП, Бурдовицина ТГ, Гончикова ИА, Попова ТА. Алгоритм персонализированной терапии больных алкоголизмом с коморбидными нарушениями детоксицирующей функции печени и когнитивными расстройствами. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022;4(117):33–43. doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-33-43.

25. Li S, Tan HY, Wang N, Feng Y, Wang X, Feng Y. Recent Insights into the Role of Immune Cells in Alcoholic Liver Disease. Front Immunol. 2019; 10:1328. doi: 10.3389/fimmu.2019.01328. PMID: 31244862.

26. McTernan PM, Levitt DE, Welsh DA, Simon L, Siggins RW, Molina PE. Alcohol Impairs Immunometabolism and Promotes Naïve T Cell Differentiation to Pro-Inflammatory Th1 CD4+ T Cells. Front Immunol. 2022; 13:839390. doi: 10.3389/fimmu.2022.839390. PMID: 35634279.

27. Mackowiak B, Fu Y, Maccioni L, Gao B. Alcohol-associated liver disease. J Clin Invest. 2024; 134(3):e176345. doi: 10.1172/JCI176345. PMID: 38299591.