Влияние антипсихотической терапии на динамику показателей хемокинов подсемейства СХС в крови пациентов с первым эпизодом шизофрении

Обоснование: нейровоспалению как универсальному механизму в развитии многих психических расстройств, в том числе и шизофрении, уделяется пристальное внимание. Вероятную роль маркеров процесса нейровоспаления при шизофрении может играть семейство хемотаксических цитокинов — хемокинов. Антипсихотики обладают способностью влиять на содержание некоторых цитокинов, однако аналогичные исследования в отношении хемокинов единичны. Цель исследования: изучение показателей хемокинов подсемейства СХС в крови пациентов с первым эпизодом шизофрении, в том числе в динамике при терапии галоперидолом и рисперидоном. Пациенты, группа контроля и методы: обследовано 80 пациентов в возрасте от 18 до 35 лет с диагнозом F20.09 («Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года»), у которых в плазме крови методом проточной флюориметрии изучали показатели хемокинов подсемейства СХС: CXCL1 (GRO-α), CXCL5 (ENA-78), CXCL8 (IL-8), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL11 (I-TAC) до и после 8 недель терапии галоперидолом (n = 40) или рисперидоном (n = 40). Группа контроля — 35 здоровых добровольцев. Результаты: до проведения терапии у пациентов с дебютом шизофрении отмечались повышенные уровни IL-8 и GRO-α, сниженные показатели ENA-78, MIG и I-TAC. При приеме галоперидола в течение 8 недель зафиксирован значимый рост показателей IL-8 и I-TAC. При терапии рисперидоном такого не наблюдалось. Независимо от принимаемого антипсихотика через 8 недель лечения у первичных больных шизофренией регистрируется рост концентрации в плазме крови GRO-α, ENA-78, тенденция к продолжению снижения MIG, а также высокий показатель IL-8. Заключение: у пациентов с первым эпизодом шизофрении изначально в плазме крови присутствуют нарушения концентрации ряда хемокинов подсемейства CXC, что указывает на их возможное участие в механизмах развития расстройства. Антипсихотики разнонаправленно влияют на динамику величины хемокинов в крови, что требует дальнейших исследований.

1. Клюшник ТП, Смулевич АБ, Зозуля СА, Воронова ЕИ. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели). Психиатрия. 2021;19(1):6–15. doi: 10.30629/2618-6667-2021-19-1-6-15

2. Зозуля СА, Сарманова ЗВ, Отман ИН, Клюшник ТП. Маркеры воспаления при шизофрении для науки и практики. Доктор. Ру. 2023;22(6):7–14. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14

3. Ermakov EA, Melamud MM, Boiko AS, Kamaeva DA, Ivanova SA, Nevinsky GA, Buneva VN. Association of peripheral inflammatory biomarkers and growth factors levels with sex, therapy and other clinical factors in schizophrenia and patient stratification based on these data. Brain sciences. 2023;13(5):836.

4. Прохоров АС, Голыгина СЕ, Сахаров АВ. Хемокины в центральной нервной системе, возможная патогенетическая роль при шизофрении (обзор литературы). Психическое здоровье. 2022;17(11):100–110.

5. Ermakov EA, Mednova IA, Boiko AS, Buneva VN, Ivanova SA. Chemokine dysregulation and neuroinflammation in schizophrenia: a systematic review. Int J Mol Sci. 2023 Jan 22;24(3):2215. doi: 10.3390/ijms24032215 PMID: 36768537; PMCID: PMC9917146.

6. Zlotnik A, Yoshie O. Chemokines: A new classification system and their role in immunity. Immunity. 2000;12:121–127. doi: 10.1016/s1074 7613(00)80165-x PMID: 10714678.

7. Wu F, Zhao Y, Jiao T. CXCR2 is essential for cerebral endothelial activation and leukocyte recruitment during neuroinflammation. J Neuroinflammation. 2015;12:98. doi: 10.1186/s12974-015-0316-6

8. Ma XZ, Chen LL, Qu L, Li H, Wang J, Song N, Xie JX. Gut microbiota-induced CXCL1 elevation triggers early neuroinflammation in the substantia nigra of Parkinsonian mice. Acta Pharmacol Sin. 2024;45(1):52–65. doi: 10.1038/s41401-023-01147-x Epub 2023 Sep 6. PMID: 37674043; PMCID: PMC10770039.

9. Imaizumi T, Hatakeyama M, Taima K, Ishikawa A, Yamashita K, Yoshida H, Satoh K. Effect of double-stranded RNA on the expression of epithelial neutrophil activating peptide-78/CXCL-5 in human endothelial cells. Inflammation. 2004;28(4):215–9. doi: 10.1023/b:ifla.0000049046.23377.44

10. Dixit N, Simon SI. Chemokines, selectins and intra cellular calcium flux: temporal and spatial cues for leukocyte arrest. Front Immunol. 2012;10(3):188. doi: 10.3389/fimmu.2012.00188

11. Yu H, Huang X, Ma Y, Gao M, Wang O, Gao, T, Liu X. Interleukin-8 regulates endothelial permeability by down-regulation of tight junction but not depen dent on integrins induced focal adhesions. Int J Biol Sci. 2013 Sep 23;9(9):966–79. doi: 10.7150/ijbs.6996 PMID: 24155670; PMCID: PMC3805902.

12. Puma C, Danik M, Quirion R, Ramon F, Williams S. The chemokine interleukin-8 acutely reduces Ca(2 + ) currents in identified cholinergic septal neurons ex pressing CXCR1 and CXCR2 receptor mRNAs. J Neuro chem. 2001;78(5):960–971.

13. Kvaratskhelia E, Maisuradze E, Dabrundashvili NG, Natsvlishvili N, Zhuravliova E, Mikeladze DG. N-methyl-D-aspartate and sigma-ligands change the production of interleukins 8 and 10 in lymphocytes through modulation of the NMDA glutamate recep tor. Neuroimmunomodulation. 2009;16:201–207.

14. Hoffman CL, Higham JP, Heistermann M, Coe CL, Prendergast BJ, Maestripieri D. Immune function and HPA axis activity in free-ranging rhesus macaques. Physiol Behav. 2011 Sep 1;104(3):507–14. doi: 10.1016/j.physbeh.2011.05.021 Epub 2011 May 27. PMID: 21635909; PMCID: PMC3133459.

15. Wang AK; Miller BJ. Meta-analysis of cerebrospinal fluid cytokine and tryptophan catabolite alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder, and depression. Schizophr Bull. 2018 Jan 13;44(1):75–83. doi: 10.1093/schbul/sbx035 PMID: 28338954; PMCID: PMC5768046.

16. Говорин НВ, Озорнина НВ, Озорнин АС. Изменения уровня некоторых цитокинов сыворотки крови у больных с первым психотическим эпизодом шизофрении при психофармакотерапии. Социальная и клиническая психиатрия. 2011;21(1):20–24.

17. Koper OM, Kamińska J, Sawicki K, Kemona H. CXCL9, CXCL10, CXCL11, and their receptor (CXCR3) in neuroinflammation and neurodegeneration. Adv Clin Exp Med. 2018 Jun;27(6):849–856. doi: 10.17219/acem/68846 PMID: 29893515.

18. Openshaw RL, Kwon J, McColl A, Penninger JM, Cavanagh J, Pratt JA, Morris BJ. JNK signalling mediates aspects of maternal immune activation: importance of maternal genotype in relation to schizophrenia risk. J Neuroinflammation. 2019;16(1):18. doi: 10.1186/s12974-019-1408-5 PMID: 30691477; PMCID: PMC6350402.

19. Malmqvist A, Schwieler L, Orhan F, Fatouros-Berg man H, Bauer M, Flyckt L, Cervenka S, Engberg G, Piehl F; Karolinska Schizophrenia Project (KaSP) consortium; Erhardt S. Increased peripheral levels of TARC/CCL17 in first episode psychosis patients. Schizophr Res. 2019 Aug;210:221–227. doi: 10.1016/j.schres.2018.12.033 Epub 2019 Jan 3. PMID: 30612841.

20. Remick DG. Interleukin-8. Crit Care Med. 2005 Dec;33(12 Suppl):S466-7. doi: 10.1097/01.ccm.0000186783.34908.18 PMID: 16340423.